【不良反应】通过中国和国际临床试验评估了该产品的安全性。中国阶段ⅰ/ⅱ临床试验是随机,双盲和安慰剂并行控制的,以初步评估该产品对18岁及以上的成年人的安全性和免疫原性。国际阶段ⅲ临床试验是一项国际多中心,随机,双盲,安慰剂平行的控制,可评估该产品的保护疗效,安全性和免疫原性。研究人员在每次疫苗接种后的0〜21/28天的安全数据积极跟踪,以观察出现不良事件的发生,并注意同时全方位疫苗接种后12个月内发生的严重不良事件。不良反应的发生率(ARS)(CIOMS建议)可以显示为:非常常见(≥10%),常见(1-10%,包括1%),罕见(0.1-1%,包括0.1%,包括0.1%),稀有(0.01-0.1%(0.01-0.1%,包括0.01%),非常稀有(非常稀有),非常稀有(<0.01%)。在阶段ⅰ/ⅱ和阶段ⅲ临床试验中总结了该产品的安全数据:1。在注射部位非常常见:疼痛;罕见:发红,肿胀,沉淀,皮疹,瘙痒;稀有:红斑2。全身性ARS非常常见:头痛常见:发烧,疲劳,肌痛,亚属,咳嗽,呼吸困难,恶心,腹泻,瘙痒;罕见:头晕,厌食,呕吐,口咽疼痛,吞咽困难,鼻子,便秘,超敏反应;罕见:急性过敏反应,嗜睡,嗜睡,难以入睡,打喷嚏,鼻咽炎,鼻塞充血,喉咙干性,流感,缺陷,肢体性疼痛,肢体疼痛,触诊,腹痛,皮疹,皮疹,异常皮肤粘液,粘膜,粘膜,ephthalmodynia,
在包括近端小管,较厚的上升肢,远端杂后小管(DCT)和皮质收集导管(CCD)的肾小管中检测到钙调蛋白(蛋白质磷酸酶2B,PP2B)的表达和活性。用环孢星A(CSA)或他克莫司(FK506)对PP2B进行急性抑制作用,有2种器官移植后经常使用的免疫抑制药物(5),已被证明可以刺激阳离子耦合的Cl - cotrans-porters,例如NKCC2和NCC2和NCC(1,1,2,2)。此外,Hoorn等人。已经表明,NCC的刺激可能部分是PP2B抑制诱导的高血压和高钾血症(2),2使用CSA或FK506的常见副作用(6,7)。这一发现得到了以下发现,即抑制NCC具有噻嗪类的抑制能够扭转他克莫司对高血压的影响(2)。几项研究表明,PP2B可能在肾脏K +排泄和K +稳态的调节中发挥作用(2,8,9)。我们先前的研究表明,饮食中的K +摄入量减少抑制了PP2B催化亚基在大鼠肾脏中的表达(8)。此外,Uchida等。表明,他克莫司的急性抑制PP2B废除了急性高的K +摄入剂诱导的NCC抑制(HK诱导的)NCC的抑制作用(9)。因此,PP2B可以玩现在已经很好地确定,NCC活性不仅负责5%过滤Na +负载的重新吸收,而且在调节上皮Na +通道依赖性(ENAC依赖性)肾脏K +排泄中的调节中起着至关重要的作用依赖ENAC的肾脏K +排泄(12,13)。
基因组编辑疗法是一种突破性的治疗方法,只需一次治疗就能提供持久的效果。 利用mRNA可以进行高度安全的基因组编辑治疗。 纳米胶束可用于安全有效地将 RNA 输送到大脑。通过将Cas9-mRNA和引导mRNA整合到同一个纳米胶束中,可以有效地进行大脑中的基因组编辑。 基因组编辑已在多种细胞类型中得到证实,包括神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞。 这是世界上第一份确认使用基于 RNA 的 CRISPR/Cas9 传递技术在脑实质细胞中进行基因组编辑的报告。 希望在未来,这将为亨廷顿氏病(舞蹈病)、阿尔茨海默氏病等难治性脑部疾病提供新的治疗选择。
摘要 目的:患肢中枢至外周的自主运动努力 (VME) 是驱动中风后运动恢复功能性神经可塑性的主导力量。然而,目前的康复机器人在控制设计中将中枢和外周参与隔离开来,导致康复效果有限。本研究旨在设计一种皮质肌肉相干性 (CMC) 和肌电图 (EMG) 驱动的控制,以整合中风幸存者神经肌肉系统中的中枢和外周 VME。方法:在神经肌肉电刺激 (NMES)-机器人系统中开发了 CMC-EMG 驱动的控制,即 CMC-EMG 驱动的 NMES-机器人系统,以指导和协助中风后患者的腕手伸展和屈曲。使用开发的系统进行了 20 次训练课程的单组试验,以评估对慢性中风 (16 名受试者) 进行腕手练习的可行性。通过临床评估、CMC 和 EMG 激活水平评估康复效果。主要结果。训练期间腕手伸展的 CMC 触发成功率和侧化指数显著增加(p < 0.05)。训练后,通过临床评分和 EMG 激活水平观察到目标腕手关节显著改善,近端肩肘关节补偿受到抑制(p < 0.05)。CMC 值显示上肢 (UE) 肌肉的中央到外周 VME 分布也显著改善(p < 0.05)。意义。开发的系统实现了精确的腕手康复,抑制了对侧半球和近端 UE 的皮质和肌肉补偿,改善了 UE 肌肉上中央和外周 VME 的分布。ClinicalTrials.gov 注册号 NCT02117089
针对神经肌肉疾病开发了一种新的运动功能测量量表。验证研究包括 303 名患者,年龄为 6-62 岁。72 名患者患有杜氏肌营养不良症,32 名贝克尔肌营养不良症,30 名肢带型肌营养不良症,39 名面肩胛肱骨营养不良症,29 名强直性肌营养不良症,21 名先天性肌病,10 名先天性肌营养不良症,35 名脊髓性肌萎缩症和 35 名遗传性神经病变。该量表包含 32 个项目,分为三个维度:站立姿势和转移、轴向和近端运动功能、远端运动功能。评分者间信度一致性系数在 9 个项目中为优秀 (k Z 0.81–0.94),在 20 个项目中为良好 (k Z 0.61–0.80),在 3 个项目中为中等 (k Z 0.51–0.60)。总分与其他分数之间存在高度相关性:Vignos (r Z 0.91) 和 Brooke (r Z 0.85) 等级、功能独立性测量 (r Z 0.91)、医生 (r Z 0.88) 和物理治疗师 (r Z 0.91) 使用视觉模拟量表评估的残疾总体严重程度。该量表可靠,不需要任何特殊设备,并且深受患者欢迎。正在评估其对变化的敏感性,以允许其用于神经肌肉疾病的临床试验。q 2005 Elsevier B.V. 保留所有权利。
摘要:本文列出了 1998 年 1 月至 2001 年 12 月期间在加那利群岛海岸搁浅的 93 只海龟(88 只 Caretta caretta、3 只 Chelonia mydas 和 2 只 Dermochelys coriacea)的病理学发现和死亡原因。其中,25 只(26.88%)死于自发性疾病,包括不同类型的肺炎、肝炎、脑膜炎、败血症和肿瘤。然而,65 只龟(69.89%)死于与人类活动相关的病变,如船只撞击伤(23.66%)、被废弃的渔网缠住(24.73%)、吞食鱼钩和单丝线(19.35%)以及吞食原油(2.15%)。创伤性溃疡性皮肤病变是最常见的肉眼病变,发生在 39.78% 的受检龟只中,并与嗜水气单胞菌、溶藻弧菌和葡萄球菌感染有关。肺水肿(15.05%)、肉芽肿性肺炎(12.90%)和渗出性支气管肺炎(7.53%)是最常见的呼吸道病变。肾炎的不同组织学类型包括慢性间质性肾炎、肉芽肿性肾炎和肾周脓肿,影响 13 只龟(13.98%)。溃疡性和纤维素性食管炎和创伤性食管穿孔是食管中最常见的病变,大多数病例与吞食鱼钩有关。 15 只龟(16.13%)感染了异尖线虫幼虫引起的胃炎。肝脏病变中最常见的病变为坏死性和/或肉芽肿性肝炎(27.95%)。创伤性病变包括坏死性肌炎(10.75%),主要由渔网缠住或船只撞击引起,以及 1 或 2 只鳍肢被渔网截断(25.81%)。还观察到了创伤性糜烂和/或甲壳/腹甲骨折,主要由船只撞击引起(26.88%)。眼部病变包括异嗜性角膜结膜炎、溃疡性角膜炎和异嗜性巩膜炎,影响了 7 只龟(7.53%)。
摘要:中风是一种由脑梗塞或脑出血引起的使人衰弱的临床疾病,对运动功能恢复构成重大挑战。先前的研究表明,应用经颅直流电刺激 (tDCS) 可以改善神经系统疾病或障碍患者的神经可塑性。通过调节皮质兴奋性,tDCS 可以增强常规疗法的效果。虽然上肢康复已得到广泛研究,但对下肢的研究仍然有限,尽管它们在运动、独立性和良好的生活质量方面发挥着重要作用。由于神经肌肉残疾造成的生命和社会成本很高,tDCS 设备相对低成本、安全性和便携性,结合低成本的机器人系统,可以优化治疗并降低康复成本,增加获得神经肌肉康复尖端技术的机会。本研究探索了一种新方法,该方法依次利用以下过程:tDCS、基于运动想象 (MI) 的脑机接口 (BCI) 和虚拟现实 (VR),以及电动踏板末端执行器。这些方法用于增强大脑可塑性并加速中风后患者的运动恢复。这些结果对于下肢功能严重受损的中风后患者尤其重要,因为这里提出的系统以实时闭环设计提供运动训练,促进足部区域 (Cz) 周围的皮质兴奋,同时患者直接用大脑信号控制电动踏板。这种策略有可能显著改善康复结果。研究设计遵循交替治疗设计 (ATD),即采用双盲方法来测量中风后患者的身体功能和大脑活动的改善情况。结果表明,患肢的运动功能、协调性和速度以及感觉改善呈积极趋势。对脑电图信号中的事件相关去同步 (ERD) 的分析揭示了 Mu、低 beta 和高 beta 节律的显著调节。虽然这项研究没有提供辅助心理练习训练优于传统疗法的确凿证据,但它强调了进行更大规模调查的必要性。
CRISPR/CAS9介导的基因编辑通常会产生创始人的产生(F0)小鼠,这些小鼠在靶向基因中表现出体细胞镶嵌。众所周知,成纤维细胞生长因子10(FGF10) - 否则小鼠表现出有害和无肺表型,而中间肢体表型(可变有缺陷的四肢)在FGF10 -CrispR F0小鼠中观察到。然而,尚未研究FGF10-马赛克突变体中的肺表型与肢体类型和基因型有关。在这项研究中,我们检查了FGF10靶向的F0小鼠中的可变肺Phe -notypes,以确定肺表型是否与功能性FGF10基因型的百分比相关。首先,根据先前的报告,在胚胎第16.5天(E16.5)上的FGF10 -Crispr F0胚胎分为三种类型:I型,无肢; II型,肢体缺陷;和III型,正常的四肢。软骨和骨染色表明,在腰带(I型),肾小管或Zeugopo-Dial区域(II型)中观察到肢体截断。对FGF10的深度测序 - Mutant基因组表明,I型I型的代码子的平均比例为8.3±6.2%,II型的25.3±2.7%,III类型为54.3±9.5%(在E16.5的平均值)突变体的平均值(平均平均值)突变体的平均标准误差。组织学研究表明,I型胚胎几乎没有所有肺裂片。在II型胚胎中通常没有其他裂片发育不良的肺叶。在III型胚胎中形成的所有肺叶。I型和II胚胎中末端小管的数量显着较低,但在III型胚胎中没有变化。这些识别2型肺泡2型上皮(AECII)细胞,已知在FGF10-Heletozygous突变体中降低,使用抗表面活性剂蛋白C(SPC)抗体进行免疫接种:在E18.5肺中,进行了AECII肺的数量,AECII与功能FFF相依赖于E18.5肺部。
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数百万患有严重神经系统障碍的儿童与世界建立联系的能力有限,剥夺了他们的基本权利。大脑计算机界面(BCIS)是一种快速发展的潜在解决方案。尽管BCI技术和设计方面取得了进展以及良好的需求,但孩子们几乎完全忽略了BCI研究。这正在发生变化,该研究主题提供了具体的例子,说明了小儿BCI快速新兴领域的基本问题。面向患者的方法对于满足儿科种群需求的BCI的设计至关重要。与以患者为导向的设计相符,Rowley等。将功率流动性确定为严重神经残疾儿童家庭的一个共同目标。他们证明了临床小儿BCI计划组织试验临床试验的能力,将简单,实用的BCI系统与已建立的功率流动培训技术相结合。得到参与者家庭的认可,其结果证明了这种方法的可行性,并提供了有望推动未来研究的功能性能的证据。BCI与其他辅助技术的杂交是一种良好的策略,可最大程度地提高性能和实际影响。尽管很容易想象这种技术的引人注目的用途,但迄今为止,儿童的研究受到限制。填补了这一差距,墨西岛和亚当斯对基于混合EEG的BCI系统进行了广泛的审查,从有复杂需求的儿童及其家人的角度来看。Jadavji等。包括> 40项相关研究,它们描述了混合BCIS设计的多种策略,包括选择系统和范式元素,这些策略有望为未来的研究提供信息,并可以帮助将现代的杂交方法带入小儿BCI。使用BCI用于临床康复是一个快速发展的研究领域,与小儿种群特别相关。例如,即使在半脑膜大脑麻痹的儿童中发现了可比的负担,所有关于中风引起的偏瘫的BCI的研究都集中在成年人群上。迈出了缩小差距的第一步是将BCI与围产期卒中和半肢体的一组儿童组合BCI与功能性电刺激(BCI-FES)相结合的第一个初步试验。确认患有较大脑病变的儿童操作简单的BCI系统以及配对运动EEG信号的可耐受性,并在paretic肢中执行功能运动。第2阶段临床试验似乎处于直接状态。
