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肠道微生物组的多样性和抗菌素耐药性在儿童中单剂量的口服阿奇霉素：一项随机的安慰剂对照试验
摘要。对学龄前儿童的质量抗生素分布导致分布后几个月的肠道微生物组改变。这项单独随机的安慰剂对照试验评估了肠道微生物组和分辨率的变化，该剂量是在Burkina Faso的一剂口服阿奇霉素后8天至59个月的儿童中的变化。总共450名儿童以1：1的比例与安慰剂或阿奇霉素随机分配。直肠样品，并进行DNA深度测序。肠道微生物组多样性和不同抗生素类别的归一化抗菌耐药性决定因素。阿奇霉素降低了肠道性的多样性（Shannon P，0.0001； simpson P，0.001）2周后相对于安慰剂。同时，大花环抗性遗传决定因素的归一化丰度高243倍（95％CI：76倍至776倍，p，0.0001）。这些变化在6个月时没有持续存在，表明破坏是短暂的。更重要的是，我们无法检测到其他抗生素类别的耐药性变化，表明在单个水平治疗时与单一疗程的阿奇霉素共耐药是不可能的。
RMC-6291的初步安全性和抗肿瘤活动，A ...
缩写：AE，不利事件； AST，天冬氨酸转移酶； AUC，曲线下方的区域；出价，每天两次； C，循环； CDX，细胞系衍生的异种移植物； CR，完全响应； CRC，结直肠癌； ctDNA，循环肿瘤DNA； CYPA，环磷脂A； D，白天； DCR，疾病控制率； DLT，剂量限制毒性；心电图，心电图； ECOG-PS，东部合作肿瘤学组绩效状况； G12CI，G12C抑制剂； GDP，鸟苷二磷酸盐； GTP，三磷酸鸟嘌呤； Kras，Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物； NSCLC，非小细胞肺癌； ORR，客观响应率； PD，进行性疾病； PDAC，胰腺导管腺癌； PDX，患者衍生的异种移植物； PK，药代动力学； PO，口头； PR，部分反应； PRU，未经证实的部分反应； QD，每天一次； RAF，快速加速的纤维肉瘤；拉斯，老鼠肉瘤； RBD，RAS结合域；恢复，实体瘤的反应评估标准； RTK，受体酪氨酸激酶； SAE，严重的不利事件； SD，稳定疾病；草皮;直径的总和； TRAE，与治疗相关的不良事件； VAF，变体等位基因频率； wt，野生型。
肉瘤中药物敏感性和抗性的景观
1 1骨科外科系，加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·盖芬医学院2号病理学系，加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚大学血液学科学司，医学院，医学院。泰国曼谷Mahidol大学医学院Siriraj医院6 6号人类遗传学系，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚州7 Jonsson综合癌症中心，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚大学8月8日。迈阿密，迈阿密，美国佛罗里达州，美国11分子生物学研究所，加利福尼亚大学洛杉矶分子研究所，加利福尼亚州12级精密卫生研究所，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚州13 Eli和Edythe and Edythe Broad Tellative Medicine and Stem Bell研究中心，加利福尼亚州洛杉矶分校，加利福尼亚州纳尼亚斯大学14号，加利福尼亚大学，加利福尼亚大学，加利福尼亚大学15号。加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院儿科学，加利福尼亚大学胸外科，戴维·格芬医学院，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚州洛杉矶分校1骨科外科系，加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·盖芬医学院2号病理学系，加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚大学血液学科学司，医学院，医学院。泰国曼谷Mahidol大学医学院Siriraj医院6 6号人类遗传学系，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚州7 Jonsson综合癌症中心，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚大学8月8日。迈阿密，迈阿密，美国佛罗里达州，美国11分子生物学研究所，加利福尼亚大学洛杉矶分子研究所，加利福尼亚州12级精密卫生研究所，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚州13 Eli和Edythe and Edythe Broad Tellative Medicine and Stem Bell研究中心，加利福尼亚州洛杉矶分校，加利福尼亚州纳尼亚斯大学14号，加利福尼亚大学，加利福尼亚大学，加利福尼亚大学15号。加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院儿科学，加利福尼亚大学胸外科，戴维·格芬医学院，加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚州洛杉矶分校
通过在火花阳极氧化生长的 TiO2 层中填充藻酸盐孔隙来捕获 Ag 和羟基磷灰石来增强 Ti6Al4V 的生物相容性和抗菌活性
基于这些特性，金属和金属合金被用作承重植入物。其中，钴铬合金、不锈钢、钛和钛合金被广泛用于多种生物医学应用。特别是，钛及其合金的弹性模量接近骨骼，密度低于钴铬合金和不锈钢。[2,3] 此外，与纯钛相比，钛合金具有更高的机械性能，使其特别适合用作骨科和创伤植入物。然而，钛和钛合金被认为是生物惰性材料，即它们不会与人体周围组织发生化学或生物反应。[4] 此外，涉及钛合金（即 Ti6Al4V 合金）的腐蚀现象会导致释放对人体有害的 Al 和 V 合金。为了促进植入物与现有人体骨组织的骨整合，从而优化装置的整合，在植入物表面生长涂层可能是一种合适的方法。尤其对于钛和钛合金，火花阳极氧化是一种合适的技术，可在基体上生长出牢固粘附的多孔陶瓷涂层，最大限度地减少可能导致骨溶解的剥落现象。在此背景下，已研究了多种策略来增强钛合金的生物活性，从而增强其骨整合。[5–7] 文献中有充分的证据表明，羟基磷灰石 (HA，Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 ) 的存在可以增强外来生物材料的骨整合，因为它与硬组织和软组织具有很高的生物相容性。[8] 因此，诱导 HA 的结合或生长已被证明是提高材料生物活性的一种好策略。例如，这可以通过电化学转化涂层工艺（如火花阳极氧化）通过精确调整操作条件（形成电压、电解质浴成分等）来实现。 [3,9,10] 此外，Ti6Al4V 合金表面生长一层厚的阳极氧化层可以提高其耐腐蚀性能
自然杀手细胞的可塑性和抗病毒免疫的多样性
天然杀伤（NK）细胞是一种细胞毒性先天免疫细胞，识别并杀死感染了病毒的细胞和癌细胞。nk细胞由多个子集组成，每个亚群都基于它们的各种抑制激活受体，趋化因子受体和转录因子的表达。在病毒感染期间，NK细胞暴露于不同的细胞因子和与感染细胞的相互作用促进其NK细胞受体库中的改变，并分化为新的或与现有子集合并，表明其塑性性质。这种NK细胞可塑性可能对NK细胞表型和功能多样性产生重大影响，可能促进抗病毒药免疫或导致病毒免疫逃避，最终影响疾病的结果。在本研究主题中，我们介绍并讨论了有关病毒感染中NK细胞可塑性和多样性及其治疗意义的最新研究。
先进的机器学习算法来评估原材料对超高性能混凝土流动性和抗压强度的影响
通过人工智能技术估算混凝土特性已被证明是建筑领域节省时间和成本的有效方法。超高性能混凝土 (UHPC) 的制造基于多种成分的组合，从而产生一种非常复杂的新鲜和硬化形式的复合材料。成分越多，可能的组合、特性和相对混合配比就越多，导致难以预测 UHPC 行为。本研究的主要目的是开发机器学习 (ML) 模型来预测 UHPC 的流动性和抗压强度。因此，当前的研究采用了复杂而有效的人工智能方法。为此，应用了一个名为决策树 (DT) 的单独 ML 模型和名为引导聚合 (BA) 和梯度提升 (GB) 的集成 ML 算法。还采用了诸如判定系数 (R2)、均方根误差 (RMSE) 和平均绝对误差 (MAE) 之类的统计分析来评估算法的性能。结论是，GB 方法可以适当地预测 UHPC 的流动性和抗压强度。DT 技术的 R 2 值较高，分别为抗压和流动性的 0.94 和 0.95，误差值较小，与其他 R 2 值较低的算法相比具有更高的精度。SHAP 分析表明，石灰石粉含量和固化时间分别对 UHPC 的流动性和抗压强度具有最高的 SHAP 值。本研究成果将有利于建筑行业的学者快速有效地确定 UHPC 的流动性和抗压强度。
基于 ReRAM 的非易失性和抗辐射锁存器设计
摘要：在航空航天环境中，芯片的高可靠性和低功耗至关重要。为了大幅降低功耗，芯片的锁存器需要进入掉电操作。在此操作中，采用非易失性（NV）锁存器可以保留电路状态。此外，在航空航天环境中，锁存器可能会被辐射粒子击中，在最坏的情况下会导致严重的软错误。本文提出了一种基于电阻式随机存取存储器（ReRAM）的NV锁存器，用于NV和鲁棒应用。所提出的NV锁存器具有低开销的抗辐射能力，并且可以在掉电操作后恢复值。仿真结果表明，所提出的NV锁存器可以完全提供针对单粒子翻转（SEU）的抗辐射能力，并可以在掉电操作后恢复值。与其他类似解决方案相比，所提出的NV锁存器可以将存储单元中的晶体管数量平均减少50％。
赋予IPSC衍生的墨水细胞具有多个基因编辑，以提高持久性和抗肿瘤功效
这种常见祖细胞库的关键特征是：敲除β2微球蛋白的敲除，以消除HLA-I表达（CD8 T细胞逃避）； CIITA敲除消除HLA-II表达（CD4 T细胞逃避）； HLA-E和HLA-G（NK细胞逃避）的敲击蛋白； IL-15/IL-15RA的敲击素以增强墨水持久性；单纯疱疹病毒酪氨酸激酶（HSV-TK）作为Ganciclovir响应性安全开关； psma胞外域的敲击蛋白可以使细胞追踪；高亲和力CD16的敲击蛋白与治疗性抗体结合时增强ADCC； NKG2D的敲击蛋白通过识别胁迫配体来增强肿瘤杀死； NKG2A和CD70的敲除可能增强细胞适应性/功能。工程的共同祖先将为多个墨水产品候选者提供起始材料。
对遗传上不同的恶性疟原虫菌株进行条形码编码，以比较评估其适应性和抗疟药物耐药性
摘要 恶性疟原虫对抗疟药物（包括目前最前沿的抗疟药物青蒿素）的耐药性不断出现，是疟疾控制的一个长期问题。下一代测序大大加速了耐药性相关基因多态性的鉴定，但也凸显了需要更灵敏、更准确的实验室工具来分析现在和未来的抗疟药物，并量化耐药性获得对寄生虫适应度的影响。适应度和药物反应之间的相互作用对于理解为什么特定的遗传背景更能推动自然种群中耐药性的进化至关重要，但寄生虫适应度状况对耐药性流行病学的影响通常很难在实验室中准确量化，因为检测的准确性和通量有限。这里我们提出了一种可扩展的方法来分析基因上不同的恶性疟原虫菌株的适应度和药物反应，这些菌株对几种抗疟药的敏感性有很好的描述。我们利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑和条形码测序来追踪整合到非必需基因 (pfrh3) 中的独特条形码。我们在三种具有不同地理来源的菌株的多重竞争性生长测定中验证了这种方法。此外，我们证明这种方法可以成为一种追踪青蒿素反应的有力方法，因为它可以在多种寄生虫系混合物中识别出青蒿素抗性菌株，这表明了一种在条形码寄生虫系文库中扩展费力的环状阶段存活率测定的方法。总的来说，我们提出了一种新颖的高通量方法，用于多重竞争性生长测定来评估寄生虫的适应度和药物反应。