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遗传性心律不齐的IPSC衍生的心肌细胞：病原力学发现和药物发育 大麻二酚和大脑功能：当前的知识和未来观点 多发性硬化症中的二甲双胍附加临床研究，以评估脑透明度和神经变性（MACSIMISE-BRAIN）：多中心随机安慰剂对照临床试验的研究方案 Auranofin通过触发突变体p53非小细胞肺癌的不同分子细胞死亡机制和先天免疫来揭示治疗性抗癌的潜力 KV7.2在神经发育中的作用 用于... 的新型FAP抑制剂同型二聚体 Akt在获得的西妥昔单抗抗颈部鳞状细胞癌中的作用：一项针对新型组合策略的体外研究 神经图像：临床 tepotinib的疗效和安全性外显子14 ... 的安全性 网状多样性在金属有机框架中的应用 基因组范围的DNA甲基化分析以及潜在泛癌和肿瘤特异性生物标志物的鉴定 机器学习检测出极端婴儿的脑室室内出血” 2279 KCNQ2-和KCNQ3相关癫痫 ctla4，sh2b3和clec16a多样化影响... 大脑行为和免疫力
大麻二醇（CBD）是一种天然存在的非精神活性大麻素，在大麻sativa中发现，通常称为大麻或大麻。目前可用的CBD产品不符合大多数食品安全机构的安全标准，因此批准为饮食补充剂或食品添加剂，但由于其各种潜在的健康益处，CBD近年来一直在广泛关注。主要以其在管理癫痫发作，精神病，焦虑，（神经性）疼痛和受到肿瘤的治疗作用而闻名，但CBD对脑功能的影响也使研究人员和寻求增强认知能力的研究人员的兴趣也引起了人们的兴趣。这篇综述的主要目的是收集，合成并巩固科学证明的证据，证明CBD对脑功能及其治疗性显性对治疗神经和精神疾病的影响。首先，提出了有关CBD的基本背景信息，包括其生物分子特性和作用机理。接下来，提供了人脑中CBD效应的证据，然后讨论CBD作为神经治疗剂的潜在影响。CBD在减轻慢性疼痛方面的潜在有效性是在减少各种脑部疾病的症状（例如癫痫，阿尔茨海默氏症，亨廷顿和帕金森氏病）的症状。此外，还探索了使用CBD来管理精神病，焦虑和恐惧，抑郁症和药物使用障碍等精神病疾病的含义。随后提供了CBD对人类行为方面（例如睡眠，运动控制，认知和记忆）的有益影响的概述。由于CBD产品在很大程度上不受监管，因此解决与其使用相关的道德问题（包括产品质量，一致性和安全性）至关重要。因此，本综述讨论了对CBD负责任的研究和调节的必要性，以确保其作为脑部疾病的治疗剂的安全性和效率，或刺激健康个体的行为和认知能力。
双特异性抗体重定向合成激动剂受体改性T细胞针对黑色素瘤
背景肉瘤是间充质细胞起源的一个异源性群体，通常很难以较差的预后治疗。大约30％的肉瘤的特征是表达充当致癌驱动因素的融合蛋白。脱落的小圆形细胞肿瘤（DSRCT）是由病原体EWSR1-WT1融合事件定义的典型融合驱动的肉瘤。所得的EWSR1-WT1致癌融合蛋白包含与正常自我蛋白不同的共有氨基酸序列。我们假设克隆保守的融合蛋白可能会产生共享或公共新抗原（NeoAgs）的免疫原性子集（NEOAGS），这可能是新型免疫治疗方法的靶标。使用HLA免疫沉淀/质谱法（HLA-IP/MS）屏幕的方法和结果，我们确定了从EWSR1- WT1融合蛋白的Junctim中得出的9-氨基酸肽序列（SsygQQS EK），均经常出现在HLA-WT1融合蛋白中，并在HLA-a*03中均出现。结合同源肽。我们证实了相同的肽序列在生理上由HLA-A*03 + DSRCT细胞呈现。使用带有MS识别的NEOAG的荧光团偶联的HLA-Multimers（Dextramers），我们检测到在HLA + DSRCT患者子集中结合融合NEOAG的循环T细胞，确认了免疫原性。随后，我们使用融合NEOAG特异性T细胞的体外抗原指导的克隆膨胀来隔离n = 3 HLA-A*03限制性，n = 1 HLA-A*11限制性融合NeoAg反应性克隆。使用单细胞测序，我们检索了由这些T细胞表达的T细胞受体（TCR）的TCRAB基因序列，并将其克隆到逆转录病毒表达载体中。多克隆CD8 + T细胞被检索到的TCR基因结合融合融合的葡萄晶剂，而不是载有病毒肽的控制葡萄糖剂。此外，表达候选TCR的CD8 + T细胞与表达必要的HLA等位基因和EWSR1-WT1融合的细胞稳健上调TNF A，并特别裂解HLA + DSRCT细胞。有趣的是，我们确定了一个独特的TCR，该TCR以肽范围的方式结合了融合NEOAG，该方式可以特异性地裂解HLA-A*03 +和-a*11 + dsRCT细胞，但没有在HLA-A*02的上下文中使用融合NeoAg。这意味着单一的TCR治疗可能覆盖所有北美DSRCT患者的36％。结论我们的数据表明，复发性EWSR1-WT1融合的连接是自然处理的，并在DSRCT细胞普遍存在的HLA等位基因的背景下进行了预处理。这些发现确定了融合派生的公共NEOAG是融合驱动的恶性肿瘤的可行的治疗靶标的来源。这项工作为针对EWSR1-WT1和其他复发性致癌融合的新型T细胞基于T细胞的疗法的临床翻译奠定了基础。
双特异性抗体革命性的乳腺癌治疗
乳腺癌（BCA）被称为一种复杂而普遍的疾病，需要开发新的抗癌治疗方法。双期抗体（BSAB）已成为BCA治疗的一种有利策略，因为它们独特的能力同时靶向两种不同的抗原。通过将肿瘤相关的抗原（TAA）靶向癌细胞，引起免疫效应细胞或阻止关键信号通路，BSAB提供了增强的肿瘤特异性和免疫系统的参与，从而提高了抗癌活性。临床前和临床研究表明，BSAB在BCA中的潜力。例如，靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的BSABS显示能够将免疫细胞重定向到HER2阳性BCA细胞，从而导致有效的肿瘤细胞杀伤。此外，通过BSABS靶向PD-1/PD-L1途径，在克服免疫抑制和增强免疫介导的肿瘤清除率方面表现出了有希望的结果。将BSAB与现有的治疗方法相结合，例如化学疗法，靶向疗法或免疫检查点抑制剂（ICIS），还揭示了在临床前模型和早期临床试验中的协同作用，强调了BSABS在BCA治疗中的实用性和潜力。本评论总结了有关BSAB在治疗BCA方面的最新证据以及在BCA中使用的挑战和机遇。
低剂量总体辐照增强了全身性抗...
此外，我们通过流式细胞仪检测到远处肿瘤组织中CD8+ T细胞和MDSC的浸润（图7）。与对照组相比，冷冻疗法组中CD8+ T细胞的比例更高，但是MDSC细胞的表达没有差异，表明冷冻疗法可以增强抗肿瘤免疫力，但可能不会改善肿瘤组织中的免疫抑制。合并治疗组中CD8+ T细胞的比例显着增加，并降低了MDSC细胞的表达。研究结果表明，与冷冻疗法结合使用的L-TBI可以刺激远程肿瘤微环境中免疫效应细胞的浸润并减少MDSC细胞，因此限制了肿瘤细胞增殖活性并为小鼠提供长期生存益处。
CPL976，一种靶向AXL和PD-L1轴的创新双特异性抗体，作为潜在的新抗癌治疗。
双特异性抗体迅速成为癌症治疗中强大的治疗工具。在肿瘤疗法中使用双特异性抗体，靶向多种抗原在癌细胞上增强了治疗的特异性，提高了其有效性并降低了耐药率。这种方法可能用于靶向癌细胞的防御机理，例如免疫检查点配体的高级表达，例如PD-L1或EGFR，VEGFR和AXL等生长因子受体。最新报告揭示了癌症中PD-L1和AXL/EGFR1的表达水平之间的相关性。值得注意的是，AXL信号通路的破坏导致细胞表面上的PD-L1水平的降低。采用这种机制进入肿瘤疗法可能有助于实现对癌细胞的免疫反应增强。此外，使用双特异性抗体的使用同时靶向PD-L1和AXL引起靶标内化的内在化，以最大化受体/配体配合物（AXL/GASL/GAS6，PD-1/PD-L1）的生物学效应。
原发性抗体缺陷患者对 SARS-CoV-2 的细胞免疫反应
结果：接种疫苗的 PAD 患者在 S1 刺激后 IFN-g 释放增加（3.8 倍，p = 0.004）。在该组中，我们还记录了更高的抗 SARS-CoV-2 IgG 血清水平（4.1 倍，p = 0.01），尽管它们与 IGRA 结果无关。进一步的亚组分析显示，CVID 和未分类的 IgG 缺陷患者的 IGRA 反应非常相似，与 XLA 相比增加了 2.4 倍，与同种型缺陷或 IgG 亚类缺陷患者相比增加了 5.4 倍（例如，与 CVID 相比：p = 0.016）。正如预期的那样，与其他研究组相比，CVID 和 XLA 患者的抗 SARS-CoV-2 抗体血清滴度降低（例如，CVID 与未分类的 IgG 缺乏症：4.4 倍，p = 0.006）。结果并不直接取决于 IgRT 模式或剂量、疫苗剂量数和距上次加强剂量的时间以及 PAD 的临床表现。有趣的是，抗 SARS-CoV-2 滴度
通过特定的全国性抗菌管理计划，减少手术患者中抗生素治疗的持续时间。一项前瞻性，介入的队列研究
巴塞罗那自治大学的Granollers，卫生部卫生部的加泰罗尼亚感染，医学研究海（IMIM），生物医学研究中心，传染病网络（Ciberinfec），巴塞罗那海洋医院，西班牙和药房，贝尔维特大学医院，传染性（Ciberinfec），ISC III，马德里，西班牙。希伯伦谷，希伯伦谷，希伯伦谷西班牙马德里的Carlos III Institute Ciberinfec网络中的生物医学。Vincat西班牙Llobregat医院医学研究院医院研究所（IMIM），大学庞培
一种多维策略：与年轻成年女性抗病性疝气和胃食管反流疾病作战环呕吐综合症的方法
引言周期性呕吐综合征（CVS）是一种特发性慢性疾病，其特征在于呕吐和恶心的复发性发作，被相对无症状的时期隔开。CVS被认为是偏头痛的一种形式。但是，它也与精神病合并症的高发病率有关，例如儿童和成人的恐慌发作，焦虑和抑郁。CVS在女性中更常见，不是一种罕见的疾病。但是，该综合征背后的病因仍然未知。临床医生对简历的认识不佳，导致许多患者多年遭受痛苦。至关重要的是要尽早识别CVS患者，因为有几种有效的预防和流产疗法可以治疗这种疾病。在这里，我们介绍了一份案例报告，该案例报告是一名年轻妇女从小就诊断出患有CVS的年轻妇女，以突出新的药理学剂和用于管理其案例的多学科方法。病例报告，一名18岁的女孩被转诊至胃肠病学诊所，目的是无法解释的复发性呕吐和十年的腹痛发作。情节
血液系统恶性肿瘤中的双特异性抗体 - -ORCA
简单总结：双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 和双特异性抗体 (BiAbs) 已成为治疗晚期血液系统恶性肿瘤的新型治疗方式。BiTE 和 BiAbs 重定向 T 细胞以攻击肿瘤并促进 T 细胞介导的细胞死亡。Blinatumomab 是第一个展示概念验证的 BiTE，其对急性淋巴细胞白血病的治疗做出了显著贡献。近十年后，几种针对一系列肿瘤相关抗原的 BiTE/BiAbs 已在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病的治疗中出现。本综述总结了临床试验中关于在血液系统恶性肿瘤中使用 BiAbs 和 BiTE 的最新证据，同时强调了这些治疗选择的局限性，并提供了克服这些局限性的实用见解。
药物重新利用：靶向癌细胞和治疗性抗性的新型策略
抽象化疗是一种轻松且经常使用的癌症治疗方法。但是，在大多数情况下，它只能延长预期寿命，并且不能保证完全治愈。此外，化学疗法与严重的不良反应有关，这是有效癌症治疗的主要并发症之一。此外，新发表的研究输出表明，癌症干细胞参与癌症疾病进展，耐药性，转移和复发，并且它们在癌症干细胞对癌细胞的跨分化能力中起作用，以应对治疗。因此，需要新颖的策略来更好地管理癌症治疗。主要方法是合成和开发需要大量资源，时间和耐力才能带入治疗用途的新型药物。随后的方法是筛选可用药物的抗癌活性。这种重新利用非癌药物作为当前癌症疗法的替代品的概念近年来变得流行，因为使用现有的抗癌药物会产生几种不利影响。微量营养素还因其显着的抗癌作用而对癌症治疗进行了研究，并且在食物来源中具有可忽略不计或无副作用且无副作用。在本文中，我们讨论了一个理想的假设，用于筛选具有抗癌活性的非癌症药物，重点是癌症干细胞及其临床癌症治疗的应用。ª2023作者。Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co.，Ltd.此外，可以重新利用的药物以及可以靶向癌症和癌症干细胞的微生物的组合可能会导致更好的治疗方法，从而最大程度地控制肿瘤生长。这是CC BY-NC-ND许可证（http：// creativecommons。org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。