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oma1竞争性地结合HSPA9，以促进线粒体并激活CGAS-扭曲途径以介导GBM免疫逃逸
带有检查点抑制剂的抽象背景免疫疗法，尤其是那些针对编程的死亡受体1（PD-1）/PD-1配体（PD-L1）的免疫疗法，越来越多地被认为是恶性肿瘤的高度有希望的治疗方式。然而，限制了免疫检查点阻滞治疗在治疗胶质母细胞瘤（GBM）中的效率。因此，必须扩大我们对GBM免疫逃逸（IE）背后的分子机制的理解。进行蛋白质芯片分析以在PD-1抑制剂敏感或抗性GBM中异常表达的OMA1蛋白筛选。在此，采用了公共数据库和生物信息学分析来研究OMA1和PD-L1关系。然后，通过不同的实验方法在初级GBM细胞系中验证了这种预测的关系。在免疫抑制中研究OMA1背后的分子机制，采用了一系列实验方法，包括蛋白质印迹，共免疫沉淀（CO-IP），质谱法（MS），免疫荧光，免疫荧光，免疫组织，免疫组织化学和QRT-PCR。结果我们的发现表明，OMA1竞争性结合HSPA9以诱导线粒体并介导GBM的IE。来自TCGA的数据表明OMA1与免疫抑制之间存在显着相关性。OMA1促进了GBM患者的原代细胞中的PD-L1水平。接下来，在GBM原代细胞上进行的Co-IP和MS的结果表明OMA1与HSPA9相互作用并诱导线粒体。OMA1不仅通过增加线粒体DNA释放，还通过激活CGAS插入来促进CGAS插入活性。最终，已经发现OMA1通过调节PD-1结合和PD-L1介导的T细胞毒性来诱导GBM中的免疫逃避。结论OMA1/HSPA9/CGAS/PD-L1轴在我们的研究中被阐明为GBM中新鉴定的免疫治疗靶标。
集成路径以下和分布式驱动器自动驾驶无人车辆的横向稳定性控制
摘要：智能化是未来汽车行业的发展趋势。智能设备要求车辆的动态控制可以根据决策计划的轨迹输出来完成轨迹跟踪，并确保车辆的驾驶安全性和稳定性。但是，紧急情况引起的轨迹限制规划和严格的道路条件将增加轨迹跟踪和无人车辆稳定控制的困难。鉴于上述问题，本文研究了分布式驱动器无人车辆的轨迹跟踪和稳定性控制。本文应用了分层控制框架。首先，在上部控制器中，提出了算法后的自适应预测时间线性二次调节器（APT LQR）路径，以考虑轮胎的动态稳定性性能，以获取所需的前轮驱动角度。DDAUV的横向稳定性是基于相位平面确定的，在改进的滑动模式控制（SMC）中，滑动表面进行进一步调节，以获得所需的额外偏航矩，以协调路径后跟随和横向稳定性。然后，在下部控制器中，考虑到四个轮胎的滑动和工作负载，建立了全面的成本功能，以合理地分配四个轮毂电动机（IWM）的驾驶扭矩，以生成所需的额外偏航矩。最后，建议的控制算法通过硬件（HIL）实验平台验证。结果显示了以下路径，并且在不同的驾驶条件下可以有效地协调横向稳定性。
康普茶相关的微生物重塑宿主代谢途径以抑制脂质积累
古老的益生菌饮料康普茶（KT）的普及部分原因是其所谓的健康益处，其中包括防止代谢性疾病的保护；但是，这些主张尚未经过严格测试，并且尚不清楚宿主对益生菌的基础机制。在这里，我们建立了一种可再现的方法来维护c。秀丽隐杆线虫专门由康普茶相关的微生物（KTM）组成，它反映了发酵文化中发现的微生物群落。kt微生物可靠地定居KTM喂养的动物的肠道，并赋予正常发育和繁殖力。有趣的是，消耗KTM的动物在总脂质储存和脂质液滴尺寸中显示出明显的减少。我们发现，减少的脂肪积累表型不是由于营养吸收受损而导致的，而是由于宿主的肠道中编程的代谢反应而维持的。ktm消耗触发了核心脂质代谢途径内的广泛转录变化，包括上调在脂肪噬菌期间诱导的一组溶菌丝脂酶基因。升高的溶酶体脂肪酶活性，再加上脂质液滴生物发生的降低，是宿主脂质含量降低所必需的。我们提出，KTM消耗刺激了C中的类似禁食的响应。秀丽隐杆线肠道通过重新启动转录程序来促进脂质利用。我们的结果提供了有关康普茶茶中的益生菌如何改造宿主代谢以及这种流行饮料如何影响人类新陈代谢的机械见解。
SFRP2调节Wnt/β-catenin途径以减慢...
原发性醛固酮主义（PA）是一种临床综合征，主要以肾上腺皮质（1,2）醛固酮为分泌过度分泌，其特征是水和钠，高血压或低钾血症。pa是继发性高血压最常见的原因之一，高血压患者的PA比例约为10％，在难治性高血压患者中约为20％（3,4）。产生醛固酮的腺瘤（APA）是PA的最常见亚型。它通常发生在肾上腺皮质的肾小球区，是产生和分泌醛固酮的良性肿瘤。APA通常会引起严重的高血压，并且常用的降压药的功效较差（5）。常用的APA治疗是APA切除，单侧APA切除后，患者的血压在1年内降低至正常，其他主要症状的70％以上消失了（6）。在APA切除之前，通常使用药物治疗来帮助患者调整其身体状态。同时，当某些患者无法接受外科治疗时，药物治疗也通常用于降低血压或补充钾，以减少APA的危害（7）。分子研究醛固酮的生产已经发现，体细胞突变可以有助于APA的发展，而CYP11B2（细胞色素p450 11B2）基因编码的醛固酮合酶是醛固酮合成的必不可少的酶，并参与APA的发病机制（8）。研究发现，醛固酮的过度分泌与过表达有关
CDK7 抑制剂 CT7001 (Samuraciclib) 靶向增殖途径以抑制晚期前列腺癌
此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 6 月 29 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.06.29.497030 doi：bioRxiv preprint
改造海洋红嗜热菌中的类胡萝卜素生物合成途径以生产番茄红素
海洋红嗜热菌 (Rhodothermus marinus) 非常适合用于生物精炼，它是一种产生热稳定性酶的嗜氧嗜热菌，能够利用来自不同第二代和第三代生物质的多糖。这种细菌会产生有价值的化学物质，如类胡萝卜素。然而，天然的类胡萝卜素并不适用于工业生产，需要对海洋红嗜热菌进行基因改造才能生产出价值更高的类胡萝卜素。在这里，我们对类胡萝卜素生物合成基因簇进行了基因改造，产生了三种不同的突变体，最重要的是产生番茄红素的突变体 TK-3 (ΔtrpBΔpurAΔcruFcrtB::trpBcrtB T.thermophilus)。基因改造和随后对类胡萝卜素的结构分析有助于阐明海洋红嗜热菌中的类胡萝卜素生物合成途径。编码酶八氢番茄红素合酶 (CrtB) 和之前未鉴定的 10,20-水合酶 (CruF) 的核苷酸序列被发现融合在一起，并由 R. marinus 中的单个基因编码。仅删除基因的 cruF 部分不会产生活性 CrtB 酶。然而，通过删除整个基因并插入嗜热菌的 crtB 基因，获得了突变菌株，产生番茄红素作为唯一的类胡萝卜素。TK-3 产生的番茄红素定量为 0.49 g/kg CDW（细胞干重）。