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了解利益相关者参与的权力多个维度的重要性对有效的生物多样性保护
1 Alpine Ecology Laboratory，CNRS，Grenoble Alpes University，Savoie Mont Blanc University，Grenoble，法国； 2 FRB-CESAB，法国蒙彼利埃； 3菲尔 - 促进环境行动和学习，法国皮尔鲁斯； 4新西兰尼尔森的Cawthron研究所； 5 Dynamo，图卢兹大学，INPT，Inraev，Toulouse，法国； 6法国Besançon的Franche-Comté大学社会学和人类学实验室； 7个福斯和社会，Cirad，蒙彼利埃大学，法国蒙彼利埃； 8德国吕尼堡的吕纳堡可持续发展学院； 9英国布莱顿苏塞克斯大学发展研究所的名誉研究所； 10事项，英国肯特语对话； 11欧洲重新野生，荷兰尼杰梅根； 12 Istituto di Ecologia Applied，意大利罗马； 13 Flow-Wing Sasu，Montferrier Sur Lez，法国和14 Agroecologie，Agrosup Dijon，CNRS，CNRS，INRAE，University Burgundy，University Bourgogne Franche-Comté，Dijon，Dijon，France
微育蛋白基因治疗的潜在局限性对Duchenne肌肉营养不良
为表达截短肌营养不良蛋白分子（微滞后蛋白）的高剂量腺相关病毒（AAV）的临床试验正在进行Duchenne肌肉营养不良（DMD）。在严重的DMD小鼠模型中，使用与临床试验相当的AAV剂量相当的AAV剂量，我们使用4种微型肌营养蛋白构建体（在临床试验中进行了3个和最大临床结构的变体）检查了该策略的效率和功效。我们在横纹肌肉中获得了高水平的微肺炎表达，其心脏表达比骨骼肌高约10倍。显着，尽管不完整，但观察到骨骼肌疾病的纠正。令人惊讶的是，2种微肺蛋白发生了心脏病的致命加速。有害的心脏作用似乎是由心肌细胞膜上微置换蛋白和乌特罗蛋白之间的可变竞争（取决于微肺炎设计和表达水平）引起的。也可能对蛋白质降解的过载也有贡献。这些观察结果对于目前正在用AAV-微肌营养蛋白治疗的患者的意义尚不清楚，因为在DMD心脏中达到的表达水平尚不清楚。然而，这些发现表明，微隔膜治疗需要避免心脏中过高的表达水平过高，并且应在这些患者中仔细监测心脏功能。
微育蛋白基因治疗的潜在局限性对Duchenne肌肉营养不良
引言Duchenne肌肉营养不良（DMD）是一种X连锁疾病，影响了5,000名新生雄性中约1个（1）。它是儿童期肌肉营养不良的最常见，并且是由于缺乏与膜相关蛋白质肌营养不良蛋白而导致的，这对于肌肉细胞中适当的力量传播至关重要（2，3）。肌营养不良蛋白的丧失导致骨骼肌损伤过敏，并导致心脏功能障碍。骨骼肌最初会经历损伤和修复的一轮，但修复最终开始失败，肌肉被纤维化和脂肪代替。肌肉的损失从近端到远端，呼吸道肌肉和/或心力衰竭作为死亡原因，通常在生命的第二个或第三个十年（4）。心脏病首先表现出舒张功能障碍，后来发展为扩张的心肌病（DCM）和衰竭（5-8）。DMD的基因治疗已以多种形式的高度截短的多种疾病（微肺炎）的形式进入了诊所，该版本是通过腺相关病毒（AAV）传递的。虽然AAV在感染和转导的肌肉方面高效，但其小包装能力（〜5 kb）使得无法容纳全长的肌营养不良蛋白编码序列（〜14 kb）。这是需要使用AAV传递高度截断性肌营养不良蛋白（9，10）的编码序列的，或者使用AAV来改变框架外肌营养不良蛋白mRNA的剪接，以创建删除恢复适当的阅读框架的删除（11，12）。无论哪种情况，目标都是表达截短的肌营养不良蛋白以减慢疾病进展。该策略实质上是旨在将DMD转变为较慢的肌肉营养不良症，可能更像是某些形式的贝克尔肌肉营养不良症（BMD），这种疾病是由营养不良蛋白突变引起的，这些突变引起的，导致各种形式的多种疾病的疾病率相关，导致产生多种截断形式的疾病进程。
建模季节性对蚊子种群动态的影响：矢量控制策略的见解
蚊子是传播一些主要传染性人类（即疟疾，登革热，西尼罗河病毒和寨卡病毒）的重要载体。这些疾病的负担在不同地区的负担不同，在热带和亚热带地区，年度降雨量很高，温度温暖，季节性不太明显。蚊子的生命周期由四个不同的阶段组成：鸡蛋，幼虫，pup和成人。这些生命阶段的死亡率不同，只有成年人才能产生。季节性天气可能会影响蚊子的种群动态，以及不同蚊子阶段的相对丰度。我们开发了一个阶段结构的模型，该模型考虑了实验室实验，描述了温度和降雨如何影响不同的蚊子阶段的繁殖，成熟和存活，这是传播导致疟疾的寄生虫的物种。我们考虑季节性的温度和降雨模式，并描述Ain Mahbel，阿尔及利亚，开普敦，南非，内罗毕，肯尼亚和库马西，加纳的Ain Mahbel蚊子蚊子的舞台结构人群动态。我们发现，忽视季节性会导致大量高估或低估蚊子丰度。我们发现，取决于该地区，蚊子丰度：一年一年，两次或四次峰值，预计将发生在六个月（Ain Mahbel）到根本不到六个月（Nairobi）的持续时间。阶段相对丰度的季节性模式在近方不同。我们的分析揭示了不同月份和地区的蚊子丰度的不同模式。该地区的温度升高和一年较高的降雨量，预计加纳的库马西（Kumasi）的蚊子丰度较高，这与我们研究所依赖的其他国家相对于其他国家的疟疾死亡而言，这与据报道的疟疾死亡一致。控制策略通常以一个特定的生命阶段为目标，例如，应用幼虫杀死蚊子幼虫或喷洒杀虫剂以杀死成年蚊子。我们的发现表明，蚊子阶段结构的季节性天气差异，并且对矢量控制的最佳方法可能会在定时，持续时间和功效的区域之间有所不同。
通过直接偏好优化将蛋白质生成模型与实验适应性对齐
在未标记的蛋白质数据集上训练的生成模型表明，没有任何特定于任务的训练数据，可以预测某些生物学功能。但是，此功能并未扩展到所有相关功能，在许多情况下，无监督的模型仍然不足以特定于任务，监督的基线。我们假设这是由于基本的“一致性差距”所致，在该差距中，在无监督培训期间所学的规则不能保证与感兴趣的功能有关。在这里，我们演示了如何为蛋白质生成模型提供有用的特定任务信息，而不会失去训练期间学到的丰富的一般知识。使用称为直接偏好优化（DPO）的优化任务，我们通过鼓励模型希望稳定而不是稳定的变体，从而使结构调节的语言模型对齐，以生成稳定的蛋白质序列。我们所产生的模型ProteIndpo是第一个结构条件的语言模型偏好于实验数据。ProteIndpo实现了竞争性稳定性预测，并始终优于该模型的无监督和填充版本。值得注意的是，对齐模型在其训练数据之外的领域也表现良好，以实现大蛋白的绝对稳定性预测和多链复合物的结合亲和力预测，同时还可以实现多种骨干的单步稳定。这些结果表明，ProteIndpo从其生物物理对齐数据中学习了可推广的信息。
地球系统对二氧化碳去除的反应，以海洋碱度增强为例：权衡和滞后 在100年内用橄榄石沿海海洋碱化的区域潜力 海洋二氧化碳去除的观点和挑战 版权所有© 比较基于花粉的挑战... 在深海Meiobenthos * 的定量研究中采样偏差 1831 CE神秘爆发被确定为Simushir Island（Kurils）的Zavaritskii Caldera 厄尔尼诺 - 南方振荡是否是气候系统中的小费元素？ 利用经典的反卷积和零照片图像恢复中的特征提取 GIA不确定性对气候模型评估的影响使用宽限期/宽限期 - 卫星重量表数据 表面应力和北极海洋旋转的驱动趋势
讨论了抽象的二氧化碳去除（CDR），以抵消残留的温室气体排放，甚至逆转气候变化。符合巴黎协定的“远低于2℃”的升温目标的政府间跨政府间小组的所有排放场景包括CDR。海洋碱度增强（OAE）可能是一种可能的CDR，其中人造碱度增加了海洋的碳吸收。在这里，我们研究了OAE对两个观察到的大型扰动参数集合中建模的碳储层和通量的影响。oae在技术上是成功的，并将其作为SSP5-3.4温度过冲场景中的额外CDR部署。涉及大气CO 2反馈的权衡导致碱度驱动的大气CO 2降低-0.35 [ - 0.37至-0.37至-0.33]摩尔碱度添加（技能加权平均值和68％C.I.）。已实现的大气CO 2降低以及相应的效率，比直接碱度驱动的海洋吸收的增强小两倍以上。碱度驱动的海洋碳吸收部分被从陆地生物圈中释放出来的碳和降低的海洋碳汇所抵消，以响应OAE下的大气中降低的大气CO 2。在第二步中，我们使用CO 2峰模拟中的Bern3D-LPX模型在理想化的情况下解决表面空气温度变化（∆ SAT）的滞后和时间滞后，其中∆ SAT增加到〜2°C，然后根据CDR的结果下降至〜1.5℃。∆ SAT滞后于18 [14-22]年的CO 2降低，这取决于各个集合成员的平衡气候灵敏度。这些折衷和滞后是地球系统对大气CO 2变化的响应的固有特征，因此对于其他CDR方法同样重要。
GIA不确定性对气候模型评估的影响使用宽限期/宽限期 - 卫星重量表数据
抽象的全局耦合气候模型在不断地需要评估独立观察结果以揭示系统的模型缺陷和不确定性。通过卫星重量表任务测量的陆生储水（TWS）的变化宽限期和Grace -fo提供了有关大陆润湿和干燥趋势的宝贵信息。是由观察到的水存储趋势比较引起的挑战与重力观察有关，包括非水相关的变化，例如冰川等静态调整（GIA）。因此，纠正持续GIA引起的地球重力场的世俗变化对于监测陆地水的长期变化，尤其是在以前被冰覆盖的地区的长期变化。通过利用基于地幔粘度和冰历史的扰动的56个单独的GIA信号的新集合，我们发现许多替代的GIA校正都会改变宽限期的水存储趋势的方向，例如，从质量进入质量，尤其是加拿大东部的干燥条件。TWS趋势的迹象的变化随后影响了从使用宽限期作为评估气候模型的观察基础得出的结论，因为它影响了观察到的润湿/干燥趋势之间的分歧/一致性。修改后的GIA校正，延长了二十年的宽敞宽限/宽限期数据记录，以及新一代的气候模型实验导致大陆区域实质上更大的大陆区域，卫星任务当前观察到的润湿/干燥趋势与从气候模型实验中获得的长期预测一致。
改变西伯利亚野火严重性对空气质量，气候和经济的全面影响：MIROC5全球气候模型的敏感性评估
抽象野火散发出大气气溶胶，影响气候和空气质量。西伯利亚是野火的已知来源区域。然而，由于西伯利亚野火对气候和空气质量及其对死亡率和对死亡率和经济在当前和近乎未成年的温暖大气条件下的影响以及其对死亡率和经济的影响而引起的颗粒物污染的影响的全面知识仍然很差。因此，我们使用跨学科研究模型在当前和近乎形成的气候条件下模拟了改变西伯利亚野火排放的影响（Miroc5）的模型，从而模拟了改变西伯利亚野火排放的效果（MIROC5）。增加的西伯利亚野火烟雾可能在北半球广泛地区引起冷却效果，并在源头附近和下风地区（即东亚）加剧了空气质量。发生的西伯利亚野火越多，在这些地区存在的空气污染越多，这可能会增加那里的死亡率和福利损失。然而，在当前和近乎未能的气候条件下，温度变化对国内生产总值的总影响是模棱两可的。我们在当前和近未能的气候条件下，由于西伯利亚野火引起的空气质量变化的全面结果表明，限制西伯利亚野火对气溶胶影响的努力增加对于防止可能的过剩死亡率和经济损失至关重要。
Horizon-Miss-2024-Soil-01-06：利用土壤生物多样性对健康种植系统的多功能潜力
预期的结果：该主题下的活动有助于实施欧洲498的土壤协议，特别是其特定目标4“减少土壤污染并增强恢复”，而6“改善土壤结构以增强土壤生物多样性”，以应对最紧急的土壤健康挑战。活动还将有助于2030年欧盟生物多样性策略和农场的货物策略减少农药（将农药的使用和风险减少50％，以及将更多危险农药的使用降低50％），欧盟的欧盟行动计划，《有机生产的制定，共同的农业政策》，《非生物范围》和《未来依靠的宗教》和《未来依靠的范围》。活动还将提供知识，以改善有害生物管理的综合管理实践，直接有助于实现几个可持续发展目标（SDG），尤其是可持续发展目标的目标12.2，可在2030年实现可持续管理和有效利用自然资源。
噬菌体和噬菌体抗性对微生物社区动态的影响
au：PleaseconfirmthatalleheadinglevelsarerepressedCorrectedCornecty：在有细菌的地方，会有噬菌体。这些病毒在塑造其嵌入的更广泛的微生物群落方面是重要的参与者，对人类健康产生了潜在的影响。另一方面，细菌具有一系列不同的免疫机制，可保护防止噬菌体，包括突变或完全丢失噬菌体受体，以及CRISPR-CAS适应性免疫。我们以前的工作表明了微生物群落如何影响噬菌体抗性的演变，但对逆向噬菌体的相互作用与这些不同的噬菌体抗性机制之间的相互作用如何影响嵌入它们的更广泛的微生物群落。在这里，我们进行了为期10天的完全阶乘进化实验，以研究噬菌体如何影响人造四种细菌群落的结构和动力学，其中包括铜绿假单胞菌野生型野生型或无法通过CRISPR-CAS进化噬菌体耐药性的异源突变体。此外，我们还使用数学建模来探索完整的社区行为的生态互动，并确定有关噬菌体对社区动态影响的一般原则。我们的结果表明，通过噬菌体的添加，微生物群落的结构发生了巨大改变，鲍曼尼杆菌杆菌成为主要物种和p。铜绿物被驱动几乎灭绝，而p。铜绿物胜过其他特征。此外，我们发现p。铜绿菌株具有进化基于CRISPR的抗性的能力，通常在a存在时会更好。鲍曼 - 尼（Bauman-Nii），但由于噬菌体被灭绝，因此随着时间的流逝，这种好处在很大程度上消失了。最后，我们表明，在有没有噬菌体的微生物社区进行建模时，仅成对数据是不够的，强调了高阶相互作用在管理复杂社区中的摩尔群体动态中的重要性。结合在一起，我们的数据清楚地说明了靶向主要物种的噬菌体如何允许释放最强的竞争者，同时也有助于维持社区多样性