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放射性药物在放射治疗中的作用综述
简介 放射性药物早在 1960 年就被认定为药物，是设计用于体内应用的放射性标记分子。 1 核物理、医学和化学共同构成了放射性药物这一重要领域，对靶向治疗和诊断成像至关重要， 2 化学元素的放射性版本称为放射性同位素，它被描述为一种不稳定的核素，会通过释放光子（伽马射线）或粒子（α 或 β 粒子）自发衰变。 3 这些放射性同位素可用于诊断或治疗多种疾病，具体取决于它们产生的辐射种类。它们的应用包括治疗癌症和甲状腺功能亢进症，以及检查肾脏、大脑、心脏和骨骼代谢等多种器官。 4
GPC3针对HCC的靶向放射性药物治疗
1。Filmus J，Capurro M，Rast J. Glypicans。基因组生物。2008; 9：224 2。Haruyama Y，Kataoka H. Glypican-3是肝细胞癌的预后因素和免疫治疗靶标。在世界j胃内罗醇中。2016; 22（1）：275–283 3。Bell MM，Gutsche NT，King AP等。 Glypican-3靶向肝细胞癌的α颗粒疗法。 分子。 2020; 26（1）：4 4。 Kaseb AO，Hassan M，Lacin S等。 评估Glypican-3在肝细胞癌中的临床和预后意义。 oncotarget。 2016; 7（43）：69916–69926 5。 Shirakawa H，Suzuki H，Shimomura M等。 Glypican-3表达与肝细胞癌的预后不良相关。 癌症科学。 2009; 100（8）：1403–1407 6。 Sun H，Xing C，Jiang S等。 长期的肝细胞癌对Glypican-3特异性嵌合抗原受体T细胞和索拉非尼的长期完全反应，病例报告。 front.mmunol。 2022; 13：963031 7。 Steffin DHM，Ghatwai N，Batra S等。 使用装甲GPC3卡车T细胞的1期临床试验，用于复发/难治性肝肿瘤的儿童。 ASGCT年会。 2020;摘要486 8。 Sung H，Ferlay J，Siegel RL等。 全球癌症统计2020年：Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 ca Cancer J Clin。 2021; 71（3）; 209–249。Bell MM，Gutsche NT，King AP等。Glypican-3靶向肝细胞癌的α颗粒疗法。分子。2020; 26（1）：4 4。Kaseb AO，Hassan M，Lacin S等。评估Glypican-3在肝细胞癌中的临床和预后意义。oncotarget。2016; 7（43）：69916–69926 5。Shirakawa H，Suzuki H，Shimomura M等。Glypican-3表达与肝细胞癌的预后不良相关。癌症科学。2009; 100（8）：1403–1407 6。Sun H，Xing C，Jiang S等。长期的肝细胞癌对Glypican-3特异性嵌合抗原受体T细胞和索拉非尼的长期完全反应，病例报告。front.mmunol。2022; 13：963031 7。Steffin DHM，Ghatwai N，Batra S等。使用装甲GPC3卡车T细胞的1期临床试验，用于复发/难治性肝肿瘤的儿童。ASGCT年会。2020;摘要486 8。Sung H，Ferlay J，Siegel RL等。全球癌症统计2020年：Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。ca Cancer J Clin。2021; 71（3）; 209–249。
现代癌症治疗中的放射性药物
• 由亨利·贝克勒尔于 1896 年发现 – 125 年前 • 玛丽·居里于 1898 年发现钋 • 乔治·德·赫维西：因对钋的开发，于 1943 年获得诺贝尔化学奖
2025 USP 825 放射性药物附录 (...
并与综合药房或医院药房自检工作表一起存档。请勿发送到委员会办公室。本报告和您的自检的主要目的是提供一个机会来识别和纠正不符合州和联邦法律的地方。本工作表不能取代美国药典 (USP) <825> 放射性药物 – 制备、配制、调剂和重新包装。（注意：自检和委员会检查均不能评估您是否完全遵守所有药房执业法律和规则。）通过回答问题并参考提供的适当法律/规则/ CFR，您可以确定您是否遵守了许多规则和法规。如果您已纠正任何缺陷，请在相应的问题旁写上已纠正的内容和纠正日期。本自检工作表仅适用于药房人员执行的活动。其他医疗保健专业人员受其自己的委员会和委员会监管。
放射性药物治疗中的剂量法
放射药物治疗在治疗疾病的治疗中的应用已经很好地确定，并且该领域正在扩大。近年来已经开发了新的放射性药物，并且在研究渠道中有更多的放射性药物。同时，使用内部剂量测定法作为个性化和可能优化患者的疗法的一种兴趣。内部剂量测定是多方面的，并且在这篇教育文章中讨论了当前的艺术状态。主题包括剂量法，内部剂量法的背景，将剂量计算计算纳入放射性药物治疗中的优点和缺点，对实施患者特定的dosim-etry的工作流中的描述以及未来的前景。
多发性骨髓瘤基因组不稳定性药物靶向治疗
基因组不稳定性可以在染色体和染色质水平上观察到。宏观层面的不稳定性包括着丝粒异常 (CA)，导致染色体数量和结构变化，而微观层面的不稳定性则以 DNA 修复途径缺陷为特征，导致微卫星不稳定性 (MIN) 或突变。基因组不稳定性在致癌过程中发生，不会损害生存和生长，但确切机制仍不清楚。大多数上皮细胞产生的实体瘤以基因组不稳定性为特征，这使其对化疗和放疗具有抗性。25% 的骨髓瘤患者也观察到这种不稳定性，并且已被证明具有高度的预后性，与国际分期系统 (ISS) 无关。然而，在新诊断的患者中，异常 DNA 修复和杂合性缺失 (LOH) 的生物标志物仅以 5% 的频率观察到。针对基因组不稳定性途径的几种新分子正在开发中，其中一些已经进入临床试验阶段。聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP) 抑制剂已获得 FDA 批准，用于治疗乳腺癌 1 型易感蛋白 (BRCA1) 突变的转移性乳腺癌以及卵巢癌和肺癌。拓扑异构酶抑制剂和表观遗传组蛋白修饰靶向抑制剂，如 HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂，是可以靶向基因组不稳定性的新型药物。几种针对染色体水平不稳定性的小分子抑制剂，如 PARP、Akt、Aurora 激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶或纺锤体激酶抑制剂，已在小鼠模型和早期 I/II 期试验中进行了测试。ATM、ATR 激酶抑制剂和 DNA 解旋酶抑制剂也是很有前途的新型药物。然而，这些药物中的大多数单独使用效果并不好，但似乎与放射疗法、铂衍生物、免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等 DNA 损伤剂有协同作用。本综述将讨论针对基因组不稳定性的新药物及其作用机制。
当前放射性药物的临床前策略能否……
摘要临床前研究对于有效评估 TAT 放射性药物至关重要。鉴于这些放射性核素的供应链目前并不理想，必须改进动物研究，以生产出具有最大临床潜力、最具转化性的 TAT 药物。载体设计至关重要，强调载体、靶标和放射性核素之间和谐的物理和生物学特性。α 发射放射性核素的稀缺性仍然是一个重要的考虑因素。锕-225 和铅-212 似乎是现阶段最容易获得的放射性核素。研究人员可用的动物模型包括异种移植、同种异体移植和 PDX（患者来源的异种移植）模型。还简要探讨了对 α 发射体进行成像的新兴策略。最终，临床前研究必须解决两个关键方面：(1) 提供平衡安全性和有效性的宝贵见解，以及 (2) 为 TAT 药物的最佳剂量提供指导。
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本政策旨在确保提供商正确报销，仅作为本政策所述服务的 Passport by Molina Healthcare 报销政策的一般资源。本政策并非旨在解决报销情况的各个方面，也无意影响护理决策。本政策是使用全国公认的行业标准和编码原则制定的。如果发生冲突，联邦和州指导方针（如适用）以及会员的福利计划文件将取代本政策中的信息。此外，如果本政策与提供商合同语言之间存在任何冲突，则以提供商合同语言为准。州、联邦政府或联邦医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 的适用法律要求可能规定承保范围。所包含的参考资料在政策批准时是准确的。
锕-225放射性药物的生产和质量控制
靶向阿尔法治疗是基于将发射阿尔法的放射性核素与选择性递送载体（例如肽、抗体、纳米粒子）相结合的应用。从靶向放射性核素治疗概念的角度来看，这是理想的，它可以最大限度地损害靶细胞，同时最大限度地减少对周围健康组织的毒性。尽管有一些有希望的临床结果，但仍需要进行大量研究来优化靶向阿尔法治疗的实施。仍然存在涉及微剂量学方面的问题，优化靶向阿尔法治疗放射性药物的配方以增强稳定性。为了加强对含有放射性药物的阿尔法发射体在临床应用中的治疗效果的理解，需要进行更多严格控制的研究，从而促进更全面地了解它们的治疗潜力。因此，本出版物提供了有关标准化这些放射性药物生产并使结果更准确和可转化的信息。
编制螺旋钻电子放射性药物治疗的潜力
对编辑者：我们非常感兴趣地阅读了《命运 - 布莱斯特04试验的结果》，“莫迪等人的trastuzumab deruxtecan trastuzumab deruxtecan”，莫迪等人。并发表在《新英格兰医学杂志》（1）上。在美国临床肿瘤学会议上，这些令人印象不佳2022。我们坚信核医学界应该熟悉这项关键临床试验的结果，该试验正在为HER2靶向的宠物成像开辟新的令人兴奋的前景。HER2是由ERBB2癌基因编码的膜蛋白。ERBB2在10％ - 15％的浸润性乳腺癌中得到扩增，并分类为HER2阳性用于临床实践。通过免疫组织化学鉴定这些肿瘤均被评分为3 1或2 1，并且具有通过原位杂交评估的基因扩增。到目前为止，只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。 其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平，分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。 在Destiny-Breast04中，T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比，T-DXD提供了具有临床意义的好处。 我们正在重新思考评估HER2身份的方式。到目前为止，只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平，分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。在Destiny-Breast04中，T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比，T-DXD提供了具有临床意义的好处。我们正在重新思考评估HER2身份的方式。t-dxd成功延长了Her2-low MBC患者（1）患者的无进展生存期和整体存活率。与化学疗法组中中位无进展的生存期相比，T-DXD组的患者的中位前进展生存期为10 mo，因此疾病进展或死亡的风险降低了50％（危险比，0.50; 95％CI，0.40 - 0.63; p，0.0001）。发现必定会改变高级乳腺癌分类的方式。然而，当前的标准免疫组织化学测定未标准化以区分Her2-low与Her2-Zero患者（2），而是识别HER2阳性患者。病理学家目前正在修改其解释染色的方法，以准确识别HER2-LOW患者。问题仍然开放，目前正在研究的基于免疫荧光的新策略还是正在研究的质谱法的制定是否会改善患者的HER2状态评估（3）。在转移性环境中，转移部位之间的HER2状态异质性在评估中仍然具有挑战性，并且已知会影响对疗法的反应（4）和临时肿瘤内HER2异质性。her2宠物似乎是一种有希望的替代工具，用于定量和无创地监测全身HER2表达。尽管大多数发表的研究主要集中在HER2阳性患者（5,6），但Ulaner等人的关键论文。出版于