b. 批准二读法令 i. 议会法案 27 - 提交恩格尔伍德市登记选民在 2016 年 11 月 8 日举行的下次市政选举中投票,投票议题为提高零售大麻销售税。工作人员:财务和行政服务总监 Kathleen Rinkel 由议员 Rick Gillit 提出 由议员 Linda Olson 附议 法令编号。 29,2016 年系列(议会法案第 27 号,由议员 OLSON 提出)一项法令法案,提交恩格尔伍德市的登记选民在下次市政选举中投票,2016 年 11 月 8 日投票表决一项投票问题,授权恩格尔伍德市的销售税在第一个完整财政年度每年增加 512,500 美元,此后每年增加的金额,对零售大麻和零售大麻产品的销售征收 3.5% 的额外销售税,税收收入用于资助市议会确定的任何合法政府目的,税率可以增加或减少,无需进一步获得选民批准,只要税率不超过 15%,并且由此产生的税收收入得到允许
Taubert的1.2 |恩格尔·巴斯蒂安1.2 | Dieldelhorst Jana 1.2 | Katharina L. Hupa-Breton 1.2 |帕特里克·贝伦特(Patrick Behrendt)1.2.3.4 | Niklas T.篮子5 | Kurt-WolframSühs6 | Macel K. Janik 2.7 | Zachou Callopy 8.9 |武术sebode 2.10 |克里斯托弗示意图2.10.11 |玛丽亚 - 卡洛特(Maria-Carlot)2.12 | Sarah Habes 13 |英国 - 艾希联盟| Ye H. OO 2:14.15 | Lalanne 16 Lalanne | Simon Pape 2.17 | Schubert Maen 18 |迈克尔·赫斯特18 | StefanDübel18 | Mario Thevis 19 | Danny Jonik 20 | Julia Beimdici 21 | Falk F. R. P. H. Drive 2.17 | Muratour 16 | David H. Adams 2:14.15 |杰西卡·戴森(Jessica K. Dyson)22.23 | Amedee Renand 24 | Isabel Graupara 2.12 | Ansgar W. Lohse 2.10 |乔治·N·送货8.9 | Milkiewicz出生2.7.25 |马丁·斯坦格6 |本杰明1.2 | Witte 5 | Heiner Wedemeyer 1.2 |迈克尔·P·曼斯1.2 | Elmar Jaeckel 1.2.26Taubert的1.2 |恩格尔·巴斯蒂安1.2 | Dieldelhorst Jana 1.2 | Katharina L. Hupa-Breton 1.2 |帕特里克·贝伦特(Patrick Behrendt)1.2.3.4 | Niklas T.篮子5 | Kurt-WolframSühs6 | Macel K. Janik 2.7 | Zachou Callopy 8.9 |武术sebode 2.10 |克里斯托弗示意图2.10.11 |玛丽亚 - 卡洛特(Maria-Carlot)2.12 | Sarah Habes 13 |英国 - 艾希联盟| Ye H. OO 2:14.15 | Lalanne 16 Lalanne | Simon Pape 2.17 | Schubert Maen 18 |迈克尔·赫斯特18 | StefanDübel18 | Mario Thevis 19 | Danny Jonik 20 | Julia Beimdici 21 | Falk F. R. P. H. Drive 2.17 | Muratour 16 | David H. Adams 2:14.15 |杰西卡·戴森(Jessica K. Dyson)22.23 | Amedee Renand 24 | Isabel Graupara 2.12 | Ansgar W. Lohse 2.10 |乔治·N·送货8.9 | Milkiewicz出生2.7.25 |马丁·斯坦格6 |本杰明1.2 | Witte 5 | Heiner Wedemeyer 1.2 |迈克尔·P·曼斯1.2 | Elmar Jaeckel 1.2.26
白血病复发是同种异体造血细胞移植后的主要死亡原因(Allo-HCT)。我们测试了靶向T细胞(TC)免疫球蛋白和含粘蛋白的分子3(TIM-3)的潜力,以改善移植物 - 抗血清(GVL)效应。,当造血干细胞过表达某些致癌驱动器突变时,我们观察到Tim-3配体的差异表达。抗TIM-3 AB治疗改善了具有致癌基因诱导的Tim-3配体表达的白血病的小鼠的存活。相反,配体表达低的白血病细胞为抗TIM-3治疗。在CD8 + TC中的体外,TIM-3阻滞或遗传缺失增强了TC激活,增殖和IFN-γ的产生,同时增强了GVL效应,防止TC耗竭,并改善了VIVO中的TC细胞毒性和糖酵解。相反,髓样细胞中的TIM-3缺失不会影响同种异体TC的增殖和体外激活,这表明抗TIM-3处理介导的GVL效应是TC诱导的。与抗编程的细胞死亡蛋白1(抗PD-1)和抗隔毒性T淋巴细胞相关蛋白4(抗CTLA-4)治疗相反,抗–TIM-3-3-处理并不能增强急性移植物患者(AGVHD)。tim-3及其配体经常在抗抗All-HCT复发的患者的急性髓样白血病(AML)细胞中表达。我们破译了在AML和TIM-3配体表达中发现的致癌突变之间的连接,并确定抗TIM-3处理是通过代谢和转录TC重编程增强GVL效应的策略,而不会加剧AGVHD。我们的发现支持Allo-HCT后AML复发患者抗TIM-3 AB的临床测试。
摘要 目的:钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂除了降低血糖外,还可以改善脂质组。本研究检查了 SGLT2 抑制剂恩格列净如何影响患有高甘油三酯血症的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的甘油三酯。材料和方法:这项前瞻性研究于 2020 年在伊朗霍拉马巴德的 Shahid Rahimi 医院内分泌诊所进行。采用方便抽样法纳入了 38 名患者。从临床医疗档案中收集患者信息,包括年龄、性别、体质指数 (BMI)、空腹血糖 (FBS)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、餐后 2 小时血糖、血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、血清胰岛素水平、血清肌酐天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、血压和尿白蛋白,并使用 SPSS 软件版本 22 中的配对 t 检验进行比较。结果:使用恩格列净治疗后,BMI、微量白蛋白尿、BUN、FBS、餐后 2 小时血糖和 HbA1c 均显着改善(P <0.05)。血脂方面,恩格列净治疗后甘油三酯、胆固醇、LDL水平明显改善(P<0.05),HDL水平升高,但差异无统计学意义,HbA1c与HDL(P=0.183)或甘油三酯(P=0.947)水平无线性相关性。结论:恩格列净除具有降糖作用外,还可改善2型糖尿病患者的甘油三酯和胆固醇水平,降低BMI、血压、BUN、微量白蛋白尿。关键词:2型糖尿病、血脂异常、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、恩格列净
保留所有权利。未经许可不得重复使用。永久。预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 许可,可以在此版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 1 月 29 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2025.01.27.25321226 doi: medRxiv preprint
LEGEND 公司评估 lanifibranor 联合恩格列净治疗 MASH 的结果被选为即将举行的 2025 年欧洲肝病学会 SLD 峰会上的口头报告 戴克斯(法国),纽约市(美国纽约),2025 年 1 月 22 日——Inventiva(巴黎泛欧交易所和纳斯达克股票代码:IVA)(“Inventiva”或“公司”),一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发口服小分子疗法,用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(“MASH”)和其他具有重大未满足医疗需求的疾病,今天宣布其评估 lanifibranor 联合恩格列净治疗 MASH 的概念验证试验结果已被选为由 Onno Holleboom 博士在即将举行的欧洲肝病研究协会主办的 2025 年脂肪性肝病 (SLD) 峰会上以口头全体会议形式报告(EASL)于 1 月 23 日至 25 日在葡萄牙埃斯托里尔举行。摘要评估了 lanifibranor 与恩格列净联合使用对 MASH 和 2 型糖尿病 (T2D) 患者代谢改善的影响。LEGEND 试验是一项多中心、随机、安慰剂对照的 II 期概念验证研究,旨在评估 lanifibranor(800mg/每日一次)与 SGLT2 抑制剂恩格列净联合使用在非肝硬化 MASH 和 T2D 患者中 24 周治疗期间的安全性和有效性。该研究达到了其主要疗效终点,表明与安慰剂相比,lanifibranor 组和联合组(lanifibranor 与恩格列净)的 HbA1c 水平均显着降低。此外,在多个次要终点(包括肝损伤、葡萄糖和脂质代谢以及肝脏脂肪变性的标志物)中观察到具有统计学意义的治疗效果。两组活性治疗组 MASH 的心脏代谢和肝脏标志物的改善情况相似。值得注意的是,接受 lanifibranor 和 empagliflozin 联合治疗的患者体重没有增加。单独使用 800mg/每日一次剂量的 lanifibranor 或与 empagliflozin 联合治疗耐受性良好,未报告任何安全问题。报告详情如下: 摘要标题:“lanifibranor 与 empagliflozin 联合使用可进一步增强代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和 2 型糖尿病 (T2D) 患者的代谢改善” 出版号:OS-10 报告类型:口头报告 报告作者:Onno Holleboom 博士,阿姆斯特丹大学医学中心内科医师和内分泌学家,LEGEND 联合首席研究员 作者:AG (Onno) Holleboom、Michelle Lai、Lucile Dzen、Philippe Huot-Marchand、Jean- Louis Junien、Louis Griffel、Pierre Broqua、Sanjaykanumar Patel、Michael Cooreman。 日期和时间:2025 年 1 月 25 日星期六 – 下午 2:45-4:下午 15 点(欧洲中部时间)关于 Inventiva Inventiva 是一家临床阶段生物制药公司,专注于研究和开发口服小分子疗法,用于治疗 MASH 患者和其他具有重大未满足医疗需求的疾病。该公司在靶向核的化合物领域拥有丰富的专业知识和经验
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂 (SGLT2 抑制剂) 是一类口服抗糖尿病药物,于 2010 年首次上市。这些药物通过阻断近端小管对葡萄糖的重吸收来降低血糖水平,而近端小管负责重吸收 90% 的过滤葡萄糖,从而增加尿液中的葡萄糖排泄量 [1, 2]。常用的 SGLT2 抑制剂包括恩格列净、达格列净和卡格列净。最初,SGLT2 抑制剂用于降低 2 型糖尿病患者的血糖水平。然而,一些研究已经证明了它们对心血管的益处,包括通过利钠和收缩血浆容量来降低血压,并降低心力衰竭患者的死亡率。这导致近年来 SGLT2 抑制剂在不同患者中的使用量显著增加 [1-3]。高钠性脱水是一种以钠水平升高为特征的疾病,通常是由于体内水分不足造成的。这种疾病可导致极度口渴和黏膜干燥等症状。在中度至重度病例中,高钠血症可导致意识模糊和神经系统症状,使其成为一种潜在的严重疾病,需要及时评估和治疗。[4-6]。迄今为止,只有四例临床病例探讨了 SGLT2 抑制剂与电解质紊乱之间的潜在关联。其中两例,
开发环境友好型分析方法的需求推动了制药行业寻求更环保的替代方案。超高效液相色谱 (UPLC) 以其效率而闻名,但传统上依赖于有毒溶剂。整合绿色分析化学 (GAC) 原则旨在解决环境问题,同时保持分析性能。这项工作旨在推进和验证一种绿色、高效的 UPLC 方法,用于同时定量片剂制剂中的二甲双胍 (MET) 和恩格列净 (EPI),遵循绿色化学原则并确保高分析精度。使用带有苯基柱和乙醇和高氯酸流动相的 UPLC-PDA 系统优化该方法。采用分析质量源于设计 (AQbD) 来优化关键方法参数。使用 GAPI、AMGS 和 AGREE 等指标来评估环境影响。进行了各种压力条件下的降解研究以测试方法的稳健性。该方法对 MET 和 EPI 实现了高回收率,且辅料的干扰极小。环境评估显示,分析生态评分 (AES) 高达 97,表明对环境的影响很小。AGREE 评分为 0.89,证明其与绿色化学原理高度一致。降解研究证实了该方法在压力条件下的稳定性和可靠性。开发的 UPLC 方法在分析可持续性方面取得了重大进步,为药物分析提供了一种环保、高效和精确的方法。该方法与绿色化学原理高度一致,并且在量化 MET 和 EPI 方面很有效,凸显了其作为药物分析可持续分析实践模型的潜力。
• 根据可比文化景点和地区人口,Stories Project 每年可产生 1520 万美元的总经济影响。根据锡达拉皮兹和爱荷华市联合统计区的人口以及全国其他四个可比文化景点的表现,Stories Project 每年可产生 1520 万美元的总经济影响。该计算基于在这些可比景点中观察到的总影响与地区人口的平均比率。• 根据 Stories Project 的年度参观人数目标,经济影响可能达到 2170 万美元。根据年度参观人数目标,Stories Project 可产生更高的经济影响。根据爱荷华州、内布拉斯加州和伊利诺伊州十多个文化景点的参观人数,Stories Project 预计每年约有 95,000 名游客。平均而言,在所研究的四个文化景点中,每位游客的平均经济影响为 228 美元,这意味着 Stories Project 的潜在经济影响为 2170 万美元。所研究的文化景点的经济影响从每位游客 174 美元到每位游客 307 美元不等,这意味着 Stories 项目的潜在总经济影响范围为 1650 万美元到 2920 万美元。• 根据可比场馆和地区人口,Englert 场馆每年可产生 1260 万美元的总经济影响。根据锡达拉皮兹和爱荷华市联合统计区的人口以及全国其他四个可比场馆的表现,Englert 场馆每年可产生 1260 万美元的总经济影响。该计算基于这些可比场馆中观察到的总影响与地区人口的平均比率。所研究场馆的经济影响从地区人口的 14.9 倍到 42 倍不等,这意味着 Stories 项目的潜在总经济影响范围为 660 万美元到 1870 万美元。 • 上述估计表明,Stories Project 和 Englert 场馆的综合经济影响可能达到 2780 万美元。这些数字基于四个文化景点和四个场馆的经济影响与地区人口的平均比率。 • 众所周知,艺术和文化组织更广泛地为社区带来了积极的经济影响。美国艺术协会的一项研究表明,博物馆和其他文化机构在 2022 年贡献了 1517 亿美元的直接支出,同时创造了 260 万个就业岗位。经济影响通过以下方式累积:
有效性 达格列净和恩格列净是选择性可逆性 SGLT-2 抑制剂。它们减少近端肾小管肾小球滤液对葡萄糖的重吸收,同时减少钠的重吸收,从而导致尿液中葡萄糖的排泄和渗透性利尿。总体效果是减少容量超负荷、降低血压、降低前负荷和后负荷,这可能对心脏重塑和舒张功能产生有益影响,并保护肾功能。[5][6] 间接比较表明这两种治疗方法具有相似的临床效果,对生活质量的影响也相似。[4] 射血分数降低的心力衰竭 在两项关键试验中,达格列净和恩格列净在降低各自综合主要终点发生率方面优于安慰剂; DAPA-HF 研究中,达格列净降低了心血管 (CV) 死亡、因心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊的发生率 [7],EMPORER- Reduced 研究中,达格列净降低了心血管死亡和因心力衰竭住院的发生率。[8] 在 DAPA-HF 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,达格列净使复合终点所有单个成分的发生率降低了 26%(风险比 0.74,95% 置信区间 0.65 至 0.85;p<0.001)。它还降低了复合终点所有单个成分的发生率。[7] 在 EMPORER-Reduced 研究中,与安慰剂加标准治疗相比,恩格列净使复合终点的发生率降低了 25%(风险比 0.75,95% 置信区间 0.65 至 0.86;p<0.0001)。中位随访期为 16 个月,结果显示,与安慰剂相比,恩格列净具有临床疗效,且在标准治疗基础上加用可降低心血管事件风险。[8] 射血分数保留或轻度降低的心力衰竭 在两项关键试验中,对于射血分数保留(LVEF >40%)的心力衰竭患者,达格列净和恩格列净在降低各自的综合主要终点(心力衰竭恶化或心血管死亡)发生率方面优于安慰剂。在 DELIVER 试验中,达格列净将发病率降低了 18%(风险比 (HR) 0.82;[95% 置信区间 (CI) 0.73 至 0.92];p<0.001)。[9]在 EMPEROR-Preserved 研究中,恩格列净使发病率降低了 21%(HR,0.79;[95% CI,0.69 至 0.90];P<0.001)。[10]