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World File Search System性病变
标题作者关键字摘要-Eprints Soton
成年神经干细胞（NSC）通常被视为稀有细胞，仅限于两个壁ni：室内区（SVZ）和粒度下区。实质星形胶质细胞（AS）也可能导致损伤后神经发生，但是这些潜在NSC的患病率，分布和行为仍然难以捉摸。为解决这些问题，我们重建了小鼠兴奋性病变后纹状体（STR）的时空模式作为神经源性激活。我们的结果表明，神经源性潜力在STR中广泛存在，但在病变边界被局部激活，在病变边界，它与不同的反应性作为亚型相关。在该区域中，与规范生态位类似，通过局部AS的连续随机激活来确保稳态神经发生。被激活为迅速恢复到静止，而其后代则在随机行为中瞬时扩展，其具有分化倾向的加速度。值得注意的是，作为激活率与SVZ的激活率相匹配，表示NSC电位的出现率可比。
人乳头瘤病毒疫苗的免疫原性，功效和安全性：来自China的数据
中国年轻女性的宫颈癌的发病率和死亡率稳步增加。因此，提高HPV疫苗接种率至关重要，尤其是对于年轻人口而言。目前在中国有五种类型的预防性疫苗：二价HPV疫苗（AS04-HPV-16/18），四价HPV疫苗，9价HPV疫苗，自制的Escherichia coli-hpvARCherichia coli-hpV biveent vicacine viccine viccine ficcine and Pichia ficcine hpcine hpcine hpvicent hpvicent hpvicent hpvicent hpvicent hpvicent hpvict hpvict hpcine。所有这五个HPV疫苗都在中国完成了相关的临床试验，并且已被证明是对持续的HPV相关感染和生殖器癌性病变的耐受性良好和免疫原性的，有害的，并且没有证明9- valent HPV疫苗的数据，并且已经证明了可接受的安全性，并且已经证明了安全性的安全性。鉴于中国的HPV疫苗接种率仍然很低，因此需要额外的HPV疫苗覆盖范围来降低宫颈癌的发病率和死亡率。
黑色素瘤的基因表达分析
Dermtech色素性病变测定（PLA）测试测量六个基因的表达（Prame，Linc00518，CMIP，B2M，ACTB，PPIA）。对通过直径至少5 mm的皮肤样品进行了测试，这些病变是通过角质层标本的非侵入性，专有的粘合剂斑块活检获得的。该测试在手掌，脚底，指甲或粘膜的手掌上不起作用，不应用于出血或溃疡病变。PLA测试报告包括两个结果。第一个是PLA MAGE（黑色素瘤相关的基因表达），它表明风险较低（未检测到Prame和Linc00518表达），中等风险（检测到Prame或Linc00518的表达）或高风险（同时检测到Prame和Linc00518的表达）。第二个结果是算法PLA评分，范围为0至100，得分较高，表明对恶性疾病的怀疑更高。尚不清楚PLA测试是否应用作皮肤镜检查的替代，分类或附加测试。PLAPLUS™测试还包括对TERT变体的测试。
癌细胞膜包裹纳米粒子在乳腺癌诊断和治疗中的研究进展
近年来，乳腺癌已成为女性癌症死亡的首要原因（1）。乳腺癌的早期诊断和有效治疗是降低死亡率的关键。但传统的乳腺癌诊断方法往往依赖于组织活检，受限于取样误差和侵袭性，且缺乏有效的诊断方法检测乳腺癌转移性病变。此外，乳腺癌化疗的全身副作用对有基础疾病患者的生存构成挑战。为了改善这一问题，近年来，纳米粒子药物递送系统被广泛研究，用于靶向递送分子探针/治疗药物，实现乳腺癌的早期精准诊断和治疗。然而，纳米粒子的靶向性不足及存在肿瘤免疫抑制等问题，导致治疗效果降低和肿瘤复发（2，3）。近年来，有学者在乳腺癌模型治疗中发现，经过癌细胞膜修饰的纳米粒子比未修饰的纳米粒子具有更好的免疫逃逸能力、通透性和靶向性，使治疗/诊断药物更容易在靶向位置聚集，这为乳腺癌治疗提供了新的思路和方法。
自上而下和自下而上的刺激技术结合动作观察治疗在中风康复中的应用：前景
脑卒中是一种中枢神经系统疾病，可导致脑结构性病变和功能障碍，从而导致不同类型和程度的功能障碍。双模态平衡恢复模型（半球间竞争模型和替代模型）已被提出作为脑卒中后功能恢复的机制。我们分析了运动观察治疗方法、经颅电（TES）或磁（TMS）刺激和外周电（PES）或磁（PMS）刺激技术的组合如何作为辅助物理治疗方法来减轻脑卒中患者的症状。我们认为自上而下和自下而上的刺激技术与动作观察治疗相结合可能发展成为脑卒中后神经康复中有价值的物理治疗策略。我们探讨了在运动观察期间对患侧半球或患侧半球进行 TES 或 TMS 干预，然后执行动作，如何结合患侧肢体的 PES 或 PMS 产生超加性效应，以增强常规治疗对脑卒中患者的效果。所提出的范例可能是一种创新和辅助的方法，可以增强传统康复治疗的效果，特别是对于那些患有严重运动障碍的患者。
通过组织病理学评估猫慢性慢性牙龈炎：一种临床病例。 33
猫慢性慢性牙龈炎是一种影响大量猫的病理学，在分析的345只街头猫中，其中92只症状表现出这种疾病的迹象，该疾病的迹象显着流行了26.6％（Kim等人，2023年）。 div>在影响口腔的炎症状况范围内，该疾病的特征性病变尤其集中于牙龈炎症，组织病理学是作为诊断方法建立的（Falcão等，2020）。 div>这种情况的奇异性在于其自身免疫特征和临床轨迹，这是由于口腔中存在疼痛受伤所定义的。 div>免疫系统在该疾病中的相关性表现在CD8细胞的持续激活中，这是表征它的慢性炎症的重要现象（Single-River等，2023）。 div>在贡献方面，IL6的功能障碍也是持续炎症的核心因素（Peralta等，2023）。 div>该疾病在两种不同的临床表现中表现出来：溃疡性和增生性，可以独立表现或在同一个体中共存。 div>解决其治疗时，手术是主要和参照方法。 div>
社论：作为癌细胞耐药性的关键参与者的转录调节
适应环境压力的能力，包括治疗性损伤，有助于肿瘤的进化和耐药性。在次优条件下，综合应力反应（ISR）通过抑制胞质翻译来促进存活。我们表明，ISR依赖性生存还依赖于线粒体蛋白合成的上调，这是一种可以使用Mitoribosom-targeting抗生素来利用的脆弱性。因此，这种药物对MAPK抑制敏感，从而阻止了BRAF V600E黑色素瘤模型中抗性的发展。此外，这种治疗方法损害了黑色素瘤的生长，这种黑色素瘤表现出升高的ISR活性和对免疫疗法和靶向疗法的抗性。与此相吻合，ISR的药理学失活或ATF4的沉默挽救了对四环素的抗肿瘤反应。此外，暴露于强力霉素的黑色素瘤患者经历了耐药性病变的完整和持久反应。我们的研究表明，重新利用了靶向变形物的抗生素，为BRAF突变型黑色素瘤的靶向治疗提供了合理的打捞策略，并为NRAS驱动和免疫疗法的耐药性肿瘤提供了治疗选择。
阿尔茨海默病早期阶段脑容量与视网膜厚度的关系
从病理学角度来看，AD 的特征是细胞外淀粉样β蛋白 (A β ) 肽斑块和过度磷酸化的 tau 在脑内积聚，形成细胞内神经原纤维缠结 [3]。A β 在脑内沉积是在患者出现症状之前的许多年里逐渐发生的。研究还表明，A β 在脑内沉积的同时，也在视网膜上沉积 [4–7]。随着 MRI 和 PET 扫描等神经影像技术的进步，现在可以绘制和量化 A β 沉积物，这有助于在出现 AD 特征性症状之前识别临床前 AD 病例 [8]。针对 AD 中 A β 沉积物的治疗研究迄今为止尚未成功，这可能是因为在做出临床诊断时，神经退行性病变已在进行中，并且不太可能逆转 [3]。使用 MRI 或 PET 成像技术筛查 AD 面临多项挑战。成像技术既昂贵又耗时。此外，PET 使用放射性示踪剂来检测 AD 病理，这使得它无法用于人群筛查。因此，迫切需要更便宜、非侵入性的方法来筛查有患 AD 和 AD 风险的人。
临床快照
一名33岁的男子因高钙血症（3.12 mmol/ L）的急性肾脏损伤（肌酐2.35 mg/ dl）的调查。他报道了他的下臂皮肤上有结节性病变的病史，并伴有双侧肿胀，并带有紧绷的感觉。尿液的产生和尿液没有变化。实验室测试显示，可溶性白介素2受体，血管紧张素转换酶和1,25（OH）2维生素D 3的水平增加。2- [18 f] FDG-PET/CT表现出具有围内分布模式的双肺结节，并伴有纵隔和生物淋巴结淋巴结肿大，葡萄糖代谢升高。此外，四肢的肌肉显示出肌炎的病变（老虎男子迹象；图）。小腿的磁共振成像露出相关的曲线浮肿。组织学检查表明间质肾炎。诊断出全身性结节病。用泼尼松龙（以1 mg/kg的速度开始）和硫唑嘌呤（2 mg/kg）在2周内恢复了九种和钙的水平。2012年首次描述的Tiger Man标志被认为是结节病中的特征发现。
基因治疗和基因编辑治疗弗里德赖希共济失调的优势和局限性
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种遗传性多系统疾病，主要由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 过度扩增引起。这种扩增突变在转录上抑制了 FXN，FXN 是一种线粒体蛋白，是铁代谢和线粒体稳态所必需的，导致神经退行性和心脏功能障碍。目前，FRDA 的治疗方案集中于通过药物干预改善线粒体功能和增加 frataxin 表达，但在临床试验中无法有效延缓或预防神经退行性病变。最近在 FRDA 动物和细胞模型中对体内和体外基因治疗方法的研究展示了其作为 FRDA 一次性疗法的前景。在本综述中，我们概述了 FRDA 基因治疗的当前和新兴前景，特别关注 CRISPR/Cas9 介导的 FXN 基因编辑作为恢复内源性 frataxin 表达的可行选择的优势。我们还评估了造血干细胞和祖细胞中的体外基因编辑作为潜在的自体移植治疗选择的潜力，并讨论了其在解决 FRDA 特定安全问题方面的优势，以实现临床转化。