Motoyasu Adachi 1 , Kenichi Asano 2 , Thomas Busch 3 , Tianben Ding 4 , Evan Economo 3 , Hidenori Endo 5 , Ryosuke Enoki 6 ,7 , Ritsuko Fujii 8 , 9 , Katsumasa Fujita 10 , 11 , 12 , Kyoko Fujita 13 , Naoya Fujita 14 , Takasuke Fukuhara 15,Josephine Galipon 16,17,18,Hiroshi Harada 19,Yoshie Harada 20,21,22,Takeshi Hayakawa 23,Shinjiro Hino 24,Eishu Hirata 25,26,Tasuku Honjo 27 ,33,Yuichi Iino 34,Hiroshi Ikeda 35,Koji Ikeda 36,Yuji Ikegaya 37、38、39,Daichi Inoue 40,Tsuyoshi Inoue 41,Masaru Ishii Ishii 42、42、43、43、43、44,Shoji Ishizaka 45 45,45,izakakiizakiizakiizakiizakiizakiizakiizakiiza 45,45,akihito 45 Kimitsune Ishizaki 48,Terumasa Ito 49,Kenji Kabashima 50,Takaaki Kajita 51,52,53,Azusa Kamikouchi 54,Hiroshi Kanno 4,55,Hitoshi Kasai 56,Satoshi Kasai 57 Kikuchi 60,Yasutaka Kitahama 4,Koichi Kobayashi 61,Satoshi Kodera 62,Tamiki Komatsuzaki 63,64,65,Hidetoshi Kono 1,66,Hidetoshi Kono 1,66,Tsuyoshi Konuma 67,Yassei Konuma 67,Yassei Kudo 68,daiSuke Kumike Kumike Kumuke 69, Shoen Kume 70, Erina Kuranaga 71,72, Fabio Lisi 4, Kiminori Maeda 73, Kazuhiro Maeshima 74,75, Kanetaka M. Maki 76, Hiroyuki Matsumura 4, Takeo Minamikawa 77, Emi Minamitani 47,78, Yoshiko Miura 79, Kyoko Miura 80, Norikazu Mizuochi 81,82,83, Masayoshi Mizutani 84, Hiroki Nagashima 73, Ryoichi Nagatomi 85,86, Kuniyasu Niizuma 55,87,88, Masako Nishikawa 89, Emi Nishimura 90,91, Norihiko Nishizawa 92, Hiroaki Norimoto 54,61, Osamu Nureki 34, Fumiaki Obata 19,93, Shizue Ohsawa 54, Misato Ohtani 94, Yoshikazu Ohya 94, Kimihiko Oishi 95, Mariko Okada 20, Taku Okazaki 96, Satoshi Omura 97, Yuriko Osakabe 70, Tsuyoshi Osawa 98,Yukitoshi Otani 99,Walker Peterson 4,
抽象简介:微针贴片是一种引人入胜的药物输送方法之一,可提供低侵入性和无痛的物理应用,以增强微分子和宏观分子进入皮肤。方法:壳聚糖和聚乙烯醇的可变含量用于通过溶剂铸造技术开发含有持续释放微针斑块的多克萨唑嗪甲酯。评估了制备的斑块,以进行微观评估,机械强度,药物载荷(%)和傅立叶变换红外光谱(FTIR)等。通过使用猪耳皮进行皮肤穿透研究,并通过共聚焦显微镜捕获结果。的活体释放研究和药代动力学评估。结果:通过微观检查证实了高度为600μm的尖锐针尖,底座为200µm。优化的配方(SRF-6)表现出92.11%的甲酸甲酸酯的负载,其强度可高达1.94N力。EX-VIVO释放研究显示48小时内释放了87.24%。此外,在优化的斑块配方(SRF-6)的情况下,药代动力学参数显着改善,即MRT(19.46 h),AUC(57.12μg.h /ml),C Max(2.16 µg /ml),T Max(10.10 H)和T 1/2 < /div < /div < /div < /div < /div
修读“项⽬报告”,以获得,以获得21学“实习及报告”,的学⽣须修读以下八⾨选修学科单元/科⽬,以获,以获24学分︰453 3数字集成电路453数据转换器集成电路设计453数据转换器集成电路设计453数据转换器集成电路设计453柔性交流输电系统453 3柔性交流输电系统453电源管理集成电路设计453 45 3 3⽣物医学⼯程专题453⽣物医学⼯程专题453 3
这封信旨在确认上述受训人员已于此日期在 Carilion 旅行诊所就诊,以备其轮换至所列国家/地区。他/她已接种适当的疫苗并收到以下旅行建议:
犹他阵列为 BrainGate 等尖端神经功能恢复项目提供动力,但底层电极技术本身在过去三十年中几乎没有取得任何进展。在这里,利用先进的双面光刻微加工工艺来展示 1024 通道穿透硅微针阵列 (SiMNA),其记录能力和皮质覆盖范围可扩展,适合临床转化。SiMNA 是第一个具有柔性背衬的穿透微针阵列,可适应大脑运动。此外,SiMNA 具有光学透明性,允许同时进行光学和电生理学神经元活动检查。SiMNA 用于展示对长期植入小鼠的自发和诱发场电位以及单个单位活动的可靠记录,这些记录在长达 196 天内响应光遗传学和胡须气流刺激。值得注意的是,1024 通道 SiMNA 建立了大鼠宽带大脑活动的详细时空映射。这种新型可扩展且生物相容的 SiMNA 具有多模态能力和对宽带大脑活动的敏感性,将加速基础神经生理学研究的进展,并为用于脑机接口的穿透和大面积覆盖微电极阵列树立新的里程碑。
微针 (MN) 为提高透皮给药和诊断的有效性提供了一种有希望的解决方案。然而,大规模制造、部分 MN 渗透和不受控制的药物输送等挑战限制了该技术的有效性。为了克服这些挑战,当前的研究检查了皮肤应变和振动对 MN 插入和药物输送的影响。开发了一种新型多功能冲击涂抹器,用于改善皮肤插入,该涂抹器结合了皮肤拉伸、偏心旋转质量 (ERM) 和线性谐振致动器 (LRA) 微振动功能。此外,使用双光子聚合 (TPP) 和软压花工艺开发了一种用于溶解微针贴片 (DMNP) 的可扩展复制方法。当使用不同频率的 ERM 和 LRA 微振动应用时,DMNP 用于评估模型药物荧光素钠盐 (FSS) 的扩散和浓度。此外,还提出了一种新的计算机模拟方法,将微纳植入多层超弹性皮肤模型,并结合皮肤应变和振动效应。结果表明,施加皮肤应变和振动可降低微纳植入所需的力,并增强药物在皮肤中的溶解和扩散深度,从而提高微纳装置的药物渗透性和有效性。
在脑类器官中[58]。 (f)TPP制造光子晶体微纳米传感单元[59]。 (g)成像在脑类器官中[58]。(f)TPP制造光子晶体微纳米传感单元[59]。(g)成像
免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
透皮给药对于提高治疗效果和患者依从性具有巨大前景,而仿生 4D 微针代表了该领域的一种前沿方法。本综述简要概述了仿生 4D 透皮微针在药物输送方面的当前进展和未来前景。仿生 4D 微针结合了仿生学和先进材料科学的原理,创造了动态、响应迅速的药物输送系统。它们旨在通过提供增强的药物释放控制、改善患者的舒适度以及适应皮肤动态特性的能力来克服传统透皮贴剂的局限性。在本文中,我们讨论了为制造这些创新微针而探索的各种制造技术、材料和设计。本文探讨了创新微针的各种制造技术、材料和设计。该领域的当前研究表明,仿生 4D 微针能够为广泛的治疗应用提供精确和可控的药物给药。这些微针在输送小分子药物和生物制剂方面表现出潜力,使其成为制药行业的多功能工具。正在进行的研究工作重点是提高生物相容性、可扩展性和商业可行性。与传感器和反馈控制系统等智能技术的集成实现了个性化和响应式药物输送。仿生 4D 透皮微针代表了一种变革性的药物输送方法。它们为提供各种治疗方案提供了精确、患者友好且适应性强的解决方案。随着持续的研究和开发,仿生 4D 微针有可能彻底改变药物给药方式,最终改善患者的医疗保健。