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利用机器学习提高矮牵牛组织培养效率：改善愈伤组织形成的途径
矮牵牛在组织培养中的重要特征是其不可预测且依赖于基因型的愈伤组织发生，这对高效再生和生物技术应用提出了挑战。为了解决这个问题，机器学习 (ML) 可以被视为一种强有力的工具，用于分析愈伤组织发生数据、提取关键参数和预测矮牵牛愈伤组织发生的最佳条件，从而促进更可控和更高效的组织培养过程。该研究旨在利用 ML 算法开发矮牵牛愈伤组织发生的预测模型，并优化植物激素浓度以提高愈伤组织形成率 (CFR) 和愈伤组织鲜重 (CFW)。该模型的输入为 BAP、KIN、IBA 和 NAA，输出为 CFR 和 CFW。比较了三种 ML 算法，即 MLP、RBF 和 GRNN，结果表明 GRNN (R 2 83) 在准确性方面优于 MLP 和 RBF。此外，还进行了敏感性分析以确定四种植物激素的相对重要性。IBA 的重要性最高，其次是 NAA、BAP 和 KIN。利用 GRNN 模型的卓越性能，集成遗传算法（GA）来优化植物激素浓度，以最大化 CFR 和 CFW。遗传算法确定了最佳植物激素组合，即 1.31 mg/L BAP、1.02 mg/L KIN、1.44 mg/L NAA 和 1.70 mg/L IBA，CFR 为 95.83%。为了验证预测结果的可靠性，在实验室实验中测试了优化的植物激素组合。验证实验的结果表明，通过 GA 获得的实验结果和优化结果之间没有显著差异。本研究提出了一种结合机器学习、敏感性分析和遗传算法的新方法，用于建模和预测矮牵牛的愈伤组织形成。研究结果为优化植物激素浓度、促进愈伤组织形成以及在植物组织培养和基因工程中的潜在应用提供了宝贵的见解。
BMP9增强了类风湿关节炎中的成骨分化：一种潜在的治疗方法
抽象的客观类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，会导致关节损伤，包括软骨降解和骨侵蚀。骨形态发生蛋白9（BMP9）是TGF-β超家族的成员，在成骨和组织修复中起关键作用。然而，其在RA中的骨侵蚀和炎症中的作用仍然不足。本研究旨在评估BMP9在RA中的治疗潜力，重点是其对骨骼破坏，成骨和炎症的影响。本研究的材料和方法，使用免疫组织化学，qRT-PCR和Western印刷物分析了来自RA和骨关节患者的滑膜组织中的BMP9表达。通过Micro-CT成像，组织学分析和临床评分，在CIA小鼠模型中评估了BMP9对骨骼破坏的治疗作用。成骨分化，而通过耐锈酸磷酸酶染色检查破骨细胞活性。荧光双标记用于跟踪新的骨形成。数据，并进行了适当的统计检验以确定显着性。在这项研究中，在RA患者的滑膜组织和CIA小鼠的踝关节中，BMP9表达显着下调。BMP9在CIA小鼠中的治疗改善了关节炎症，如肢体肿胀，下关节炎指数减少和改善的组织形态所示。此外，BMP9显着减轻了骨质流失，这可以通过骨矿物质密度和小梁结构增加证明。但是，BMP9处理并未明显影响破骨碎裂发生或骨吸收。BMP9还增强了骨矿化和形成，如矿物质的含量和骨形成率的提高所示。此外，BMP9促进了滑膜细胞的成骨分化，增强了碱性磷酸酶活性和矿物结节的形成。这些结果表明，BMP9对RA的关节炎症和骨质流失具有保护作用，这可能是通过促进骨形成而不会影响破骨细胞活性的。结论我们的研究得出的结论是，靶向BMP9减轻RA中的炎症并促进成骨的差异，强调BMP9是解决RA中骨骼破坏的有前途的治疗靶标。关键词BMP9，类风湿关节炎，成骨分化，骨骼破坏，炎症
处方信息重点 这些重点不包括安全有效地使用 SYFOVRE 所需的所有信息。请参阅完整处方
4.2 活动性眼内炎症 SYFOVRE 禁用于活动性眼内炎症患者。 4.3 超敏反应 SYFOVRE 禁用于对 pegcetacoplan 或 SYFOVRE 中的任何辅料过敏的患者。接受 SYFOVRE 治疗的患者曾发生全身超敏反应（例如过敏反应、皮疹、荨麻疹）[见不良反应 (6.2)]。 5 警告和注意事项 5.1 眼内炎和视网膜脱离 玻璃体内注射（包括 SYFOVRE 注射）可能与眼内炎和视网膜脱离有关[见不良反应 (6.1)]。为将眼内炎风险降至最低，在使用 SYFOVRE 时必须始终使用正确的无菌注射技术[见剂量和给药方法(2.4)]。应指导患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状，并进行适当处理。5.2 视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞使用 SYFOVRE 后，曾报告出现视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞，通常伴有眼内炎症[见不良反应(6.2)]。首次服用 SYFOVRE 时可能出现这些病例，并可能导致严重的视力丧失。出现这些事件的患者应停止使用 SYFOVRE 治疗。应指导患者立即报告任何视力变化。 5.3 新生血管性 AMD 在临床试验中，使用 SYFOVRE 与新生血管性 (湿性) AMD 或脉络膜新生血管形成率增加有关 (每月给药时为 12%，每隔一个月给药时为 7%，对照组为 3%)，直至第 24 个月。应监测接受 SYFOVRE 治疗的患者是否有新生血管性 AMD 的迹象。如果需要抗血管内皮生长因子 (抗 VEGF)，应与 SYFOVRE 给药分开给药。 5.4 眼内炎症 在临床试验中，使用 SYFOVRE 与眼内炎症发作有关，包括：玻璃体炎、玻璃体细胞、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、前房细胞、虹膜炎和前房闪光。炎症消退后，患者可以恢复使用 SYFOVRE 治疗。 5.5 眼压升高 任何玻璃体内注射（包括 SYFOVRE）后数分钟内都可能出现眼压急剧升高。注射后应监测视神经乳头灌注情况并根据需要进行处理 [见剂量和给药 (2.4)]。 6 不良反应 标签其他地方描述了以下具有临床意义的不良反应：
CRISPR-CAS过表达者的动态亚群允许化脓性链球菌快速响应噬菌体
A dynamic subpopulation of CRISPR-Cas overexpressers allows Streptococcus pyogenes to rapidly respond to phage Marie J. Stoltzfus 1 , Rachael E. Workman 1 , Nicholas C. Keith 1 , Joshua W. Modell 1 * 1 Department of Molecular Biology & Genetics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA *Correspondence: jmodell1@jhmi.edu摘要许多CRISPR-CAS系统，可为细菌提供适应性免疫，以防止噬菌体，在其本土宿主中受到转录抑制。如何根据需要诱导CRISPR-CAS的表达，例如在噬菌体感染期间，人们对此仍然了解不足。在链球菌为链球菌中，一种非典型的指南RNA TRACR-L指导Cas9自动燃烧自己的启动子。在这里，我们描述了具有破坏Cas9结合并导致CRISPR-CAS过表达的单个突变的细胞的动态亚群。CAS9通过提高TRACR-L目标部位的突变率来积极扩大该人群。过表达者表现出更高的记忆形成率，旧记忆的效力更强，并且相对于野生型细胞具有更大的记忆存储能力，而野生型细胞非常容易受到噬菌体感染的影响。然而，在没有噬菌体的情况下，CRISPR-CAS过表达会降低健身。我们建议CRISPR-CAS过表达者是噬菌体防御中的关键参与者，使细菌种群能够对噬菌体的快速转录反应，而无需任何一个单元格中的短暂变化。引言有效的免疫系统必须迅速识别和破坏外国威胁，同时避免宿主内的类似主题。细菌编码了越来越多的免疫效应子来防御噬菌体（噬菌体）和质粒，但是这些系统如何平衡免疫力和自身免疫仍然是一个悬而未决的问题。CRISPR-CAS系统可为细菌提供针对异物核酸的适应性免疫，已作为转化基因编辑工具，但是在许多细胞类型中，CAS核酸酶的异源过表达是有毒的1-4。在其本地宿主中，CRISPR-CAS系统通常在没有噬菌体或其他压力源的情况下被转录抑制。尽管这种抑制能够减轻自身免疫性，但尚不清楚（i）原生CIRSPR-CAS启动子是否足够强大以在其解除抑制状态下引起自身免疫性以及（ii）如何根据需要暂时诱导CRISPR-CAS表达。在某些细菌和古细菌物种中，CRISPR-CAS表达对噬菌体感染的直接反应增加了5-9。但是，对噬菌体感染的任何反应都是与相对较短的裂解周期的种族，这可能会限制这种反应的效用。另一种策略是在噬菌体到来之前增加CRISPR-CAS的表达。的确，许多CRISPR-CAS阻遏物受环境信号的调节，可能会预测噬菌体感染，包括种群密度，包络压力和营养供应10-13。然而，噬菌体感染可能会或可能不会先于这些信号，我们想知道是否可能存在更可靠的机制来为噬菌体感染制备细胞。CRISPR-CAS免疫包括三个阶段：适应，生物发生和干扰。在适应性链球菌中II-A型系统，30 bp的噬菌体DNA或“间隔者”中被从噬菌体中捕获，并将其掺入CRISPR阵列的5'末端，并将
PDF版-Retina专家
izervay™（avacincaptad pegol玻璃内解决方案）Rx仅简短摘要：此信息并不全面。访问izervayecp.com以获取由FDA批准的产品标签或致电609-474-6755。1的指示和用法Izervay用于治疗继发于年龄相关的黄斑变性（AMD）的地理萎缩（GA）。2剂量和管理2.1一般给药信息Izervay必须由合格的医师管理。2.2建议的剂量izervay的建议剂量为2 mg（0.1 ml 20 mg/ml溶液），每月一次（大约每28±7天）每月向每只受影响的眼睛注射一次，持续12个月。2.4注射程序应仅服用0.1 mL（2 mg）以输送单剂量。应处理任何过量量。在进行玻璃体内注射之前，应使用TONOMETRY监测患者的眼内压（IOP）。如有必要，可以给出眼部降压药物以降低IOP。玻璃体内注射程序必须在受控的无菌条件下进行，其中包括使用手术手部消毒，无菌手套，无菌垂坠和无菌眼睑概念（或等效）。在注射之前应给予足够的麻醉和广谱局部菌心。慢慢注入，直到橡胶阻止器到达注射器的末端，以传递0.1 ml的体积。通过检查橡胶塞的末端是否已达到注射器枪管的末端，conconrm递送了全剂量。 每个小瓶和注射器应仅用于治疗单眼。conconrm递送了全剂量。每个小瓶和注射器应仅用于治疗单眼。玻璃体内注射后，应监测患者的眼内压（IOP）。适当的监视可能包括检查视神经头或隆隆声的灌注。玻璃体内注射后，应指示患者报告任何暗示内咽炎的症状（例如，眼睛疼痛，眼睛的发红，恐惧症，视力模糊）毫不延迟。如果对侧眼需要治疗，则应使用新的小瓶和注射器，并且应在将izervay施用给另一只眼睛之前，并应更换无菌，注射器，手套，窗帘，眼睑窥镜，lter针和注射针。重复与上述相同的过程步骤。应根据当地法规处理任何未使用的药物或废物材料。3剂量和强度玻璃体内溶液：20 mg/ml清晰至略微蛋白味，在单剂量小瓶中无色至略带黄色的溶液。4禁忌症4.1眼部或眼周感染患者的眼部或眼周感染Izervay是禁忌的。4.2主动性眼内肿块患者禁忌主动眼内肿瘤。5警告和预防措施5.1内咽和视网膜脱离玻璃体内注射可能与内咽和视网膜脱离有关。在管理Izervay时，必须始终使用适当的无菌注射技术，以最大程度地减少内po的风险。应监测接受Izervay的患者的新血管AMD迹象。应指示患者报告任何暗示内嗜性或视网膜脱离的症状，以允许及时和适当的管理。5.2新生血管AMD在临床试验中，Izervay的使用与新血管（湿）AMD或脉络膜新生血管形成率提高（每月给药时为7％，在假手术组中给予4％）。5.3在玻璃体内注射（包括Izervay）后，已经观察到眼内压（IOP）的眼内压瞬变增加（IOP）。注射后应监测视神经头的灌注并根据需要进行管理。6不良反应在标签中其他地方描述了以下潜在的严重不良反应：•眼部和眼部感染•神经AMD•新血管AMD•主动内部内部侵蚀•眼压增加•眼压增加•内咽中炎和视网膜脱离的经验6.1临床试验在经过临床反应的情况下进行临床反应，因为在临床上进行了临床反应，因为临床反应率是在临床上进行的，因为临床的临床反应率是在临床上进行的，因为临床的临床反应率是在不适当的情况下进行的。在另一种药物的临床试验中率，并且可能不会重新估算实际观察到的速率。在两项虚假对照研究（GATHER1和GATHIC2）中，在733例AMD患者中评估了Avacincaptad Pegol的安全性。