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基于OMIC的生物标志物发现脂肪性肝病的机会和障碍
与肥胖和过度使用酒精有关的肝病的患病率上升正在加剧对旨在社区筛查，诊断脂肪性肝炎的诊断和明显的纤维化，监测，预后，预测和预测治疗效率的需求。OMICS方法论和生物信息学的力量的突破创造了一个极好的机会，将技术进步应用于临床需求，例如开发个性化医学的精确生物标记。通过OMICS技术，从基因到循环蛋白的生物学过程以及包括细菌，病毒和真菌在内的微生物组，可以在轴上进行研究。然而，基于OMIC的生物标志物发现和验证存在重要障碍，包括使用未靶向平台的半定量测量结果，这些测量可能表现出很高的分析性，间和个体内部方差。标准化方法以及在不同种群中验证它们的需求提出了挑战，部分原因是疾病的复杂性和在不同疾病阶段生物标志物表达的动态性质。当研究未能提供监管批准所需的知识时，缺乏有效性会导致失去机会，所有这些都会导致这些发现延迟翻译成临床实践。虽然没有基于OMIC的生物标志物已经成熟到临床实施，但生成的数据范围已经可以假设 - 免费发现了许多候选生物标志物，这些候选生物标志物需要进一步验证。要探索OMICS技术的许多机会，肝病学家需要详细了解各种OMICS之间的共同点和差异，以及这些方法的障碍和优势。
全球肠道菌群和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎的研究趋势：文献计量学和科学分析的见解
结果：从2014年到2023年，检索了与肠道菌群和土豆泥之间的相互作用有关的4,069个文件。在过去十年中，特别是在美国和中国，年度出版物的数量显着增加。加利福尼亚大学的迭戈分校是最有生产力的机构，而研究人员罗希特·洛姆巴（Rohit Loomba）发表了该领域中最多的论文。Younossi ZM被评为第一位共同引用的作者，也是该领域中高度引用的文章的最大贡献者。胃肠病学和肝病是最常见的专业类别。过去十年中被引用最多的日记是肝病学。关键字爆发分析强调了研究肠道菌群与MASH之间关联的重要性，以及诸如代谢综合征，胰岛素抵抗，内毒素性和肠道细菌过度生长等相关因素。使用共同引用的关键字簇用于说明重要主题，包括肠道渗透性，胰岛素敏感性和肝脏免疫学。最常见的关键字包括胰岛素抵抗，肥胖，营养不良，炎症和氧化应激，这是当前的热点。
CRISPR 碱基编辑药物 VERVE-101 的临床前研究中，PCSK9 的强效、特异性和持久性肝脏编辑
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，涉及重大风险和不确定性，包括有关公司计划（包括 VERVE-101）的潜在优势和治疗潜力的陈述。本演示文稿中包含的所有陈述（历史事实陈述除外），包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史有关的风险；公司及时提交和获得其产品候选物的监管申请批准的能力；推进其产品候选物的临床试验；按照预期的时间表或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验；正确估计公司产品候选物的潜在患者群体和/或市场；在临床试验中复制在 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE- 201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果；在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其产品候选物的开发；获得、维护或保护与其产品候选物相关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅“风险因素”部分，以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿之日的观点，不应被视为代表公司截至本新闻稿之日之后任何日期的观点。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。然而，尽管公司可能会选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述，但公司明确表示不承担任何此类义务。
对trametinib，羟基氯喹和贝伐单抗的反应，其中一个年轻女性患有NRAS的转移性转移性肝内胆管癌：病例报告
全身化疗是肝内胆管癌（ICCA）患者的主要治疗选择，但是，其功效受到限制。在此，我们报告了一名年轻患者患有NRAS突变的转移性ICCA，他接受了二线治疗，并结合了曲妥尼（MEK1/2抑制剂），羟基氯喹（自噬抑制剂）和贝伐单抗（血管生成抑制剂）（血管生成抑制剂）。在治疗过程中实现了显着的反应，导致治疗2个月后肿瘤病变的大小和患者病情的改善减少了25％。此反应的持续时间为4个月，但是该三重治疗开始后10个月死亡。此病例报告和对其他可用研究的分析值得进一步研究RAS突变肿瘤中MEK和自噬抑制的联合研究。
国家病毒性肝炎控制计划财务...
1.确保对疑似感染乙肝和丙肝病例进行筛查/诊断 2.病毒性肝炎的治疗和管理 3.转诊至其他地方筛查/诊断的病例，以管理肝炎 4.管理从其他治疗中心转诊的复杂病例。第一个月的处方和配药应在 MTC 进行，如果患者病情稳定，可以将其转移到最近的配药点进行定期随访。如果出现任何不良事件，他/她可以返回 MTC。5.根据国家指南管理特殊类别的病例（例如：儿科患者、地中海贫血症、治疗失败的患者等）6.确保遵守规定并完成治疗 7.对其他治疗站点进行培训和指导 8.运筹学
控制麻疹暴发急性肝炎接触的公共卫生管理B
1请参见NIAC指导第9章，以获取有关受体的乙型肝炎疫苗接种状态的预防后预防的完整列表，可能需要紧急安排HBIG，以及开始接种疫苗。安排当地顾问微生物学家和ED/AMU/STI诊所顾问对HBIG进行管理。3特殊情况：如果未与GP进行密切联系，请鼓励他们注册GP。由于疫苗接种是对时间敏感的，请考虑在进行GP注册时进行血清学测试和疫苗接种的局部途径，例如SMO LED诊所/当地性健康服务等。
MET 扩增转移性肝内胆管癌对卡马替尼的部分治疗反应：病例报告及文献综述
摘要 胆管癌是一种发病率极高的胃肠道恶性肿瘤，可用的治疗方法有限。标准治疗包括细胞毒性化疗，如吉西他滨、铂类药物、纳米紫杉醇和氟嘧啶类似物。然而，这些方案的耐受性各不相同，不能耐受化疗的患者可选择的靶向疗法和免疫疗法有限。在胆管癌中，间充质上皮转化因子 (MET) 扩增可能为靶向治疗方法提供额外机会，尤其是考虑到非小细胞肺癌的新数据。在本病例中，我们介绍了一名转移性胆管癌患者，该患者具有高水平 MET 基因扩增，对其使用具有抗 c-MET 活性的酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼在停止化疗后获得了部分缓解。
微生物群和免疫系统在代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病的发育和进展中的影响
1波士顿合并居住计划，波士顿儿童医院和波士顿医疗中心，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州02115； jelena.popov@childrens.harvard.edu 2医学院科克大学科克，T12 YN60 Cork，爱尔兰Cork； 121115766@umail.ucc.ie（T.D.）; ikhanmacalumni@gmail.com（i.k.）3多伦多大学多伦多大学的病童医院肝病学和营养小儿胃肠病学系，加拿大M5G 1E8；大卫。 eugene.a.f.mech@gmail.com 5儿科，汉密尔顿麦克马斯特大学健康科学学院，加拿大L8S 4L8； khanm285@mcmaster.ca 6医学科学系，汉密尔顿麦克马斯特大学卫生科学学院，汉密尔顿，L8S 4L8，加拿大7 LL8，加拿大7内科医学系，Subotica General Hospital，24000 Subotica，Subotica，Serbia； mbojadzija@yahoo.com 8汉密尔顿麦克马斯特儿童医院的胃肠病学和营养学系，汉密尔顿，L8S 4L8，加拿大9号，加拿大9号，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院，宾夕法尼亚州费城大学佩雷尔曼医学院，宾夕法尼亚州19104年，美国104号，纽约州，努力，努力及时，以及费城，医院费城，宾夕法尼亚州19104，美国 *通信：pain@mcmaster.ca
慢性肝衰竭（ACLF）和生物标志物的作用
摘要肝硬化和临床上显着的门静脉高血压对肝硬化的临床高血压的进展在临床上仍然具有挑战性，并且具有一个或多个肝外器官衰竭的急性智力肝衰竭（ACLF）的进化与死亡率很高有关。在过去十年中，在理解导致代偿和ACLF的机制方面取得了重大进展。随着门户高血压的进展，肠道障碍受损的细菌易位最终导致内毒素毒素，全身性炎症和肝硬化相关的免疫功能障碍（CAID）。肠道衍生的全身性炎症和CAID已成为预防肝功能传递发作和进展到ACLF的创新疗法的逻辑靶标。此外，疾病和生物标志物发现与个性化护理的分类已经在该领域进行了发展。本综述讨论了生物标志物发现的进展和代偿性肝硬化和ACLF中治疗的个性化。
在人类仿生肝微生物生理系统中的野生型和高风险PNPLA3变体的比较用于代谢功能障碍相关的脂肪变性肝脏疾病精确治疗
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种全球健康流行病，全球发生约30％。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病，由遗传学，生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者的异质性提出了开发MasLD治疗剂的挑战，为临床试验创建患者同伙以及针对特定患者队列的治疗策略的优化。为药物开发实施临床前实验模型带来了重大挑战，因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了解决这个问题，我们实施了一种精确的医学策略，该策略将使用患者来源的原代细胞构建的肝脏腺泡微生物生理系统（LAMP）。我们研究了与MASLD的肝细胞中与MASLD相关的遗传变异型PNPLA3 rs738409（I148M变体），因为它与MASLD进展有关。我们与基因分型野生型和变体PNPLA3肝细胞一起构建了灯，并构建了关键的非核细胞，并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学，包括胰岛素，葡萄糖，游离脂肪酸和免疫激活分子，以反映正常禁食（NF），早期代谢综合征（EMS）和晚期代谢综合征（LMS）条件。最后，我们调查了用代谢综合征相关的脂肪性肝炎（MASH）的Resmetirom治疗的反应，MASL的进行性形式。这项研究使用原代细胞是使用使用一组可重复指标的患者IPSC衍生的肝细胞构建的“患者仿生双胞胎”的研究基准。与野生型CC灯相比，我们观察到脂肪变性增加，免疫激活，星状细胞活化和纤维化标记物的分泌，与野生型CC灯相比，与该变体的临床表征一致。与多个MASLD指标的GG变体相比，我们还观察到PNPLA3野生型CC灯的重新融合功效更大，包括脂肪变性，星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之，我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力，对临床试验的患者队列丰富，以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。