摘要尽管最近出现了免疫检查点抑制剂,但转移性NSCLC患者的临床结果仍然很差,指出未满足的需要开发新的疗法以增强NSCLC中的抗肿瘤免疫反应。在这方面,已经报道了包括NSCLC在内的许多癌症类型的免疫检查点CD70的异常表达。在这项研究中,基于抗体的抗CD70(ACD70)治疗的细胞毒性和免疫刺激潜力被探索为单一药物,并与NSCLC在体外和体内结合NSCLC结合使用。抗CD70治疗导致NK介导的NSCLC细胞杀死,并在体外通过NK细胞增加了促炎性细胞因子的产生。化学疗法和抗CD70治疗的结合进一步增强了NSCLC细胞的杀戮。此外,与刘易斯肺癌含有的小鼠相比,与单个药物相比,化学免疫疗法的顺序治疗可显着提高存活率和延迟的肿瘤生长。治疗后这些肿瘤轴承小鼠中肿瘤排出的淋巴结中的树突状细胞数量增加,进一步强调了化学治疗方案的免疫原性潜力。顺序组合疗法导致T和NK细胞的肿瘤内浸润增强,以及CD8+ T细胞与Treg的比率增加。在含有NCI-H1975的人源化IL15-NSG-CD34+小鼠模型中进一步证实了顺序组合疗法对生存的优势作用。这些新的临床前数据证明了将化学疗法和ACD70治疗结合起来的潜力,以增强NSCLC患者的抗肿瘤免疫反应。
摘要 疫苗的开发和生产预示着传染病的控制和根除。疫苗接种在遏制天花和脊髓灰质炎等疾病爆发方面发挥了巨大作用,尤其是在非洲。尽管由于传染性疾病负担严重,非洲对多种疫苗的需求很高,但非洲大陆仍然缺乏足够的疫苗研发能力。本文旨在讨论非洲加强疫苗研发能力的需要和挑战,并强调切实可行的建议。非洲优先考虑疫苗研发的一些需求包括:提高生活质量和福祉、成本效益、独立准备和应对当地疫情以及增加获得资金的机会。与疫苗研发相关的挑战包括投资成本、失败风险、道德框架和立法不力、资金不足、政治意愿和支持不足以及监测系统不完善。本文明确描述了创建足够研究资金、有效监测系统和立法框架的战略。总之,加强非洲疫苗研究能力需要非洲政府的政治善意以及与国际组织和机构的战略伙伴关系。本文强调了这一发展面临的挑战和可能的解决方案。
摘要:化疗药物耐药性的产生阻碍了癌症的临床治疗。微小RNA (miRNA/miR) 已被证明在许多类型癌症的耐药性中起着至关重要的作用。先前报道称 miR-139-5p 与人鼻咽癌细胞和结直肠癌细胞的顺铂 (DDP) 敏感性有关。然而,miR-139-5p 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞 DDP 敏感性的影响和潜在机制尚未完全阐明。在本研究中,通过逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 和蛋白质印迹法检测 NSCLC 组织中 miR-139-5p 和同源框蛋白 Hox-B2 (HOXB2) 的表达。随后,研究了 miR-139-5p 对体外 NSCLC 细胞 DDP 敏感性的影响。使用 Cell Counting Kit-8 检测细胞增殖情况,Western blotting 检测 HOXB2、磷酸化 (p)-PI3K、p-AKT、caspase-3 和 cleaved-caspase-3 的蛋白表达,RT-qPCR 检测 miR-139-5p 的表达以及 HOXB2、PI3K、AKT 和 caspase-3 的 mRNA 表达水平。流式细胞术检测细胞凋亡率。结果表明,NSCLC 组织中 miR-139-5p 的表达显著低于癌旁组织。此外,miR-139-5p 通过调节 PI3K/AKT/caspase-3 信号通路,增加细胞凋亡,抑制 DDP 诱导的 NSCLC 细胞增殖。此外,HOXB2 被确定为