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World File Search System弹头
小分子光催化通过能量转移实现药物靶标识别
超过一半的新治疗方法由于缺乏靶标验证而在临床试验中失败。因此，开发新方法来改进和加速细胞靶标的识别（广义上为靶标ID）仍然是药物发现的一个基本目标。虽然测序和质谱技术的进步在近几十年来彻底改变了药物靶标ID，但相应的基于化学的方法在50多年里却没有改变。由于采用过时的化学计量活化模式，现代靶标ID活动经常受到受体占有率有限和交联产率低导致的信噪比差的干扰，尤其是在靶向低丰度膜蛋白或多种蛋白质靶标参与时。在这里，我们描述了一个通用的光催化小分子靶标ID平台，该平台建立在通过可见光介导的Dexter能量转移连续生成高能卡宾中间体来催化放大靶标标签交联的基础上。通过将反应弹头标签与小分子配体分离，催化信号放大可实现前所未有的靶标富集水平，从而实现对多种药物的定量靶标和脱靶识别，包括(+)-JQ1、紫杉醇 (Taxol)、达沙替尼 (Sprycel)，以及两种 G 蛋白偶联受体——ADORA2A 和 GPR40。
结冰对飞机稳定性和控制的影响综述。
摘要 美国空军进行了数年早期研究，研究弹头引起的损伤对升力面的气动弹性完整性的影响，进而导致整架飞机的失稳。这促使我们研究飞机特定部位的冰堆积如何引发类似的气动弹性事件和飞机失稳。虽然很少研究，但结冰也会显著影响飞机的气动弹性稳定性，从而影响整个飞机的稳定性和控制，并最终导致不可逆的失稳事件。在后一种情况下，由于冰引起的质量不平衡或控制铰链力矩和力反转，可能会发生升力面和控制装置的经典颤振事件。此外，由于冰层堆积导致的分离流条件引入了显著的时间相关阻力，因此可能出现由控制装置和升力面的极限环振荡引起的控制效果损失。本文回顾了在考虑小型通用航空飞机类别时引发这些冰诱发的扰动事件的机制。该回顾基于文献和德克萨斯大学奥斯汀分校进行的早期实验工作。选择了两种常见的冰诱发飞机稳定性和控制扰动场景进行研究。介绍的第一个扰动场景涉及升降舵极限环振荡和由此导致的升降舵控制效果损失。第二个扰动与剧烈的机翼摇晃或不稳定的荷兰滚事件有关。
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Exatecan 的 TOP1-DNA 捕获以及与 ATR 抑制剂的联合治疗
Exatecan 和 deruxtecan 是抗肿瘤喜树碱衍生物，正在开发中作为肿瘤靶向递送弹头，配方包括肽、脂质体、聚乙二醇 (PEG) 纳米颗粒和抗体-药物偶联物 (ADC)。在这里，我们报告了 exatecan 与临床批准的拓扑异构酶 I (TOP1) 抑制剂的分子药理学以及用于验证生物标志物和 exatecan 与 ATR 抑制剂组合的临床前模型的比较。在 TOP1 裂解复合物界面处对 exatecan 结合进行建模表明，除了喜树碱与 TOP1 残基 R364、D533 和 N722 的三种已知相互作用外，还表明与侧翼 DNA 碱基和 TOP1 残基 N352 存在两种新的分子相互作用。因此，与临床上使用的传统 TOP1 抑制剂相比，依沙替康表现出更强的 TOP1 捕获能力、更高的 DNA 损伤和细胞凋亡。我们证明了 SLFN11 表达和同源重组 (HR) 缺陷 (HRD) 作为依沙替康反应的预测生物标志物的价值。我们还表明，依沙替康与临床 ATR 抑制剂 ceralasertib (AZD6738) 协同杀死癌细胞。为了确定这种组合的转化潜力，我们测试了 CBX-12，这是一种临床开发的 pH 敏感肽-依沙替康缀合物，可选择性靶向癌细胞，目前正在进行临床试验。CBX-12 与 ceralasertib 的组合显着抑制了小鼠异种移植中的肿瘤生长。总的来说，我们的结果表明
空气移动和无人机
除了推进器AXS-S1和AXS-M1（我们的旗舰产品）外，该公司目前在架子上有2种产品。AXS-M1产品是一种集成技术不可知的飞行平台型系统，无需14公斤有效载荷的尺寸少于1m*1m。一些规格： - 220 km/h最高速度 - 最大64公斤。推力 - 以每秒1个旋转而无需旋转限制的操作 - 由于推进方向（以阵风至70kph测试），超过100 km/h层状的风电阻 - 至少5G加速了正常的飞行条件，而不会停滞不前。- 能够在任何方向（VTOL ++）以空投，降落和降落/降落。- 尺寸为35分钟的自主权，适用于70km/h的速度（或45min/50min空的45分钟/50分钟） - 非退休伸长率超过30 km，在70 km/h和20 km/h时为200 km/h，以200 km/h的速度（保守的基础）（保守的基础） - 准确的端口至最接近的港口（与10 cm的电动型号） - 与10 cm（热量巡回赛）相互交流，4级别，4级式，4级式，4级式（4级式），32，32，32，32，32，32模块的主体（可以在任何方向上安装） - 可自定义的前后（optronics，弹头，天线等）- 自主（通过航路点和预编程的终端攻击计划）或FPV控制（易于飞行） - 能够室内和室外飞行
欧洲药物化学杂志
甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）是一种关键的糖酵解酶，在癌细胞的能量代谢中起着至关重要的作用，并已被认为是抗癌药物发展的宝贵目标。在一系列5个溶解的3-溴-4,5-二羟唑（BDHI）衍生物中，我们鉴定了螺旋形化合物11，它能够以更快的koning contens noverativitivity noveritivity与Koning conse nocents novers notive，它能够使重组的重组人共价抗反应率，而已知的酸性含量为potent hat of thangect hate hate hate hate of potenthg potenthg potec。计算研究证实，构象刚化对于稳定抑制剂与结合位点的相互作用至关重要，因此有利于随后的共价形成。对不同pH的固有弹头反应性的研究揭示了11种自由硫醇的反应性可忽略不计，强调了其与其他硫基团相对于HGAPDH的活化半胱氨酸有选择性反应的能力。化合物11在四种不同的胰腺癌细胞系中强烈降低了癌细胞的生长，其抗增生活性与HGAPDH的细胞内抑制良好相关。总体而言，我们的结果有资格11在Hibitor中具有有效的HGAPDH共价，具有中等的药物样反应性，可以进一步利用以发展抗癌药。