在原核生物中,CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复序列)最初是作为防御入侵质粒和病毒的机制而开发的。Ishino 于 1987 年首次发现 CRISPR 结构。1 在其他细菌和古细菌中发现许多类似结构后,Jansen 于 2002 年创造了 CRISPR 这个绰号。2-3 后来,Mojica 及其同事推测 CRISPR 模式及其相关蛋白质可以抵御遗传影响,并可能具有免疫防御活性。4 然而,这一领域的三位主要贡献者是 Charpentier、Doudna 和 Zhang。CRISPR Cas-9 的机制首先由 Charpentier 阐明。后来 Charpentier 和 Doudna 报道了 Cas-9 介导的生化表征和系统优化。5 张是第一个在多细胞生物中实现 CRISPR Cas-9 遗传修饰的人。6
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90095,美国。* 通讯作者电子邮件:ana@chem.ucla.edu 摘要。为了解开为什么计算设计无法创造可行的酶,而定向进化 (DE) 却能成功,我们的研究深入研究了原珠蛋白的实验室进化。DE 已经改造了这种蛋白质,使其能够有效催化卡宾转移反应。我们表明,之前提出的增强底物接近和结合本身不能解释 DE 期间产量的增加。通过蛋白质动力学跟踪整个活性位点的 3D 电场,使用亲和力传播算法进行聚类,并进行主成分分析。该分析揭示了 DE 电场的显着变化,其中不同的场拓扑影响过渡态能量和机制。一个具有化学意义的场成分出现并在 DE 期间起主导作用,并有助于跨越卡宾转移障碍。我们的研究结果强调了内在电场动态对酶功能的影响、场在同一蛋白质内切换机制的能力以及场在酶设计中的关键作用。主页
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文件名:l_supply_chain_management_system_dynamics_modelling_approach.pdf (1.97M)
原发灶不明的癌症 (CUP) 是一个总称,用于根据缺乏可识别的原发肿瘤对一组异质性转移性癌症进行分类。临床上,CUP 具有一系列独特特征,包括早期转移性播散,模式不典型、临床病程侵袭性强、对经验性化疗反应不佳,因此预期寿命较短。人们追求两种相反的策略来改善糟糕的预后。一方面,遵循传统的组织学方法,越来越多复杂的组织来源 (TOO) 分类器检测被用于将假定的原发灶识别推到极限,其明确目的是允许肿瘤部位特异性治疗。然而,支持其常规临床应用的有力证据仍然缺乏,特别是最近两项随机临床试验未能证明基于 TOO 预测的部位特异性治疗比 CUP 经验性化疗对患者有益。另一方面,就组织无关策略而言,针对可操作基因组改变的精准医疗方法已经改变了许多已知肿瘤类型的治疗方法。然而,仍需要精心设计的临床试验来研究其在 CUP 中的潜在作用,而不仅仅是轶事病例报告。在缺乏改变实践的结果的情况下,我们认为 CUP 一词中隐含的强调不惜一切代价寻找假定的未知原发性肿瘤的倾向已经使该领域的近期研究产生了偏见。我们关注所有 CUP 共有的独特临床特征,主张采用原发性转移性癌症 (PMC) 这一术语来指代一种独特的癌症实体。我们认为,PMC 应被视为转移性疾病的原型,因此,尽管仅占恶性肿瘤的 2-3%,但揭示其中的机制不仅有助于改善 PMC 患者的预后,而且有望大大增强我们对所有癌症类型的转移过程和致癌作用的理解。
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国际地层学委员会(ICS)宣布了新的年代地层学量表国际地质科学联盟(IUGS)执行委员会的批准。这些变化尤其影响了全新世 - 第四纪最年轻的部门。根据多年的研究,建议将全新世分为三个层:早期的蒙古格陵兰舞台,中蒙古中部北流感阶段和蒙古晚期的巨型巨型舞台。所有这些都是根据与气候变化相同的碳的同位素组成的急剧变化时间来确定的[1]。类比与公认的“全新世”(持续了过去12000年的时代),生态学家尤金·斯托勒(Eugene Stormer)介绍了“人类世”一词 - 与生态系统相关的人类活动具有破坏性的时期。人类世的一个特征是,人类活动对地球的影响比自然地质过程更大[2]。人类正处于其历史上最大的阶段过渡之一的边缘。重要的事件是原子测试,化石燃料发电厂的广泛使用,野生物种灭绝的人和宠物的数量急剧增加,大气中的CO 2含量增加,海洋的微塑性污染,对肥料的使用以及对食物的种植,源于外国(入侵性的植物)和新的养分型。尽管Vernadsky的作品是100年前写的,而Lovelock的作品 - 50年前,人类对环境宏观过程的理解水平仍处于起步阶段。