雌激素导致女性对微生物疫苗产生强烈的抗体反应,并且容易患上自身免疫性疾病,尤其是抗体介导的系统性自身免疫性疾病。我们推测这是由于雌激素介导的类别转换 DNA 重组 (CSR) 和体细胞超突变 (SHM) 增强所致。正如我们所表明的,雌激素通过上调 HoxC4 来促进 AID 表达,这对于 CSR 和 SHM 都至关重要,而 HoxC4 与 NF- κ B 一起关键地介导 Aicda (AID 基因) 启动子的激活。我们在此认为,雌激素对 Aicda 表达的额外调节是通过表观遗传机制发生的。正如我们所展示的,组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDI) 短链脂肪酸 (SCFA) 丁酸和丙酸以及药理学 HDI 丙戊酸可上调沉默 AID 表达的 miRNA,从而调节 C57BL/6 小鼠中的特异性抗体反应和易患狼疮的 MRL/Fas lpr/lpr 小鼠中的自身抗体反应。在这里,使用组成型敲除 Esr1 − / −
摘要 成人多形性横纹肌肉瘤 (RMS) 是一种罕见的恶性间叶肿瘤。最近,我们开发了一种成人多形性 RMS 的患者来源原位异种移植 (PDOX) 模型。在本研究中,我们评估了肿瘤靶向鼠伤寒沙门氏菌 ( S. typhimurium ) A1-R 联合咖啡因 (CAF) 和丙戊酸 (VPA) 对成人 RMS PDOX 的疗效。从 PDOX 模型建立了成人多形性 RMS 细胞系。评估了暴露于 CAF 和 VPA 后的细胞存活率,并计算了每种药物的 IC 50 值。将 RMS PDOX 模型随机分为五组:未治疗对照组;用环磷酰胺 (CPA) 治疗的肿瘤;用 CAF + VPA 治疗的肿瘤;用 S. typhimurium A1-R 治疗的肿瘤;并用 S. typhimurium A1-R + CAF + VPA 治疗肿瘤。每周测量两次肿瘤大小和体重。VPA 引起浓度依赖性的杀细胞作用。对 RMS 细胞系观察到与 CAF 联合治疗的协同作用。对于体内研究,与未经治疗的对照相比,所有治疗均显着抑制肿瘤生长。S. typhimurium A1-R 与 VPA 和 CAF 联合使用比单独的 CPA、VPA 与 CAF 联合使用或 S. typhimurium A1-R 更有效,并且与第 0 天相比显着消退了肿瘤体积。这些结果表明 S. typhimurium A1-R 与 VPA 和 CAF 联合使用可以在 PDOX 模型中消退成人多形性 RMS,因此具有重要的未来临床潜力。
o Ethanol Level, Blood Therapeutic Drug Monitoring Dose route o Oral o IV o Other Dose Regimen ____________________________ How Long on Current Regimen?______________ Date of Last Dose or IV Complete _____________ Time of Last Dose or IV Complete _____________ Date of Next Dose or IV Start ________________ Time of Next Dose or IV Start ________________ o Carbamazepine o Phenytoin, Total o Cyclosporine pre dose o Sirolimus o Cyclosporine 2 h post o Tacrolimus o Digoxin o Theophylline o丙戊酸锂o苯巴比妥o其他________抗生素gentamicin o to o per o of tof of to o o o o o o tobramycin o pre o per o of of of to o o o o o其他万古霉素o其他
摘要:香水行业越来越多地转向生物技术来生产可持续和高质量的香料成分。基于微生物的方法是特别有希望的,因为它们为产生香水兴趣的萜烯衍生物提供了基于植物的生物技术方法的更实用,经济和可持续的替代品。在评估的作品中,萜烯合酶和大肠杆菌的甲戊酸途径的异源表达显示出最高的产率。生物技术解决方案有可能以经济上可行和负责任的方式来解决对可持续和高质量香料成分的不断增长的需求。这些方法可以帮助弥补稀有或无常原材料的供应问题,同时还可以满足对可持续成分和过程不断增长的需求。尽管扩大生物转化过程可能会带来挑战,但它们在安全和节能方面也提供了优势。探索用于生产天然香料化合物的微生物细胞工厂是供应困难以及对香水行业中可持续成分和过程的需求的有前途的解决方案。
●未批准用于BPD的FDA药物,但是在针对特定症状域的目标时,药物可能会有所帮助。用于BPD的剂量通常低于您可能针对双相情感障碍或原发性精神病等疾病的剂量。●非典型抗精神病药通常是第一行:它们减少了情绪波动,焦虑,愤怒和冲动。例如,利培酮每天1毫克,阿立哌唑每天2.5-5毫克,晚上25-200 mg。●抗抑郁药有助于合并抑郁/焦虑,例如舍曲林每天50毫克,每天10毫克依他张。●情绪稳定器可以靶向愤怒和冲动性:例如,锂每天300-600毫克,丙戊酸每天500-1000毫克,每天200毫克的lamotrigine。●请谨慎使用苯二氮卓类药物,因为它们可能会被抑制并有可能导致更大的冲动。但是,恐慌发作的患者可能会受益于劳拉西m或氯硝西epa。
,由于血清肌酐水平升高为1.85 mg/dl,肾病蛋白尿水平为6839 mg/天,因此在2016年1月被转诊至我们的机构。他有癫痫病史,并使用了3至14岁的各种抗癫痫药(苯巴比妥,丙戊酸和卡马西平)。体格检查显示下肢水肿和血压为140/90 mm Hg。入院的实验室测试显示,血尿素氮水平为24 mg/dL,血清肌酐水平为1.68 mg/dl,血清白蛋白水平为2.7 g/dl。尿液显微镜显示每个高功率场三个红细胞。24小时的尿液集合显示大量蛋白尿水平为10.957 mg/天(296 mg/m 2/h)。血清补体水平是正常的,自身免疫性测试(抗核抗体,抗双链DNA抗体,抗粘膜基底膜抗体和抗独立粒细胞胞质抗体)是
丙戊酸(VPA)是诱导自闭症谱系疾病(ASD)的抗癫痫和情绪稳定药物。但是,VPA具有多种副作用。肝脂肪变性,肝毒性,出血性胰腺炎,脑病,骨髓抑制和肥胖症等代谢性疾病。VPA被证明是不可避免的,在癫痫孕妇中不能排除。怀孕期间的非控制癫痫发作会给母亲和胎儿受伤。然而,VPA越过胎盘并在胎儿循环中积聚,浓度高于母体血液,从而导致毒性和致畸性。妊娠VPA治疗威胁生命的癫痫病造成了许多缺陷,包括神经管缺陷,智力障碍和认知行为障碍。8.9%的子宫中暴露于VPA的儿童会发展自闭症特征。VPA暴露是儿童发展自闭症,表现出自闭症的经典迹象以及发育和行为延迟的最高风险。VPA的完整机制并未完全引起。本综述将使用VPA时自闭症诱导涉及的可能机制讨论了规范的Wnt/β-catenin途径。
Baldessarini博士:跨药物的比较误学研究有多有价值,这些药物显然可能影响或可能不会影响双相疾病中的行为?锂和阀门可能是情绪稳定作用的两个最佳候选者。在这项研究中,卡马西平和苯妥英和其他化合物是否对对比有鲜明的对比?Lenox博士:基础科学研究人员处于临床数据状态的摆布。进行锂,丙戊酸和卡马西平的比较实验室研究时,该研究通常基于以下假设:这些药物在治疗该疾病方面同样有效。基于累积的临床数据,该问题存在固有的问题。我们可以在药理学研究中使用征服,在临床实践中可能无法很好地证明其功效。,我们对卡马齐 - 塞细节的边际研究要比对丙戊酸酸盐的研究多,尤其是自位瓣制造商追求急性躁狂症的指示以来。我们知道卡马西平确实有时起作用,因此我们需要谨慎。制定比较策略很重要,但是最好的临床研究告诉我们哪种药物是最好的。Manji博士:比较药理学研究为我们的生化标记或发现共同靶标时增加了一定的信誉。当这种结构上的类似药物开始影响共同结构时,这种效果似乎并不是偶然的。,但缺乏共同效果不应该灰心。Manji博士:我和我的同事都研究了Carbamaz- Epine。 这个Manji博士:我和我的同事都研究了Carbamaz- Epine。这个一些患者对某些药物有反应,而另一些患者对不同的药物有反应;它们并非以相同的方式工作。仍然,我认为药物策略是我们目前拥有的最好的策略之一。Baldessarini博士:您是否对使用甲状腺核酸和苯苯前甲这样的药物进行了阴性对照进行了任何研究,可能会或可能行不通吗?这种药物会影响腺苷酸环境系统,但我指出的措施对Carba -Mazepine,D-苯丙胺或氯二氮卓氮杂氧化物没有任何影响。我们开始看Lamotrigine和一些较新的药物。古德温博士:五项直接比较研究[Placidi GF,Lenzi A,Lazzerini F等。J Clin Psychiatry 1986; 47:490–494; Watkins SE,Callender K,Thomas DR等。Br J Psychiatry 1987; 150:180-182; Lusznat RM,Murphy DP,Nunn CM。br j Psychiatry 1988; 153:198–204; Bellaire W,Demisch K,Stoll K.心理药理学(Berl)1988; 96(Suppl):287; Coxhead N,Silverstone T,Cookson J. Acta Psychiatr Scand 1992; 85:114–118] Sugest-Gest,Carbamazepine不如锂有效。
摘要:癫痫是世界上最普遍的神经系统的慢性非传染性疾病。丙戊酸(VPA)是治疗癫痫但具有各种副作用的最常用药物之一。可能受到影响的器官之一是睾丸,除了通过减少雄激素和促性腺激素引起内分泌疾病外,接受VPA治疗的男性降低了其生育率。在动物模型中,已证明可以减少与男性生殖道相连的腺体的重量,以及在睾丸水平上,降低了精子浓度并增加了凋亡细胞计数。这些作用是因为VPA增加了活性氧(ROS),从而损害大分子,并影响所有对氧化物还原敏感的细胞过程。在整个睾丸发育中,在子宫内,人们已经可以看到,在早期胚胎发育期间,抗氧化酶,例如超氧化物歧化酶,过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的表达较低,以及维生素E(VE)的表达降低。因此,它们不足以扭转ROS的毒性作用。这项研究的目的是审查怀孕期间对VPA的使用,其对睾丸发育的影响,并探索维生素E的潜在保护作用。
摘要:自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育障碍,其特征是社会互动和沟通,焦虑,多动症和兴趣仅限于特定受试者的障碍。除了遗传因素外,多个环境因素与ASD的发展有关。动物模型可以作为了解ASD复杂性的关键工具。在这项研究中,通过将胚胎暴露于替代后的4至48 h,将胚胎暴露于丙戊酸(VPA),从而在斑马鱼中开发了一种ASD的化学模型,并将其饲养到鱼水中的成人阶段。首次将行为分析和神经递质概况的综合方法用于确定在幼虫和成人阶段对早期暴露于VPA的影响。幼虫显示出多动症,视觉和振动逃生反应的降低,以及谷氨酸升高和乙酰胆碱和去甲肾上腺素水平的降低,神经递质的变化。来自VPA处理的胚胎的成年人表现出受损的社会行为,其特征是较大的浅滩尺寸和对其种类的兴趣减少。神经递质分析显示,大脑中多巴胺和GABA水平显着降低。这些结果支持该模型对ASD研究的潜在预测有效性。