该产物是FGFR1C/βKlotho受体激动剂,它通过与βKlotho蛋白结合并特别激活FGFR1C/βKlotho受体复合物,从而调节糖脂代谢,从而模仿其天然叶子,FGFF21蛋白质的作用。该产品可能可用于治疗代谢相关疾病,例如血脂异常,非酒精性脂肪性肝炎(NASH),2型糖尿病和肥胖症。此外,它具有与调节糖脂代谢的其他靶向药物(例如GLP-1)结合使用的潜力。这项临床试验批准的指示是高甘油三酸酯患者的甘油三酸酯水平降低。临床前研究表明,该产品具有良好的安全性,长时间的时间间隔,甘油三酸酯水平的显着降低以及对肝脏的降低症的影响,从而提供了有希望的临床发育价值。
摘要 代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD),以前称为非酒精性脂肪肝病 (NAFLD),是指存在一种或多种心脏代谢风险因素且没有有害酒精摄入的脂肪肝病 (SLD)。MASLD 的范围包括脂肪变性、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH,以前称为 NASH)、纤维化、肝硬化和 MASH 相关肝细胞癌 (HCC)。本 EASL-EASD-EASO 联合指南提供了有关 MASLD 定义、预防、筛查、诊断和治疗的最新信息。对于具有心脏代谢风险因素、肝酶异常和/或肝脂肪变性放射学征象的个体,尤其是存在 2 型糖尿病或肥胖症且存在其他代谢风险因素的个体,应采用非侵入性检测来发现伴有肝纤维化的 MASLD 病例,采用基于血液的评分(如纤维化 4 指数 [FIB-4])并依次使用成像技术(如瞬时弹性成像)的分步方法适用于排除/确诊晚期纤维化,而晚期纤维化可预测肝脏相关结局。对于患有 MASLD 的成年人,建议改变生活方式(包括减肥、改变饮食、锻炼身体和减少饮酒)以及优化合并症管理(包括使用基于肠促胰岛素的疗法(如索马鲁肽、tirzepatide)治疗 2 型糖尿病或肥胖症(如有指征)。减肥手术也是患有 MASLD 和肥胖症的个人的一种选择。如果获得当地批准并且依赖于标签,患有非肝硬化 MASH 和严重肝纤维化(≥2 期)的成年人应考虑使用 resmetirom 进行针对 MASH 的治疗,该药物对脂肪性肝炎和纤维化具有组织学有效性,且具有可接受的安全性和耐受性。目前尚无针对肝硬化阶段的 MASH 靶向药物疗法。MASH 相关肝硬化的治疗包括调整代谢药物、营养咨询、门脉高压和 HCC 监测,以及失代偿性肝硬化的肝移植。
1。Samuni Y,Goldstein S,Dean OM,BerkM。N-乙酰半胱氨酸的化学和生物活性。Biochim Biophys Acta -Gen subj。2013; 1830(8):4117-4129。 doi:10.1016/j.bbagen.2013.04.016 2。 pei Y,Liu H,Yang Y等。 N-乙酰半胱氨酸的生物学活动和潜在的口服应用:进步和前景。 氧化药物细胞寿命。 2018; 2018。 doi:10.1155/2018/2835787 3。 šalamonš,Kramar B,Marolt TP,PoljšakB,Milisav I. N-乙酰半胱氨酸的医学和饮食用途。 抗氧化剂。 2019; 8(5):1-16。 doi:10.3390/antiox8050111 4。 Tardiolo G,Bramanti P,MazzonE。概述N-乙酰半胱氨酸在神经退行性疾病中的影响。 分子。 2018; 23(12)。 doi:10.3390/Molecules23123305 5。 Dodd S,Dean O,Copolov DL,Malhi GS,Berk M.抗氧化剂治疗的N-乙酰半胱氨酸:药理学和临床实用程序。 专家意见Biol Ther。 2008; 8(12):1955-1962。 6。 Elbini Dhouib I,Jallouli M,Annabi A,Gharbi N,Elfazaa S,Lasram MM。 N-乙酰半胱氨酸的微型景观:一种具有新方法的旧药物。 生命科学。 2016; 151:359-363。 doi:10.1016/j.lfs.2016.03.003 7。 Emel Pamuk G,SonsuzA。在治疗非酒精性脂肪性肝炎的治疗中N-乙酰半胱氨酸。 J胃肠肝素。 2003; 18(10):1220-1221。 8。 Baniasadi S,Eftekhari P,Tabarsi P等。 N-乙酰半胱氨酸对抗结核药物诱导的肝毒性的保护作用。 EUR J GASTROENTEROL HEPATOL。2013; 1830(8):4117-4129。 doi:10.1016/j.bbagen.2013.04.016 2。pei Y,Liu H,Yang Y等。N-乙酰半胱氨酸的生物学活动和潜在的口服应用:进步和前景。氧化药物细胞寿命。2018; 2018。 doi:10.1155/2018/2835787 3。šalamonš,Kramar B,Marolt TP,PoljšakB,Milisav I.N-乙酰半胱氨酸的医学和饮食用途。抗氧化剂。2019; 8(5):1-16。 doi:10.3390/antiox8050111 4。 Tardiolo G,Bramanti P,MazzonE。概述N-乙酰半胱氨酸在神经退行性疾病中的影响。 分子。 2018; 23(12)。 doi:10.3390/Molecules23123305 5。 Dodd S,Dean O,Copolov DL,Malhi GS,Berk M.抗氧化剂治疗的N-乙酰半胱氨酸:药理学和临床实用程序。 专家意见Biol Ther。 2008; 8(12):1955-1962。 6。 Elbini Dhouib I,Jallouli M,Annabi A,Gharbi N,Elfazaa S,Lasram MM。 N-乙酰半胱氨酸的微型景观:一种具有新方法的旧药物。 生命科学。 2016; 151:359-363。 doi:10.1016/j.lfs.2016.03.003 7。 Emel Pamuk G,SonsuzA。在治疗非酒精性脂肪性肝炎的治疗中N-乙酰半胱氨酸。 J胃肠肝素。 2003; 18(10):1220-1221。 8。 Baniasadi S,Eftekhari P,Tabarsi P等。 N-乙酰半胱氨酸对抗结核药物诱导的肝毒性的保护作用。 EUR J GASTROENTEROL HEPATOL。2019; 8(5):1-16。 doi:10.3390/antiox8050111 4。Tardiolo G,Bramanti P,MazzonE。概述N-乙酰半胱氨酸在神经退行性疾病中的影响。分子。2018; 23(12)。 doi:10.3390/Molecules23123305 5。 Dodd S,Dean O,Copolov DL,Malhi GS,Berk M.抗氧化剂治疗的N-乙酰半胱氨酸:药理学和临床实用程序。 专家意见Biol Ther。 2008; 8(12):1955-1962。 6。 Elbini Dhouib I,Jallouli M,Annabi A,Gharbi N,Elfazaa S,Lasram MM。 N-乙酰半胱氨酸的微型景观:一种具有新方法的旧药物。 生命科学。 2016; 151:359-363。 doi:10.1016/j.lfs.2016.03.003 7。 Emel Pamuk G,SonsuzA。在治疗非酒精性脂肪性肝炎的治疗中N-乙酰半胱氨酸。 J胃肠肝素。 2003; 18(10):1220-1221。 8。 Baniasadi S,Eftekhari P,Tabarsi P等。 N-乙酰半胱氨酸对抗结核药物诱导的肝毒性的保护作用。 EUR J GASTROENTEROL HEPATOL。2018; 23(12)。doi:10.3390/Molecules23123305 5。Dodd S,Dean O,Copolov DL,Malhi GS,Berk M.抗氧化剂治疗的N-乙酰半胱氨酸:药理学和临床实用程序。专家意见Biol Ther。2008; 8(12):1955-1962。 6。 Elbini Dhouib I,Jallouli M,Annabi A,Gharbi N,Elfazaa S,Lasram MM。 N-乙酰半胱氨酸的微型景观:一种具有新方法的旧药物。 生命科学。 2016; 151:359-363。 doi:10.1016/j.lfs.2016.03.003 7。 Emel Pamuk G,SonsuzA。在治疗非酒精性脂肪性肝炎的治疗中N-乙酰半胱氨酸。 J胃肠肝素。 2003; 18(10):1220-1221。 8。 Baniasadi S,Eftekhari P,Tabarsi P等。 N-乙酰半胱氨酸对抗结核药物诱导的肝毒性的保护作用。 EUR J GASTROENTEROL HEPATOL。2008; 8(12):1955-1962。6。Elbini Dhouib I,Jallouli M,Annabi A,Gharbi N,Elfazaa S,Lasram MM。N-乙酰半胱氨酸的微型景观:一种具有新方法的旧药物。生命科学。2016; 151:359-363。 doi:10.1016/j.lfs.2016.03.003 7。 Emel Pamuk G,SonsuzA。在治疗非酒精性脂肪性肝炎的治疗中N-乙酰半胱氨酸。 J胃肠肝素。 2003; 18(10):1220-1221。 8。 Baniasadi S,Eftekhari P,Tabarsi P等。 N-乙酰半胱氨酸对抗结核药物诱导的肝毒性的保护作用。 EUR J GASTROENTEROL HEPATOL。2016; 151:359-363。 doi:10.1016/j.lfs.2016.03.003 7。Emel Pamuk G,SonsuzA。在治疗非酒精性脂肪性肝炎的治疗中N-乙酰半胱氨酸。J胃肠肝素。2003; 18(10):1220-1221。 8。 Baniasadi S,Eftekhari P,Tabarsi P等。 N-乙酰半胱氨酸对抗结核药物诱导的肝毒性的保护作用。 EUR J GASTROENTEROL HEPATOL。2003; 18(10):1220-1221。8。Baniasadi S,Eftekhari P,Tabarsi P等。N-乙酰半胱氨酸对抗结核药物诱导的肝毒性的保护作用。 EUR J GASTROENTEROL HEPATOL。N-乙酰半胱氨酸对抗结核药物诱导的肝毒性的保护作用。EUR J GASTROENTEROL HEPATOL。2010; 22(10):1235-1238。 doi:10.1097/meg.0b013e32833aaa11b9。DeOliveira cpm de S,Cotrim HP,Stefano JT,Siqueira ACG,Salgado Ala,Ala,Parise ER。N-乙酰半胱氨酸和/或非酒精性脂肪性肝炎中与二甲双胍相关的ursexyoxycholic酸:开放标签的多中心随机对照试验。ARQ胃肠道。 2019; 56(2):184-190。 doi:10.1590/s0004-2803.201900000-36 10.Martina,V.,Masha,A.,Gigliardi,V.R.,Brocato,L.,Manzato,E. 糖尿病护理。 2008; 31(5):940-944。ARQ胃肠道。2019; 56(2):184-190。 doi:10.1590/s0004-2803.201900000-36 10.Martina,V.,Masha,A.,Gigliardi,V.R.,Brocato,L.,Manzato,E. 糖尿病护理。 2008; 31(5):940-944。2019; 56(2):184-190。 doi:10.1590/s0004-2803.201900000-36 10.Martina,V.,Masha,A.,Gigliardi,V.R.,Brocato,L.,Manzato,E.糖尿病护理。2008; 31(5):940-944。
1. 乙肝基金会。您知道有关肝炎的事实和虚构吗?https://www.hepb.org/blog/do-you-know-your-hepatitis-facts-from-fiction/。访问于 2022 年 5 月 27 日。2. 乙肝基金会。乙肝事实和数据。https://www.hepb.org/what-is-hepatitis-b/what-is-hepb/facts-and-figures/。访问于 2022 年 2 月 28 日。3. Ogawa E 等人。JAMA Network Open。2020;3:e201844。4. CDC。2021 年病毒性肝炎监测报告。https://www.cdc.gov/hepatitis/statistics/2021surveillance/hepatitis-b/figure-2.4.htm。访问时间:2023 年 8 月 18 日。5. Doshani M. 证据到建议框架:所有未接种乙肝疫苗的成年人是否都应该接种乙肝疫苗?向 ACIP 的介绍。https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2021-09-29/03-hepb-Doshani-508.pdf。访问时间:2022 年 4 月 29 日。
铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡,其特征是过度脂质过氧化,与肝脏中的多种病理状况有关。新出现的证据支持这样的观点:代谢途径失调和铁稳态受损通过铁死亡在肝病进展中发挥作用。尽管铁死亡导致疾病的分子机制尚不清楚,但有几种与铁死亡相关的基因和途径与肝病有关。在这里,我们回顾了肝脏在处理营养物质方面的生理作用、我们目前对铁代谢的理解、铁死亡的特征以及调节铁死亡的机制。此外,我们总结了铁死亡在肝病发病机制中的作用,包括肝损伤、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。最后,我们讨论了针对铁死亡治疗肝病的治疗潜力。
引言 肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见的原发性肝癌和癌症相关死亡的主要原因。1 在肝硬化和慢性肝病 (CLD) 的背景下,HCC 在 2020 年导致全球 830,000 例癌症相关死亡和 906,000 例新病例,成为第六大最常诊断的癌症和第三大癌症相关死亡原因,并且发病率急剧上升。2 全世界,尤其是亚洲,HCC 的主要原因是慢性乙型肝炎 (CHB) 感染。西方国家的主要病因是非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、慢性丙型肝炎和酒精性肝硬化。过去 10 年内,美国的 HCC 发病率有所上升。3 索拉非尼是一种成熟的分子靶向药物,在临床环境中有望显著提高癌症患者的总体生存率和无进展生存率。 4 累积机制阐释研究
FDA对RESMETIRIROM(REZDIFFRA)的批准标志着治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)和纤维化的显着突破,与非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)有关的疾病。MASH是日益增长的全球健康问题,Resmetirom通过通过甲状腺激素受体β激活靶向肝脏病理生理,提供了一种新型的治疗选择。这种机制有效地降低了纤维化标记,改善肝酶水平并最大程度地减少肝脏脂肪的积累。临床试验表明,Resmetirom具有良好的安全性,具有可管理的副作用,例如腹泻和恶心。此外,它可能会降低与Mash相关的心血管风险,从而增强患者的预后和生活质量。作为Mash的第一种FDA批准的药物,Resmetirom的引言填补了关键的治疗差距,为数百万患者提供了新的希望,并且代表了肝病学的关键时刻。
共付额累积调整政策会对艾滋病毒、艾滋病、病毒性肝炎或其他严重或慢性疾病患者是否能负担得起药物产生巨大影响。为了了解这些政策有多普遍以及它们如何影响患者的保险,艾滋病研究所进行了原创研究,审查了 2023 年美国所有州和哥伦比亚特区的个人市场健康计划。1 我们没有审查 16 个州的计划,这些州的法律要求保险公司将共付额援助计入参保人的免赔额和自付限额。我们检查了所有在剩余州提供计划的保险公司的所有可用保单文件,寻找有关参保人分摊费用和共付额累积政策的具体语言。当这些文件含糊不清或不可用时,我们会拨打客户服务热线与保险计划代表交谈。
这些方法采用 5 分量表评估纤维化进展,从 F0(无纤维化)到 F4(肝硬化)。现在可以使用定量非侵入性方法来估计肝纤维化,例如弹性成像、血清生物标志物组和成像技术 [10]。这些方法对于诊断肝硬化具有良好的准确性,但对于较低程度的纤维化仍然有限 [11]。非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是指不是由于过量饮酒或其他次要原因导致的肝脏脂肪堆积。它已成为全世界最常见的慢性肝病,影响全球约 25% 的人口 [12]。NAFLD 代表一系列疾病,从单纯脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),后者可发展为肝硬化和肝细胞癌。NAFLD 与肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征的其他特征密切相关 [13]。
CAD =冠状动脉疾病; CKD =慢性肾脏疾病; HF =心力衰竭; nafld =非酒精性脂肪肝病; NASH =非酒精性脂肪性肝炎; OHS =肥胖症不足综合征; PCOS =多囊卵巢综合征; T2D = 2型糖尿病。1。Tsai AG,Bessesen DH。Ann Intern Med。 2019; 170(5):ITC33-ITC48。 2。 Sarma S,Sockalingam S,Dash S.糖尿病OBES METAB。 2021; 23(增刊1):3-16。Ann Intern Med。2019; 170(5):ITC33-ITC48。 2。 Sarma S,Sockalingam S,Dash S.糖尿病OBES METAB。 2021; 23(增刊1):3-16。2019; 170(5):ITC33-ITC48。2。Sarma S,Sockalingam S,Dash S.糖尿病OBES METAB。2021; 23(增刊1):3-16。
