体外研究表明,神经发育障碍基因髓鞘转录因子 1 样 (MYT1L) 在成纤维细胞向神经元直接分化过程中抑制非神经元谱系基因。然而,MYT1L 在成年哺乳动物大脑中的分子和细胞功能尚未完全确定。在这里,我们发现 MYT1L 的缺失会导致深层 (DL) 基因表达上调,这对应于成年小鼠皮质中 DL/UL 神经元的比率增加。为了确定潜在的机制,我们进行了靶向切割和使用核酸酶释放 (CUT&RUN) 以绘制 MYT1L 结合靶标和 MYT1L 缺失后小鼠发育皮质和成人前额叶皮质 (PFC) 中的表观遗传变化。我们发现 MYT1L 主要与开放染色质结合,但启动子和增强子之间具有不同的转录因子共占。同样,多组学数据集整合表明,在启动子处,MYT1L 的缺失不会改变染色质的可及性,但会增加 H3K4me3 和 H3K27ac,从而激活一组早期神经元发育基因以及 Bcl11b(DL 神经元发育的关键调节因子)。同时,我们发现 MYT1L 通常通过关闭染色质结构和促进活性组蛋白标记的去除来抑制与神经元迁移和神经元投射发育相关的神经源性增强子的活性。此外,我们还表明 MYT1L 在体内与 HDAC2 和转录抑制因子 SIN3B 相互作用,这为抑制组蛋白乙酰化和基因表达提供了潜在机制。总体而言,我们的研究结果提供了 MYT1L 体内结合的全面图谱,并提供了有关 MYT1L 缺失如何导致成年小鼠大脑中早期神经元发育程序异常激活的机制见解。
摘要:埃博拉病毒 (EBOV) 的复制依赖于肌动蛋白的功能,尤其是在通过巨胞饮作用进入细胞和病毒从细胞中释放时。此前,参与肌动蛋白成核的主要肌动蛋白调节因子,如 Rac1 和 Arp2/3,在这两个步骤中都发挥着重要作用。然而,在成核的下游,需要许多其他细胞因子来控制肌动蛋白动力学。这些如何调节 EBOV 感染仍不清楚。在这里,我们确定了肌动蛋白调节蛋白 CAPG 对 EBOV 复制很重要。值得注意的是,敲低 CAPG 特异性地抑制了病毒的传染性和感染性颗粒的产量。基于细胞的机制分析表明,从受感染的细胞中产生病毒需要 CAPG。邻近连接和裂解绿色荧光蛋白重建试验表明,CAPG 与 VP40 紧密结合,这种结合是通过 CAPG 的 S1 结构域介导的。总体而言,CAPG 是一种新型宿主因子,通过将肌动蛋白丝稳定性与病毒从细胞中排出相连接来调节 EBOV 感染。
该项目将开发和演示利用创新人工智能来对抗特定系统的尖端攻击技术的安全技术原型,同时也旨在通过对虚拟系统的模拟攻击和防御来推动技术进步、培养人力资源并扩大社区。
在人类心脏发生中如何相互作用仍然难以捉摸。在这里,我们发现人类特异性心脏制动 lncRNA 1 (HBL1) 与人类多能干细胞 (hPSC) 中的两个 PRC2 亚基 JARID2 和 EED 相互作用。JARID2、EED 或 HBL1 的缺失显著增强了心脏从 hPSC 的分化。HBL1 耗竭破坏了全基因组的 PRC2 占据和必需心脏发生基因上的 H3K27me3 染色质修饰,并广泛增强了未分化 hPSC 和后来分化中的心脏发生基因转录。此外,ChIP-seq 显示在 HBL1 和 JARID2 hPSC 中 62 个重叠心脏发生基因上的 EED 占据率降低,表明心脏发生基因的表观遗传状态由多能性阶段的 HBL1 和 JARID2 决定。此外,在心脏发育后,HBL1 的细胞质和细胞核部分可以通过保守的“microRNA-1-JARID2”轴进行串扰,从而调节心脏发生基因转录。总体而言,我们的研究结果阐明了 HBL1 在引导 PRC2 功能在人类早期心脏发生过程中的不可或缺的作用,并扩展了 HBL1 的细胞质和细胞核部分可以协调人类心脏发生的 lncRNA 的机制范围。
衰老是罹患神经退行性疾病的主要风险因素,与蛋白质稳态网络缓冲能力下降有关。我们研究了未折叠蛋白反应 (UPR) 在衰老过程中哺乳动物大脑功能退化中的重要性,UPR 是一种主要信号通路,被激活以应对内质网 (ER) 应激。我们报告称,ER 应激传感器 IRE 1 的基因破坏加速了与年龄相关的认知衰退。在小鼠模型中,过度表达 UPR 转录因子 XBP 1 的活性形式可恢复突触和认知功能,并减少细胞衰老。海马组织的蛋白质组学分析表明,XBP 1 表达可显著恢复与衰老相关的变化,包括与突触功能有关的因素和与神经退行性疾病相关的通路。XBP 1 在老年海马中修饰的基因也发生了改变。总之,我们的结果表明,操纵哺乳动物 UPR 的策略可能有助于维持健康的大脑衰老。
1.1 倡议目的 ................................................................................................ 2
1 澳大利亚维多利亚州克莱顿,莫纳什大学生物医学发现研究所生物化学与分子生物学系 2 澳大利亚维多利亚州帕克维尔,沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所 3 澳大利亚堪培拉,澳大利亚国立大学约翰科廷医学研究院免疫学与传染病系 4 澳大利亚维多利亚州克莱顿,莫纳什大学生物医学发现研究所微生物学系 5 澳大利亚维多利亚州帕克维尔,墨尔本大学 Bio21 分子科学与生物技术研究所生物化学与药理学系 6 澳大利亚维多利亚州帕克维尔,墨尔本大学医学生物学系 7 澳大利亚维多利亚州普拉兰,莫纳什大学阿尔弗雷德医院与中央临床学院传染病系
情感脑机接口 (aBCI) 的情绪识别在人机交互中引起了广泛关注。由于能够实时检测大脑活动且可靠性高,因此主要使用在一个数据库中收集和存储的脑电图 (EEG) 信号。然而,受试者之间的 EEG 个体差异很大,使得模型无法跨对象共享信息。新的标记数据是为新受试者单独收集和训练的,这需要花费大量时间。此外,在跨数据库收集 EEG 数据期间,会向受试者引入不同的刺激。视听刺激 (AVS) 通常用于研究受试者的情绪反应。在本文中,我们提出了一种大脑区域感知域自适应 (BRADA) 算法,以不同的方式处理听觉和视觉大脑区域的特征,从而有效地解决受试者之间的差异并缓解数据库之间的分布不匹配。BRADA 是一个与现有迁移学习方法配合使用的新框架。我们将 BRADA 应用于跨主题和跨数据库设置。实验结果表明,我们提出的迁移学习方法可以改善效价唤醒情绪识别任务。
SARS-CoV-2 是当前全球大流行的罪魁祸首,它必须克服所有病毒都面临的难题。为了实现自身的复制和传播,它同时依赖和破坏细胞机制。在感染的早期阶段,SARS-CoV-2 表达病毒非结构蛋白 1 (NSP1),它通过阻断核糖体上的 mRNA 进入通道来抑制宿主翻译;这会干扰细胞 mRNA 与核糖体的结合。另一方面,病毒 mRNA 克服了这种阻断。我们表明 NSP1 增强了含有 SARS-CoV-2 前导序列的 mRNA 的表达。病毒前导序列中的第一个茎环 (SL1) 对于这种增强机制既必要又充分。我们的分析确定了 SL1 内的特定残基(位置 15、19 和 20 处的三个胞嘧啶残基)和 NSP1 内的另一个残基(R124),它们是病毒逃避所必需的,因此可能成为有希望的药物靶点。我们利用反义寡核苷酸 (ASO) 靶向 SL1,以有效且特异性地下调 SARS-CoV-2 mRNA。此外,我们使用 BioID 对 NSP1 的功能性相互作用组进行了分析,并确定了抗病毒防御途径的组成部分。因此,我们的分析表明 NSP1 抑制宿主基因表达同时增强病毒 RNA 表达的机制。该分析有助于调和文献中关于病毒避免 NSP1 沉默的机制的相互矛盾的报道。
麻疹、腮腺炎、风疹 (MMR) 要求:需要接种两 (2) 剂活疫苗,间隔至少 28 天,第一剂 MMR 必须在一岁生日当天或之后接种。如果出生于 1957 年之前,则无需接种疫苗。血清学检测证明免疫力也是可以接受的。COVID-19 疫苗和加强剂:需要接种两 (2) 剂 Moderna 疫苗,间隔至少 28 天,或两 (2) 剂辉瑞疫苗,间隔至少 21 天,或一 (1) 剂强生杨森疫苗。在推荐日期前 4 天的宽限期内接种的第二剂有效,在第一剂后 6 周内接种的第二剂有效。请在表格上圈出 Moderna、辉瑞或强生来识别所接种的疫苗,或者附上疫苗接种卡的复印件。加强疫苗需要在上次接种辉瑞或 Moderna 疫苗六 (6) 个月后以及强生疫苗接种后两个 (2) 个月接种。破伤风-白喉-百日咳 (Td, T-dap) 过去十年内接种过一剂疫苗。脑膜炎球菌性脑膜炎 (四价疫苗 A、C、Y、W-135):16 岁及以上者必须接种一剂。55 岁及以上者无需接种。结核病问卷:所有入学学生必须填写结核病问卷 (Tb)。推荐免疫接种