脑类器官是模拟大脑某些三维 (3D) 细胞结构和功能方面的重要模型。能够记录和刺激电生细胞活动的多电极阵列 (MEA) 为研究脑类器官提供了显著的潜力。然而,传统的 MEA 最初是为单层培养而设计的,记录接触面积有限,仅限于 3D 类器官的底部。受脑电图帽形状的启发,我们开发了用于类器官的微型晶圆集成 MEA 帽。光学透明的外壳由自折叠聚合物小叶和导电聚合物涂层金属电极组成。通过力学模拟指导的微型胶囊聚合物小叶的可调折叠,可以实现对不同大小的类器官进行多功能记录,并且我们验证了对 400 至 600 m 大小的类器官进行长达 4 周的电生理记录以及对谷氨酸刺激的反应的可行性。我们的研究表明,3D 壳 MEA 为高信噪比和 3D 时空脑类器官记录提供了巨大潜力。
出版日期 2021 文档版本 最终出版版本 引用 (APA) Dostanic, M., Windt, LM, Stein, JM, van Meer, BJ, Diakou, A., Mummery, CL, Sarro, PM, & Mastrangeli, M. (2021). 带有集成起搏微电极的工程化心脏组织平台。海报会议于 2021 年欧洲器官芯片学会会议上展示。
帕金森氏病(PD)是由基底神经节(BG)地区的细胞死亡引起的长期进行性的神经衰落疾病[1]。细胞死亡会导致多巴胺的缺乏效率,这负责控制人体运动[2,3]。结果,大脑中的通信模式受到影响[4]。PD会影响60岁以上的人们[5]。PD的特征是主要症状,包括僵硬,心动肌症[6],静肌震颤[7,8],僵化[9]和睡眠障碍[10]。因此,越来越多地使用深脑刺激(DBS)手术,以减轻病情恶化或不再对药物治疗反应的晚期PD患者的症状[11-13]。dbs是一种介入的介入,该处理包括电极在丘脑下核(STN)[14]或GLOBUS PALLIDUS(GPI)[15,16]的内部段中的植入,以便为这些特定的靶标提供高频率电脉冲[17]。因此,DBS铰链对在大脑中定位靶构型的有效治疗作用具有高精度,例如,相邻功能区域的刺激已被证明会对运动,情绪和认知功能引起不利的副作用[18]。此外,DBS电极的不准确定位导致多达40%的术后刺激有效性的病例[19,20]。发现STN内部的背外侧体感区域是为PD患者应用刺激的最佳场所[21]。用于计划电极插入轨迹的最常见方式包括磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT)扫描[22]。然而,由于神经影像的分辨率限制[23],术中指导的其他辅助信息至关重要。因此,MER在DBS手术期间的实时测试中用于验证计划的轨迹,以实现目标结构内电极的最佳定位[24]。此外,使用MER信号对STN边界及其周围结构的术中划定可以通过克服大脑变形并解释由于脑玻璃体流体泄漏引起的解剖学转移来减少靶向误差[25]。MER允许在尖端大小约1升M的最接近电极附近捕获神经元的外电活动,然后,在通过扬声器聆听信号的同时,通过训练有素的神经科医生和/或神经外科医生在术中推断时间域行为[26]。尽管如此,对STN分割的MER信号的心理解释面临着几个挑战,例如,它们是非平稳的,具有复杂的信号模式[27]。此外,由于存在来自多个来源的伪影,例如手术室中的设备,患者言语,电极运动和血液[26]。此外,包括STN的解剖学挑战较小(约4*7*9毫米),大脑深处,并被结构包围,例如,底睾丸(SNR)和Zona Incerta(Zi)[28]。热热,从STN到SNR的不间断过渡和白质间隙的存在可能导致错误的标签
哺乳动物的大脑由数千万到数千亿个神经元组成,这些神经元以毫秒级的时间尺度运行,而目前的记录技术只能捕捉到其中的一小部分。能够以高时空分辨率对神经活动进行采样的记录技术一直难以扩展。研究最深入的哺乳动物神经元网络(例如大脑皮层)呈现出分层结构,其中最佳记录技术可在大面积上进行密集采样。然而,对特定应用设计的需求以及大脑的三维结构与二维微加工技术之间的不匹配严重限制了神经生理学研究和神经假体。在这里,我们讨论了一种可扩展神经元记录的新策略,即将玻璃包覆微线束与来自高密度 CMOS 体外 MEA 系统或高速红外摄像机的大规模放大器阵列相结合。由于玻璃包覆微线中芯金属的高导电性,允许使用超薄金属芯(低至 < 1 µ m)和可忽略不计的杂散电容,因此实现了高信噪比(< 25 µ V RMS 本底噪声,SNR 高达 25)。尖端的多步电化学改性可实现超低接入阻抗和最小几何面积,这与芯直径基本无关。我们表明,可以减小微线尺寸,以几乎消除插入时对血脑屏障的损伤,并且我们证明微线阵列可以稳定地记录单个单元活动。将微线束和 CMOS 阵列相结合可以实现高度可扩展的神经元记录方法,将电神经元记录的进展与硅微加工的快速进展联系起来。系统的模块化设计允许自定义记录位置的排列。我们采用微创、高度绝缘和功能化的微线束将二维 CMOS 架构扩展到第三维,这种方法可以转化为其他 CMOS 阵列,例如电刺激设备。
摘要:虽然微电极阵列(MES)提供了阐明功能性神经回路的承诺,并作为皮质神经假体的基础,但仍保留了设计和持续可靠的技术的挑战。大量研究报告了“慢性”数据,但实际时间跨度和与实验工作相对应的性能度量有所不同。在这项研究中,我们回顾了构成多种MEA类型和动物物种的慢性研究的实验持续时间,以了解报告的研究持续时间的广泛可变性。对于啮齿动物,这是慢性研究中最常用的动物模型,我们检查了不同阵列类型的主动电极产量(AEY),以作为使研究持续时间差异的情境,并研究和解释与常规测量相比的自定义设备的性能。我们观察到在慢性植入期间物种内的广泛方差,并且在植入市售设备的啮齿动物模型中线性衰减的AEY。这些观察结果为比较新技术的性能提供了一个基准,并强调了在慢性MEA研究中的一致性的需求。此外,为了在慢性条件下完全取消性能,非生物衰竭模式的持续时间,留置探针引起的生物过程以及设备的预期应用是关键决定因素。
研究已提供证据表明,人类脑类器官 (hCO) 重现了早期大脑发育的基本里程碑,但关于其功能和电生理特性的许多重要问题仍然存在。高密度微电极阵列 (HD-MEA) 是一种有吸引力的分析平台,可用于在细胞和网络规模上进行神经元网络的功能研究。在这里,我们使用 HD-MEA 从切片 hCO 中获取大规模电生理记录。我们记录了几周内 hCO 切片的活动,并从药理学角度探究观察到的神经元动态。此外,我们还展示了如何对获得的记录进行尖峰分类并随后进行跨尺度研究的结果。例如,我们展示了如何在 HD-MEA 上跟踪几天内的单个神经元以及如何推断轴突动作电位速度。我们还从 hCO 记录中推断出假定的功能连接。引入的方法将有助于更好地理解脑类器官中正在发育的神经元网络,并为它们的功能表征提供新方法。
哺乳动物的大脑由数千万到数千亿个神经元组成,这些神经元以毫秒级的时间尺度运行,而目前的记录技术只能捕捉到其中的一小部分。能够以高时空分辨率对神经活动进行采样的记录技术一直难以扩展。研究最深入的哺乳动物神经元网络(例如大脑皮层)呈现出分层结构,其中最佳记录技术可在大面积上进行密集采样。然而,对特定应用设计的需求以及大脑的三维结构与二维微加工技术之间的不匹配严重限制了神经生理学研究和神经假体。在这里,我们讨论了一种可扩展神经元记录的新策略,即将玻璃包覆微线束与来自高密度 CMOS 体外 MEA 系统或高速红外摄像机的大规模放大器阵列相结合。由于玻璃包覆微线中芯金属的高导电性,允许使用超薄金属芯(低至 < 1 µ m)和可忽略不计的杂散电容,因此实现了高信噪比(< 25 µ V RMS 本底噪声,SNR 高达 25)。尖端的多步电化学改性可实现超低接入阻抗和最小几何面积,这与芯直径基本无关。我们表明,可以减小微线尺寸,以几乎消除插入时对血脑屏障的损伤,并且我们证明微线阵列可以稳定地记录单个单元活动。将微线束和 CMOS 阵列相结合可以实现高度可扩展的神经元记录方法,将电神经元记录的进展与硅微加工的快速进展联系起来。系统的模块化设计允许自定义记录位置的排列。我们采用微创、高度绝缘和功能化的微线束将二维 CMOS 架构扩展到第三维,这种方法可以转化为其他 CMOS 阵列,例如电刺激设备。
神经科学研究如何在细胞外水平上实施复杂的大脑功能需要体内神经记录界面,包括微电极和读出电路,并且可观察力和空间分辨率增加。神经记录接口的趋势用于采用高通道计数探针或具有密集间隔记录位点的2D微电极阵列,用于记录大型神经元种群,因此很难节省资源。模拟前端的低噪声,低功率要求的规范通常需要大型硅职业,这使问题更具挑战性。减轻该消费区负担的一种常见方法依赖于时间划分多路复用技术,在该技术中,在频道之间部分或完全共享读出的电子设备,同时保留录音的空间和时间分辨率。在这种方法中,共享元素必须在每个通道较短的时间段上操作,因此,在较大的操作频率和信号带宽方面,活动区域被交易。因此,功耗仅受到轻微影响,尽管其他性能指标(例如内噪声或串扰)可能会降低,尤其是在整个读取电路在模拟前端输入中多重的时。在本文中,我们回顾了针对时间划分的多重神经记录系统报告的不同实施替代方案,分析了它们的优势和缺点,并提出了提高性能的策略。
到加泰罗尼亚(ICN2),CSIC, 照片科学(ICFO), IMB-CNM(CSIC)剑, (ESI)可用。 请参阅doi:到加泰罗尼亚(ICN2),CSIC,照片科学(ICFO), IMB-CNM(CSIC)剑, (ESI)可用。请参阅doi: