1。肾脏科学与泌尿外科研究中心,伊朗德黑兰Baqiyatallah医学科学大学临床科学研究所。2。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院药理学系。 3。 NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 4。 意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。 5。 细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。 6。 纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。 8。 伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院药理学系。3。NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 4。 意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。 5。 细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。 6。 纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。 8。 伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。4。意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。5。细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。6。纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。7。美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。8。伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。
哺乳动物线粒体包含许多分子,这些分子一旦在细胞质或细胞外空间中释放,可介导突出的免疫刺激功能。1 In line with this notion, mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) as regulated by the balance between pro- and antiapop totic proteins of the Bcl-2 family 2 has been associated with the cytosolic accumulation of potentially interferogenic mitochon drial DNA (mtDNA) and/or mitochondrial RNA (mtRNA) in a number of cell types.3,4然而,细胞色素c,通过通透性线粒体释放的细胞色素(CYC)通常会通过凋亡肽酶激活因子1(APAF1)迅速激活凋亡性胱天蛋白酶(APAF1),从而导致多种免疫疗法的途径,包括(但不限于),包括(不限于),包括(不限制)MTRNNA,MTRNNA是指的 - (IFN)信号传导。5–8 Besides suggesting that at least part of the therapeutic effects of the FDA-approved BCL2 apoptosis regulator (BCL2) inhibitor venetoclax 9 might originate from restored anticancer immunosurveillance, these data support the notion that simultaneously boosting MOMP while inhibiting apoptotic caspase activation may establish a metastable cell state in malignant cells associated with superior免疫刺激作用。我们团队恶魔的最新数据表明,抗凋亡Bcl2还抑制了树突状细胞(DCS)引起适应性免疫反应的能力,对线粒体免疫检查点的普遍免疫抑制功能提供了10贷支持。
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案例表现:我们介绍了一名49岁的女性,被诊断出患有IV期子宫透明细胞癌。该患者有心房效果的史,最初接受了几种手术干预措施和基于铂的化学疗法,但是这些疗法导致了不良的结局和快速的肿瘤进展。基因检测显示,具有稳定的微卫星的高肿瘤突变负担(TMB-H,42.24突变/MB),PMS2基因中有可疑的有害突变。常规疗法失败后,患者接受了cadonilimab(375 mg)和结合白蛋白结合的紫杉醇(380 mg)的组合治疗,用于六个周期。接下来是cadonilimab单一疗法进行维护。这种治疗方案导致了完全反应(CR),到2023年1月4日,没有可检测到的腹部流体或增大的淋巴结。CR状态是在2024年4月7日的随访期间保持的。不良反应包括严重的骨髓抑制,轻度的皮肤反应,甲状腺功能减退症和3级高血糖,所有这些均经过症状进行管理。
摘要脂质纳米颗粒 (LNP) 是临床上最先进的非病毒基因传递系统。虽然在增强传递方面取得了进展,但细胞特异性靶向仍然是一个挑战。靶向部分(例如抗体)可以化学结合到 LNP 上,但是,这种方法很复杂,并且在扩大规模方面面临挑战。在这里,我们开发了一种生成抗体结合 LNP 的方法,该方法利用双特异性抗体 (bsAb) 作为靶向桥。作为 bsAb 的对接位点,我们生成了具有短表位的 LNP,该表位源自血凝素抗原 (HA),嵌入颗粒的 PEG 成分 (LNP HA )。我们生成了 bsAb,其中一个域结合 HA,另一个域结合不同的细胞表面蛋白,包括 PD-L1、CD4、CD5 和 SunTag。bsAb 和 LNP 的非化学结合大大提高了表达同源靶标的细胞的转染效率和特异性。 LNP/bsAb 介导体内转染 PD-L1 表达癌细胞的几率增加 4 倍,体外转染静止原代人 T 细胞的几率增加 26 倍。此外,我们还创建了一种通用 bsAb,可识别 HA 和抗大鼠 IgG2,使 LNP 能够与现成的抗体(如 CD4、CD8、CD20、CD45 和 CD3)结合。通过利用分子对接和 bsAb 技术,这些研究展示了一种简单有效的策略来生成抗体偶联的 LNP,从而实现精确高效的 mRNA 递送。
双科抗体(BSABS)正在成为一种重要的新型免疫治疗剂,用于治疗多发性骨髓瘤(MM),并将在临床实践中更广泛地使用。然而,这种新的疗法与包括细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征以及AES的明显不良事件(AE)相关,以及导致诸如细胞质和低>远母努氏症的感染风险增加的AES,以及增加的感染风险。显示出感染的风险增加。本评论在2022年8月举行的会议之后,提供了由13个全球专家组成的小组的共识建议。会议的目标是审查现有文献,并确定有关MM患者所有BSAB的感染的相关信息,并讨论管理这些感染的专家的临床经验。此处概述的建议可用于指导感染危险因素的管理,例如低磁性血症和中性粒细胞减少症。此外,它们可用于指导细菌,病毒和真菌感染的监测,预防和治疗,包括新兴感染感染,例如冠状病毒2019(COVID-19),以及在BSAB治疗之前和期间使用疫苗的使用。建议根据可用数据级别对小组进行了分级。Key recommendations include universal herpes simplex and varicella zoster virus prophylaxis, screening for hepatitis B virus reactivation risk in all patients, monthly intravenous immunoglobulin treatment for immunoparesis and in the absence of life- threatening infectious manifestations, use of colony-stimulating factors in patients with Grade 3 neutropenia, universal pneumocystis jirovecii预防肺炎,没有常规的抗真菌预防。
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2008 年,我开始研究参与代谢调节的信号分子的作用机制,并发现氨基葡聚糖(一种葡聚糖)促进活性受体复合物的形成。2011 年,由于日本东部大地震,我的研究活动被迫停止。我的导师告诉我 RIKEN 的灾难受害者支持计划。我很幸运地被录取进入了这个项目,并加入了一个专门从事葡聚糖有机合成的实验室,继续我的研究工作 10 个月。在此期间,我与专门从事合成有机化学的化学家进行了多次讨论,我认识到从化学角度了解生物功能的好处。这让我有机会探索我之前一直在研究的分子生物学和细胞生物学方法,并将生物化学视角融入我对葡聚糖内在参与机制的研究中。
挑战:目前的癌症疗法(例如化疗和放疗)虽然有效,但通常会诱导剩余细胞衰老。这些衰老细胞会导致肿瘤复发、治疗耐药性和总体预后不良。衰老的标志包括细胞周期停滞、炎症因子 (SASP) 分泌以及促进癌症进展和免疫逃避的肿瘤微环境变化。
