几十年来,药物治疗中“一刀切”的理想概念面临着患者反应各异的挑战。这一概念逐渐被精准剂量所取代,在精准医疗的保护下,患者接受个性化治疗,以最大限度地降低潜在药物不良反应或无效的风险(Darwich 等人,2021 年)。由于遗传和环境因素的多样性,个体间治疗反应经常存在很大差异。决定药效学差异的协变量尚未充分研究。然而,定义药代动力学变异性的个体属性已经得到充分证实。这些在精准剂量中发挥着重要作用,涉及 I 期和 II 期药物代谢酶的遗传多态性、药物间相互作用 (DDI)、疾病本身对功能的调节作用以及酶和转运蛋白的活性等因素。在个体水平上确定影响酶和转运蛋白活性的主要因素对于个性化治疗至关重要。 然而,多种因素之间的复杂相互作用导致复杂的药物-药物-基因-疾病相互作用,难以预测,有时还会导致致命的后果 ( Storelli 等人,2018 )。 因此,迫切需要增加迄今为止收集的有关这些变异源的知识在临床实践中的应用。 模型知情精准给药 (MIPD) 以及更好的患者特征描述是帮助临床医生进行个性化患者护理的有力工具。 这些基于计算机的建模和模拟技术可以整合有关个体酶和转运蛋白能力的信息以及许多其他因素,以预测特定患者的药物剂量并管理复杂的药物-药物-基因-疾病情景 ( Polasek 等人,2019 )。因此,本期杂志致力于研究精准剂量以及细胞色素 P450 (CYP)、转运蛋白基因多态性、药物相互作用和疾病对药物安全性和有效性的影响。在肿瘤学中,酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的发展通过提高患者存活率,特别是血液肿瘤患者,彻底改变了抗癌靶向治疗。然而,20-25% 的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者治疗失败
,该X射线被确定为术中右肺的肿瘤(CT)扫描(图1A)。主要治疗方法包括右上叶切除术,伴有淋巴结清扫术和部分切除术的第八肋骨切除术(R0)。对标本的检查显示肺多形癌。大约一半的肿瘤是纺锤体细胞癌,其余的是腺癌和大细胞癌。组织病理学评估显示了组织的不同染色模式。纺锤体细胞成分表现出波形蛋白和CK AE1/AE3的阳性染色,P40的阴性染色,CK7和TTF1没有染色。相反,大细胞成分表现出对CK AE1/AE3,CK7,TTF1和波形蛋白负染色的阳性染色。此外,观察到粘膜的局部阳性染色。坏死。肿瘤被诊断为肺的PT2AN1MX(IIB期)多形性癌,表现出主要混合腺癌和大细胞癌的部分混合成分。肿瘤切除两个月后,对照CT扫描发现切除线附近的多个病理纵隔淋巴结和一个不规则的组织区域,表明可能会复发肿瘤过程。根据肿瘤学的决定
环境科学旨在了解世界;这可以通过使用地理信息系统(GISS)来实现。此外,地理发行允许将栅格数据与其他GIS数据结合起来调整和对齐。因此,就这些技术而言,可以解释这些类型的数据及其关系,模式和趋势。这项研究旨在研究现代工程程序的使用,即从无武装航空车(UAV)获得的摄影图像处理中被称为计算视觉。这是通过嵌入式系统前部的小型相机完成的,并与使用计算视觉资源的专有软件结合使用。尽管开放源软件是优先选择的选择,但研究开始于对无人机检查的最新计算视觉算法和摄影测量法的研究。一组摄影图像的生成,处理和验证是伴随算法和摄影测量的研究进一步的程序,随后导致了地理处理系统。实际上,在葡萄牙的DeTrás-Os-Montes e Alto Douro的研究中使用了采用计算视觉资源的专有软件,将其与使用现代计算资源的常规方法进行比较,以确定所获得的收益。总而言之,验证了生成的地理产品系统的位置质量,并报告了令人满意的结果。这强调了这些现代计算资源在当代摄影测量中的潜力。
根据所使用的驯化菌株,在尼罗河罗非鱼(LG)1、20和23上已经确定了性别确定的区域。对该物种野生种群的性研究的确定性很少。以前在沃尔塔湖(加纳)和科卡湖(埃塞俄比亚)的两个野生人群上进行了工作,在LG23上找到了性别确定的地区。这些种群具有Y特定的串联重复,其中包含抗穆勒激素AMH基因的两个副本(命名为AMHY和AMHΔY)。在这里,我们在霍拉湖(埃塞俄比亚)的第三个野生人群上使用男性和女性池进行了全基因组短阅读分析。我们发现性别与LG23没有关联,也没有重复AMH基因。此外,我们没有发现LG1或任何其他LGS上的性别联系的证据。长期阅读了每个人群中男性的整个基因组测序,证实了Hora湖男性在LG23上没有重复的区域。相比之下,长期读取确定了Koka和Kpandu雄性Y单倍型的结构以及重复区域中基因的顺序。与加纳人口相比,在核和线粒体基因组上构建的系统发育率与埃塞俄比亚人群之间的关系更紧密,这意味着在霍拉湖男性中没有LG23Y性别决定区。我们的研究支持以下假设:AMH区域不是Hora男性的性别决定区域。在霍拉湖种群中没有Y AMH重复,反映了尼罗拉非鱼种群内的性别决定的迅速变化。霍拉湖种群中性别确定的遗传基础仍然未知。
legged Robotics最近已转向基于高级优化的控制方法,例如模型预测控制(MPC),以产生敏捷和节能的运动。通过将控制问题作为优化任务,机器人系统可以解释复杂的机器人动态和操作约束,包括关节限制和执行器功能。但是,高性能操作也需要严格考虑板载电池限制。这项工作提出了一种经验得出的锂离子电池模型,该模型捕获了瞬态电压下垂和时间依赖的内部电池状态,从而更准确地预测了可行的动力传递。此外,定制的高功率电池组旨在满足MIT类人动物的功率需求,强调功率密度,安全性和可维护性。尽管本文中介绍的工作并未将电池模型整合到轨迹优化框架中,但它为未来的研究建立了基础,旨在将电池和机器人动力学在机器人控制中逐渐发展。最终,这种方法将通过确保计划的轨迹尊重物理和电化学约束来促进更安全,更有能力的腿部机器人。
摘要:确定房地产价格的传统(手动)方法在某些情况下容易犯错,这些错误可能是由于分心,缺乏专心或易受房地产经纪人欺诈的脆弱性。这项工作着重于使用更多最新方法评估房地产的房屋价格预测。使用诸如房屋定价指数和随机森林机器学习技术等方法的房屋定价已被讨论,提出了一种新方法,作为使用额外树回归的模型,因为它在树木建造过程中引入了额外的随机性。Kaggle波士顿壳体数据集具有506个条目,并采用了14个功能来训练和测试开发的模型,然后通过平均绝对误差和平均平方误差来确定效率。此外,在随机森林回归模型和提出的预测模型之间进行了比较,该模型表明,新的预测模型比随机森林回归产生的性能更好。
2 型糖尿病 (T2DM) 是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,由遗传、生活方式和环境因素的复杂相互作用引起 [ 1 , 2 ]。这种多因素和多基因疾病常常导致严重的并发症,包括肾病、视网膜病变、周围神经病变、冠状动脉疾病 (CAD)、外周动脉疾病 (PAD) 和缺血性中风 [ 3 ]。值得注意的是,双胞胎家族研究表明个体之间并发症的发生率存在显著差异,特别是有糖尿病相关并发症家族史和无糖尿病相关并发症家族史的人之间 [ 4 , 5 ]。这些观察结果强调了基因分析在预测个体患 2 型糖尿病及其相关并发症风险方面的潜力,从而实现针对个体的精准医疗。迄今为止,已发现了许多影响 2 型糖尿病易感性及其并发症的风险位点,但仍有许多未被发现 [ 6 ]。其中,嘌呤能 P2X7 受体(P2X7R)是一种在多种组织中表达的 eATP 门控离子通道,已成为一个重要的候选者 [7]。多项研究表明,P2X7R 在胰腺 β 细胞增殖、胰岛素分泌和参与 2 型糖尿病发病机制中起调节作用 [8,9]。此外,鉴于炎症是组织和器官损伤的主要机制,也受 P2X7R 的影响,延伸到多种 2 型糖尿病并发症 [10,11]。P2X7R 基因具有高度多态性,许多单核苷酸多态性 (SNP) 影响其表达和功能 [9,12]。全基因组关联研究 (GWAS) 已确定了参与 2 型糖尿病发病机制的基因组区域,这些多态性可能增加患 2 型糖尿病的风险 [13]。然而,P2X7 多态性与 2 型糖尿病易感性之间的具体关联尚未被证实。因此,本研究旨在研究 P2X7 SNP 与 2 型糖尿病易感性和糖尿病并发症发展之间的关联。我们的目标是填补现有的知识空白,并有助于开发可以减缓 2 型糖尿病发病和进展的有针对性的干预措施。
对近交系的遗传距离和组成的分析是父母选择和利用植物育种计划中的杂种的先决条件。 这项研究旨在评估玉米种质面板的遗传多样性和种群结构,其中包括182个创始人线和866个使用单核苷酸多态性(SNP)标记物衍生的近交系,以识别用于杂化育种的遗传独特系。 用1201个SNP对创始人线进行基因分型,并用1484个SNP进行派生线。 中等遗传变异,遗传多样性范围从0.004至0.44,平均为0.25,为创始人线记录,而派生线的相应值为0.004至0.34,平均值为0.13。 杂合性值范围为0.00至0.24,两条线的平均值为0.08。 使用的SNP标记的,1201个标记中的82%和1484个标记中的84%表现出多态性信息含量,范围为0.25至0.50。 分子方差的分析表明,在创始人和衍生线中种群中的人群中和内部之间存在显着的遗传差异(p 0.001)。 分别归因于创始人和派生线中的种群中最多的变化,即97%和88.38%。 种群结构分析确定了创始人线之间的三个不同的亚群,在衍生线中确定了两个。 所选的线在遗传上是不同的,建议用于标记辅助杂化玉米繁殖以利用有益等位基因的频率。对近交系的遗传距离和组成的分析是父母选择和利用植物育种计划中的杂种的先决条件。这项研究旨在评估玉米种质面板的遗传多样性和种群结构,其中包括182个创始人线和866个使用单核苷酸多态性(SNP)标记物衍生的近交系,以识别用于杂化育种的遗传独特系。用1201个SNP对创始人线进行基因分型,并用1484个SNP进行派生线。中等遗传变异,遗传多样性范围从0.004至0.44,平均为0.25,为创始人线记录,而派生线的相应值为0.004至0.34,平均值为0.13。杂合性值范围为0.00至0.24,两条线的平均值为0.08。,1201个标记中的82%和1484个标记中的84%表现出多态性信息含量,范围为0.25至0.50。分子方差的分析表明,在创始人和衍生线中种群中的人群中和内部之间存在显着的遗传差异(p 0.001)。分别归因于创始人和派生线中的种群中最多的变化,即97%和88.38%。种群结构分析确定了创始人线之间的三个不同的亚群,在衍生线中确定了两个。所选的线在遗传上是不同的,建议用于标记辅助杂化玉米繁殖以利用有益等位基因的频率。Cluster analysis sup- ported the population structure The following genetically distant founder and derived inbred lines were selected: G15NL337 and G15NL312 (Cluster 1), 15ARG152 and RGS-PL44 (Cluster 2), RGS-PL44 and 15ARG149 (Cluster 2), and RGS-PL33 and RGS-PL44 (Cluster 2), 分别。这项研究为玉米育种计划提供了宝贵的见解,实现了有益的等位基因的开发,并通过混合育种为改善农作物产量和粮食安全做出了贡献。
精神分裂症是困扰人类的最令人衰弱的精神障碍之一。精神分裂症的推定易感性基因座,即-308 g/a(rs361525)多态性,位于TNF -α基因的启动子区域,并引起了极大的兴趣。此外,多项研究已将A-Allele与TNF-α表达升高联系起来。必须确定启动子地区是否由于其矛盾的结果影响了印度尼西亚西部的居民。根据国际疾病分类,第10版标准,受到15至40岁的马来亚 - 蒙古种族的成年人,年龄在15至40岁中,被诊断出患有精神分裂症。他们必须有帮助,并且可以参加面试。存在精神问题,肥胖和影响大脑解剖结构的一般医疗状况的存在被视为不包括因素。对控件的纳入标准包括15至40岁的马来亚蒙古人种族的个人,没有家族性的精神障碍史,以及表明的愿意合作和参加面试的意愿。肥胖症,影响脑形态的一般医疗状况以及精神疾病史是对照组的排除标准。卡方检验和Hardy-Weinberg平衡用于分析结果,我们发现精神分裂症和健康对照组的基因型和等位基因之间没有差异。在北苏草,我们没有确定相关性。。单一多态性不能被视为特定疾病发作的重大危险因素。
