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发现了一种新型三氟甲基重氮嗪抑制剂...
摘要：SARS -COV -2 M PRO是一种类似胰蛋白酶的半胱氨酸蛋白酶，在SARS -COV -2的复制和感染中起着相关的作用，SARS -COV -2是冠状病毒，负责COVID -19。M PRO的结合位点的特征是存在催化Cys145，该催化Cys145具有酶的水解活性。因此，迄今为止已提出了几种m pro抑制剂，以与1900型大流行作斗争。在我们的工作中，我们设计，合成和生物学评估了MPD112，这是一种新型的SARS -COV -2 M Pro的抑制剂，该抑制剂携带三氟甲基重氮蛋白部分。MPD112。此外，对PL Pro的抑制测定表明缺乏抑制作用，从而确保了M Pro的化合物的选择性。此外，在酶的结合位点停靠了靶化合物MPD112，以预测硅中已建立的分子间相互作用。mPD112，以评估其对人类细胞活力的影响，表现出良好的耐受性，证明了三氟甲基重任氮杂氨酸部分在SARS -COV -COV -COV -COV -2 M PRONINES的设计和开发中的生物学相容性和活性。
3-甲基-2-恶甲烷酮（Jeffsol®Meox）作为电池制造中NMP的替代溶剂
这项工作介绍了3-甲基-2-恶唑烷酮（Jeffsol®Meox）作为N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）的替代溶剂，用于制造锂离子电池。nmp是聚乙烯二氟化物（PVDF，一种常见的粘合剂材料）的良好溶剂，并且具有高沸点（202°C），从而使电极浆液逐渐干燥以形成同质涂层。但是，NMP具有抗毒性效果，其使用正在引起立法压力的增加。对于电池制造行业来说，找到更良性的替代方案将是有利的。在少数几种容易溶解PVDF的溶剂中，诸如二甲基甲酰胺之类的示例也具有显着毒性，因此需要进一步研究才能找到可靠的替代溶剂系统。我们表明，Jeffsol®Meox（225°C沸点）能够在可及温度（40°C - 50°C）下溶解PVDF，并且以相似的活性材料比例溶解PVDF：活性材料的比例相似：粘合剂：溶剂，Jeffsol®Meox和NMP的shmp shorderies and and and and and sherries均以5-6 pa.s的速度产生5-6 pa.s的速度。 。使用Jeffsol®Meox制造和NMP制造的阴极涂层形成的细胞表现出可比的电化学性能。©2024作者。由IOP Publishing Limited代表电化学学会出版。这是根据Creative Commons Attribution 4.0许可（CC by，http://creativecommons.org/licenses/ by/4.0/）分发的开放式访问文章，如果原始工作适当地引用了原始作品，则可以在任何媒介中不受限制地重复使用工作。[doi：10.1149/1945-7111/ad77b1]
![新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生](/simg/8\8cb41599534813df43fef0fecba9a9d026b41d93.webp)
新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生
摘要。背景/目标：进行了这项研究，以评估面板下一代测序（NGS）的临床实用性，并研究遗传改变的频谱及其在神经母细胞瘤中的临床意义。患者和方法：来自41例神经母细胞瘤病例的福尔马林固定的，被填充的档案样品用于靶向测序。结果：总共确定了145个体细胞突变，包括51个同义词，86个错义，3个废话，2个Frameshift删除，2个剪接位点和1个框内缺失突变。最常见的突变基因是碱（9个错义突变）。公共拷贝数变化（CNV）在2p24.2处放大，并在11q22.3和1p36.21处删除。ALK突变在4S或4S的患者中更常见（0％vs. 33.3％，P = 0.017）。在27例高风险疾病患者中，5-
炔基苯并噁嗪和二氢喹唑啉作为半胱氨酸靶向共价弹头及其在选择性不可逆分子识别中的应用
摘要：随着人们对共价药物兴趣的复苏，需要识别能够形成半胱氨酸键的新部分，这些部分与常用系统（例如丙烯酰胺）有所区别。在此，我们报告了能够与半胱氨酸发生共价反应的新型炔基苯并恶嗪和二氢喹唑啉部分的发现。通过位点选择性蛋白质修饰和掺入激酶药物骨架，证明了它们作为化学生物探针和药物分子的替代亲电弹头的实用性。与相关的丙烯酰胺基抑制剂相比，鉴定出一种强效的 JAK3 激酶共价抑制剂，其在激酶组中具有优异的选择性，并且体外药代动力学特征有所改善。此外，使用新型杂环作为半胱氨酸反应性弹头来靶向 c-KIT 中的 Cys788，而丙烯酰胺此前无法在该位置形成共价相互作用。这些新的反应性和选择性杂环弹头补充了目前半胱氨酸共价修饰的全部内容，同时避免了通常与已建立的部分相关的一些限制。■ 简介
使用真实世界医疗保健数据库识别糖尿病药物：丹麦和澳大利亚对称性分析
S03CA | 皮质类固醇和抗感染药物的复方药 S02CA | 皮质类固醇和抗感染药物的复方药 S | 感觉器官 R06AD | 吩噻嗪衍生物 R05FA | 鸦片衍生物和祛痰药 R03DC | 白三烯受体拮抗剂 R03DA | 黄嘌呤 R03CC | 选择性β-2-肾上腺素受体激动剂 R03BB | 抗胆碱能药物 R03BA | 糖皮质激素 R03AL | 肾上腺素能药物与抗胆碱能药物的复方药 R03AK | 吸入性β-肾上腺素能药物和皮质类固醇 R03AC | 选择性β-2-肾上腺素能受体激动剂 R02AX | 其他咽喉制剂 R01AD | 皮质类固醇 R | 呼吸系统 P02CA | 苯并咪唑衍生物 P | 抗寄生虫产品 N07BB |用于治疗酒精依赖的药物 N07BA | 用于治疗尼古丁依赖的药物 N07AA | 抗胆碱酯酶药物 N02CX | 其他抗偏头痛药物 N | 神经系统 M03BB | 恶唑、噻嗪和三嗪衍生物 M03BA | 氨基甲酸酯 M01AX | 其他非甾体抗炎和抗风湿药 M01AE | 丙酸衍生物 M01AB | 乙酸衍生物和相关物质 M | 肌肉骨骼系统 L01AA | 氮芥类似物 L | 抗肿瘤和免疫调节剂 J02AC | 三唑衍生物 J01FA | 大环内酯类 J01CR | 青霉素组合，包括β内酰胺酶抑制剂 J01CE | 对β内酰胺酶敏感的青霉素 J01AA | 四环素类 J |全身用抗感染药 H02AB | 糖皮质激素 H | 全身激素 G03FB | 孕激素和雌激素，序贯制剂 G03FA | 孕激素和雌激素，固定组合 G03DC | 雌二醇衍生物 G03DA | 孕烯（4）衍生物 G03CX | 其他雌激素 G03CB | 合成雌激素，普通 G03AC | 孕激素 G03AA | 孕激素和雌激素，固定组合 G01AF | 咪唑衍生物 G | 生殖泌尿系统和性激素 D10BA | 用于治疗痤疮的类视黄酸 D07CC | 皮质类固醇，强效，与抗生素复方 D07CB | 皮质类固醇，中效，与抗生素复方 D07CA | 皮质类固醇，弱效，与抗生素复方 D07BC |强效皮质类固醇，与防腐剂复方 D07BB | 中效皮质类固醇，与防腐剂复方 D07AD | 强效皮质类固醇（IV 类） D01AC | 咪唑和三唑衍生物 D01AA | 抗生素 D | 皮肤病学药物 C08DB | 苯并噻嗪类衍生物 C07CB | 选择性β受体阻滞剂和其他利尿剂 C07BB | 选择性β受体阻滞剂和噻嗪类 C07AB | β受体阻滞剂 C07AA | β受体阻滞剂，非选择性 C05AA | 皮质类固醇 C03EA | 低限利尿剂和保钾剂 C03DA | 醛固酮拮抗剂 C03CB | 磺胺类和钾复方药 C03CA | 袢利尿剂 C03AB | 噻嗪类和钾 C01AA | 洋地黄苷 C | 心血管系统 B02BA | 维生素 K B01AF | 直接 Xa 因子抑制剂 B01AA | 维生素 K 拮抗剂 B | 血液和造血器官 A12BA | 钾 A07AC | 咪唑衍生物 A02BC | 质子泵抑制剂 A02BA | H2 受体拮抗剂 A01AD | 其他局部口服治疗药物 A01AB | 用于局部口服治疗的抗感染药和防腐药 A | 消化系统
CCENDU 药物警报：Nitazenes
• 不受管制的药物供应中尼他嗪的存在正在增加。检测到它们的频率正在增加，但尼他嗪类似物的数量也在增加。 • 由于不受管制的供应中药物的含量不可预测，因此它们往往被无意地使用且数量未知。 • 尼他嗪可能会增加意外过量的风险，尤其是当与其他抑制呼吸和心率的物质（如其他阿片类药物或苯二氮卓类药物）结合使用时。 • 涉及尼他嗪的过量服用可能难以逆转，可能需要额外剂量的纳洛酮，但有关这方面的协议尚不清楚。 • 芬太尼试纸无法检测尼他嗪，而通过服务点药物检查检测尼他嗪需要并非总是可用的敏感设备。 • 尼他嗪在尸检或尿液毒理学中并不常规检测，因此很难监测它们与健康风险和过量死亡的关系。 CCENDU 的报告
非水氧化还原流量的势噻嗪杂交天主分解剂
摘要：本报告描述了非水性氧化还原流量电池的二氨基丙烷 - 苯噻硫氨酸杂化天主分解器的开发。分子是通过添加二氨基丙烷（DAC）取代基于苯噻嗪的氮，以快速和模块化的方式合成。将多功能的C – N耦合方案（可提供对不同衍生物的访问）与计算和结构 - 培训分析允许鉴定CATALYTE，该识别在0.64和1.00 V VS FC /FC +的电位上显示稳定的两电动循环，以及所有氧化液的溶解性以及所有氧化液（均为MIMM5M5 m5 m5 m）。该天主教徒被部署在高能量密度的两电子RFB中，在266小时的流细胞循环中以> 0.5 m的电子浓度表现出> 90％的容量保留。
美沙拉嗪药物的结肠靶向功效及其对肠道微生物群的影响
溃疡性结肠炎 (UC) 的成功治疗高度依赖于几个参数，包括给药方案和将药物输送到疾病部位的能力。在本研究中，在先进的人体胃肠道 (GI) 体外模型 SHIME ® 系统下比较了将美沙拉嗪 (5-氨基水杨酸，5-ASA) 输送到结肠的两种策略。其中，评估了采用细菌介导药物释放的前体药物策略（柳氮磺吡啶，Azulfidine ®）以及利用 pH 和细菌介导释放的配方策略（5-ASA，Octasa ® 1600 毫克）。SHIME ® 实验模拟了健康和炎症性肠病 (IBD) 条件下的胃肠道生理和结肠微生物群，以研究疾病状态和回肠 pH 变化对结肠 5-ASA 输送的影响。此外，通过监测细菌生长和代谢物研究了产品对结肠微生物群的影响。结果表明，在健康条件下，前药和制剂方法的 5-ASA 回收率相似。相反，在模拟 IBD 患者（目标人群）的胃肠道生理和微生物群的实验中，与前药方法相比，制剂策略导致更高比例的 5- ASA 输送到结肠区域（P < 0.0001）。有趣的是，这两种产品对关键细菌代谢物（如乳酸和短链脂肪酸）的合成具有不同的影响，这些影响因疾病状态和回肠 pH 值变化而异。此外，5-ASA 和柳氮磺吡啶均显著降低了来自六名健康人类的粪便微生物群的生长。研究结果支持了结肠药物输送方法可能显著影响 UC 治疗的效果的观点，并强调了许可用于治疗 UC 的药物可能会对结肠微生物群的生长和功能产生不同的影响。
Emtrim平板电脑BP 800/160mg
emtrim片剂是一种由两个活性原理组成的抗菌药物，磺胺甲恶唑和甲氧苄啶。磺胺甲恶唑是二氢蛋白酶合成酶的竞争抑制剂。磺胺甲恶唑竞争性地抑制para-氨基苯甲酸（PABA）在通过细菌细胞合成二氢叶酸中的利用，从而导致细菌性。甲氧苄啶与细菌二氢叶酸还原酶（DHFR）结合并可逆地抑制了四氢叶酸的生产。取决于效果可能是杀菌性的。因此，甲氧苄啶和亚甲恶唑在嘌呤的生物合成中连续两个步骤，因此对许多细菌必不可少。此作用在两种药物之间产生体外活性的明显增强。
Circadiana使用曲唑酮和丙咪嗪的脑电图中的健康受试者
通过睡眠倾向测试（SPT研究了抗抑郁药曲唑酮和丙咪嗪对昼夜节律的影响；由35分钟的EEG记录在09：00，11：00，11：00，11：00，13：00，13：00，15：00，15：00，17：00，17：00）检查了睡眠潜伏期。受试者是11名健康的男性志愿者（平均年龄为23.6岁）。药物每天使用不活动的安慰剂作为对照，每天对单盲试验进行4次药物。药物的剂量为曲唑酮50-100毫克，丙咪嗪20-40毫克。我们讨论了使用相同的药物和剂量与大多数相同受试者的相同药物和剂量进行的循环节奏（涉及先前的polysomnograhy psg）研究。结果，SPT的平均睡眠潜伏期在09：00（p <0.1）（安慰剂）中最短，在11：00 p <0.05时，曲唑酮和13：00（在13：00）（没有显着）使用丙氨酸胺给药。这些结果表明两种药物都不会影响嗜睡。他们在白天（一天的节奏）上影响了昼夜节律。他们推迟了一天的节奏。一天节奏的延迟是由于曲唑酮造成的，不仅是由Trazodon给药本身引起的，而且还引起了前一天晚上PSG研究中获得的慢波睡眠的增加。和日节律延迟是由于丙咪嗪引起的，并且可能不仅是由丙咪嗪的给药本身引起的，而且还由慢波睡眠和REM睡眠的百分比降低，以及前一天晚上PSG研究中获得的REM潜伏期的增加。因此，我们得出的结论是，没有药物影响嗜睡的趋势，但确实影响了健康受试者的节奏。