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喀麦隆雅温得常规免疫接种犹豫不决的负担：一项横断面研究
免疫接种是迄今为止世界上最具成本效益的健康干预措施，但疫苗接种率仍然很低，到 2018 年，喀麦隆只有不到 50% 的 12-23 个月大儿童完全接种了疫苗。本研究的目的是估计喀麦隆雅温得与常规疫苗相关的疫苗犹豫负担。2021 年 11 月，在雅温得进行了一项两阶段横断面集群调查，针对 0-59 个月儿童的父母/监护人。集群的选择采用与规模成比例的概率 (PPS)，家庭的选择采用限制性抽样方法。数据收集采用了世卫组织疫苗犹豫技术工作组在 2014 年提出的访问员管理问卷、“核心封闭式问题”和“李克特量表问题”。疫苗犹豫分析为父母或监护人自我报告拒绝或延迟接种疫苗的比例，置信区间为 95%。根据家庭财富水平进行分层，并使用卡方检验来评估家庭财富对疫苗犹豫的影响。在访问的 708 人中，共有 529 人参与，无回应率为 25%。总计有 137 人（25.90 [22.35–29.80] %）报告对疫苗犹豫，其中口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）受影响最严重，犹豫率为 10%。疫苗犹豫患病率在不同家庭的财富水平之间没有显著差异（p 值 = 0.3786）。然而，富裕家庭拒绝接种疫苗的比例（14%）低于贫困家庭（20%）。据报道，缺乏信任是拒绝接种疫苗的主要原因（43%）。雅温得的疫苗犹豫患病率很高，口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 是受影响最严重的疫苗。财富水平不会影响疫苗犹豫，缺乏信任是雅温得 - 喀麦隆常规免疫相关的疫苗犹豫的主要原因。我们建议在国家范围内评估疫苗犹豫的负担，并调查根本原因。
两项首次人体试验，针对晚期实体肿瘤患者，研究对象为人源化胰岛素样生长因子 (IGF) 中和抗体 xentuzumab
背景：Xentuzumab 是一种胰岛素样生长因子 (IGF)-1/IGF-2 中和抗体，可结合 IGF-1 和 IGF-2，抑制其促生长信号传导。两项首次人体试验评估了 xentuzumab 在晚期/转移性实体癌中的最大耐受/相关生物剂量 (MTD/RBD)、安全性、药代动力学、药效学和活性。方法：这些 1 期开放标签试验包括剂量探索（第 I 部分；3 + 3 设计）和扩展队列（第 II 部分；选定的肿瘤；RBD [每周给药]）。主要终点是 MTD/RBD。结果：研究 1280.1 涉及 61 名患者（第 I 部分：每周服用 xentuzumab 10 – 1800 毫克，n = 48；第 II 部分：每周服用 1000 毫克，n = 13）；研究 1280.2 涉及 64 名患者（第 I 部分：每三周服用 10 – 3600 毫克，n = 33；第 II 部分：每周服用 1000 毫克，n = 31）。发生一例剂量限制性毒性；两种方案均未达到 MTD。不良事件通常为 1/2 级，主要是胃肠道不良事件。Xentuzumab 显示出与剂量成比例的药代动力学。总血浆 IGF-1 呈剂量依赖性增加，在 ~1000 毫克/周时达到稳定；在 ≥ 450 毫克/周时，IGF 生物活性几乎检测不到。发生两例部分缓解（低分化鼻咽癌和外周原始神经外胚层肿瘤）。通过贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 整合生物标志物和反应数据，证实了 RBD。结论：Xentuzumab 耐受性良好；未达到 MTD。RBD 为每周 1000 毫克，经 BLRM 确认。Xentuzumab 显示出初步的抗肿瘤活性。临床试验注册：NCT01403974；NCT01317420。
房屋文件864-引入
第1节新部分。554i.1定义。1就本章的目的：21。a。“覆盖平台”是指3的商业实体，它是4个实体的常规交易或业务过程中创建，主机或提供的，在Internet上创建，主机或提供的5个由实体，用户或其他6个信息内容提供商提供的5个淫秽材料。7 b。出于本小节的目的，仅在商业实体的互联网站点上仅存在8个淫秽材料的存在，不应解释为商业实体的常规10贸易或企业正在创建，托管或在互联网上创建11种可用的淫秽材料。确定12个商业实体的定期贸易课程或13个业务正在创建，托管或在互联网上提供淫秽14材料时，法院应考虑以下15个：16（1）构成商业实体互联网站点的淫秽材料的数据量。18（2）构成商业实体网站上淫秽材料的数据量与商业实体互联网站点上的20个数据总数成比例。21（3）在22个商业实体网站上淫秽材料的用户流量量。23（4）与商业实体互联网网站上所有用户25访问量成比例的24个商业实体网站上淫秽材料的用户流量量。26（5）商业实体从商业实体网站上的27个淫秽材料获得的收入量。31（7）法院认为相关的任何其他因素。32 2。28（6）商业实体的收入数量与商业实体30上的淫秽材料产生了29件，与商业实体产生的所有收入成比例。“识别信息”是指允许个人身份的33个信息的任何表示，该信息适用于34个信息，以合理推断出35
确保肯特的未来 - 预算恢复策略
1。简介：8月17日内阁的1.1考虑了一份报告，列出了2023/24财政年度6月底的收入预算头寸。这表明在管理诉讼之前，预测超支为4370万英镑，在确定的管理诉讼节省后，降至2670万英镑（成人社会护理和700万英镑的资本计划融资）。尽管县议会在2023/24年2月制定了预算，但这些预算压力还是产生了，该预算为前线服务提供了大量投资，以“正确的规模”，因为预测的预算是由需求和通货膨胀造成的预测压力，主要是成人和儿童的社会护理。1.2公司管理团队（CMT）和内阁都接受，持续的规模预测持续超支，这代表了该理事会设定2024/25预算的基本财务风险，以及一项可持续的中型财务计划，并升至2026/27。理事会的政治和官员领导人分享了这样一种观点，即鉴于当前政府部门的当前财务氛围，至关重要的是，我们的财务状况具有透明度，以提供保证，我们的预算监控已经确定了年度结构性的早期，并以平衡和比例的挑战和挑战，以使其现成的挑战和成比例的挑战，以应对委员会。1.3因此，必须采取预算恢复策略，以使理事会重新获得财务可持续性，以确保为肯特居民提供服务，同时履行我们的法定最佳价值责任。预算恢复策略（确保肯特的未来）将需要一项多方面的多年活动计划，以确保理事会在中期在财务上具有可持续性。1.4因此，本文的目的是阐明：关于KCC面临的财务压力的背景为什么理事会必须优先考虑最佳价值的最佳价值法定职责对理事会预算的成本驱动力的分析理事会预算中的成本驱动力为确保Kent的未来和责任范围的成员和责任范围的四个目标范围内的行政人员和责任范围<
JP 1-02，国防部军事和……词典
流产 - （*）1。除了敌人行动以外，出于任何原因终止任务。它可能发生在任务开始后和完成之前的任何时刻。2。停止飞机起飞或导弹发射。可接受性 - 联合操作计划审查标准，用于评估预期的行动课程是成比例的，并且值得在人员，设备，物资，涉及时间或职位上的成本；与战法一致；在军事和政治上是可以支持的。另请参阅充分性；可行性。（JP 5-0）访问分类信息 - 获得分类信息知识的能力和机会。如果允许他们获得信息的知识，或者他们处于期望获得此类知识的地方，则可以访问分类信息。，如果安全措施阻止他们获得信息知识，则可以通过在保留机密信息的地方来访问分类信息。随附的用品 - 与部队部署的单位供应。问责制 - 法律或合法命令或法规对官员或其他人施加的义务，以保留财产，文件或资金的准确记录。具有此义务的人可能实际拥有财产，文件或资金。问责制主要与记录有关，而责任主要涉及监护，护理和保管。另请参见责任。信息的准确性 - 请参阅评估。声学监视 - 用于收集信息的电子设备的使用，包括录音， - 接种或传输设备。声学智能 - 智能源自声学现象的收集和处理。也称为acint。（JP 2-0）声学障碍 - 有意辐射或重新辐射机械或电声信号，其目的是消除或掩盖敌人试图接收和破坏敌方武器系统的信号。另请参阅弹幕堵塞；电子战；堵塞。（JP 3-13.1）收购和交叉服务协议 - 与美国盟友或联盟合作伙伴进行双边协商的协议，这些协议允许美军交换大多数常见类型的支持，包括食品，燃料，运输，送货机和设备。国防部长通常将谈判这些协议的权力委托给战斗人员指挥官。执行这些协议的权力在于国防部长，可能会或可能不会委派。由法律管辖
体型决定不同物种的免疫防御
Cynthia J. Downs 宿主能力的差异（宿主遇到病原体并将其传播给另一个宿主或媒介的能力）是影响宿主群落内疾病动态的关键因素。免疫系统在确定宿主能力方面起着关键作用，因为它有助于防御，确定宿主对病原体的易感性和适应性。异速生长（特征如何随体型变化）为对免疫防御和疾病动态进行种间预测提供了一个有希望的框架。安全因子假说认为，大型动物应该具有不成比例的更强的免疫防御能力，因为它们接触传染性生物的风险不成比例，并且跟上病原体复制的速度不成比例。数百种鸟类和哺乳动物的粒细胞浓度数据表明超度量缩放，支持安全因子假说。相比之下，数十种鸟类和哺乳动物的补体功能性抗菌能力数据表明，大型和小型宿主具有成比例的保护。我们的团队还通过在体外全血样本中用脂多糖 (LPS) 诱导模拟细菌感染并量化基因转录，探究了九种灵长类动物的体型对血液先天免疫反应调节结构的影响。新的比较转录组学方法表明，大型物种对感染的转录反应更为剧烈，与小型灵长类动物相比，大型灵长类动物在感染期间优先考虑先天免疫基因表达，而不是非免疫基因。在 LPS 攻击后，大型物种不成比例地上调了组成性表达较少的基因的基因表达，表明存在补偿性变化。这些转录组学结果支持安全因子假说。总体而言，结果表明体型会影响对细菌感染的免疫反应的调节。进一步说，体型会影响宿主的能力和疾病动态，将免疫防御的异速生长整合到能力的异速生长模型和流行病学模型中将有助于预测疾病动态的后续影响。
转移性乳腺癌：1期试验
抑制组蛋白赖氨酸乙酰基转移酶（KATS）Kat6a和Kat6b在雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌临床前模型中表现出抗肿瘤活性。PF-07248144是Kat6a和Kat6b的选择性催化抑制剂。在本研究中，我们报告了第一个人类的第一阶段剂量升级和剂量扩张研究（n = 107）的安全性，药代动力学（PK），药效学，功效和生物标志物，PF-07248144单位疗法和剂量的单位疗法和富含剂量的ER +人类 +人类的Ederment +人类表演者（n = 107）转移性乳腺癌（MBC）。满足了评估安全性和耐受性并确定推荐剂量扩展PF-07248144的主要目标，作为单一疗法并与芬维斯特（Fulvestrant）结合使用。次要终点包括对PK的表征和抗肿瘤活性的评估，包括客观响应率（ORR）和无进展生存率（PFS）。常见的与治疗相关的不良事件（任何等级； 3-4年级）包括肿瘤症（83.2％，0％），中性粒细胞减少症（59.8％，35.5％）和贫血（48.6％，13.1％）。暴露大约是剂量成比例的。抗肿瘤活性被视为单一疗法。 对于PF-07248144 - 输体组合（n = 43），ORR（95％置信区间（CI））为30.2％（95％CI = 17.2-46.1％），中位PFS为10.7（5.3 – Notable可评估）月份。 PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。 临床。GOV注册：NCT04606446。抗肿瘤活性被视为单一疗法。对于PF-07248144 - 输体组合（n = 43），ORR（95％置信区间（CI））为30.2％（95％CI = 17.2-46.1％），中位PFS为10.7（5.3 – Notable可评估）月份。PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。临床。GOV注册：NCT04606446。这些发现将Kat6a和Kat6b作为可药物癌靶标建立，提供临床概念证明并揭示了治疗MBC的潜在途径。
修订 - 科罗拉多州议会 |
自 2026 年 1 月 1 日起至 2026 年 2 月 1 日之前，拥有超过 500,000 名客户的投资者所有的电力公用事业公司（公用事业公司）必须提供至少 50 兆瓦的包容性社区太阳能容量，客户数不超过 500,000 的公用事业公司必须提供至少 4 兆瓦的包容性社区太阳能容量。2027 年 2 月 1 日之前，拥有超过 500,000 名客户的公用事业公司必须提供额外的 50 兆瓦的包容性社区太阳能容量，加上上一个分配周期剩余的任何未被认领的容量，客户数不超过 500,000 的公用事业公司必须提供额外的 4 兆瓦的包容性社区太阳能。根据现行法律，公用事业客户可以订购部分社区太阳能设施。然后，客户将在每月的公用事业账单上获得与客户在社区太阳能设施产出中所占份额成比例的账单信用额度。现行法律对公用事业公司可购买的社区太阳能设施的输出量设定了限制。该法案要求公用事业公司收购 2026 年 1 月 1 日或之后分配容量的社区太阳能设施（新设施）的全部输出，并将社区太阳能账单信用额度应用于该新设施的用户。该法案要求新设施： ！ 容量不超过 5 兆瓦（以交流电测量）； ！ 与公用事业公司的配电系统互连； ！ 遵守“科罗拉多州能源部门公共工程项目工艺劳工要求法案”的适用要求； ！ 为符合收入条件的用户保留至少 51% 的容量； ！ 不将超过 40% 的新设施容量分配给单个用户；并且 ！ 向新设施的用户提供的电力不超过用户预期年平均总用电量的 120%。该法案为新设施的用户提供了某些保护。用户组织和订阅协调员不得： ！使用信用评分、客户评分或任何公用事业押金拒绝潜在住宅用户； ! 向住宅用户收取注册费或终止费； ! 从事误导性行为或对潜在用户做出虚假陈述；以及 ! 在用户搬家时阻止用户在公用事业服务区域内转移订阅
丹麦药品委员会评估新药方法指南 1.2 版
本方法指南旨在阐明希望获得丹麦药品委员会评估的新药或现有药品适应症扩展的公司的要求。方法指南还可作为丹麦药品委员会下属三个部门的工具：委员会、专家委员会和秘书处。此外，方法指南还可为其他利益相关者提供丹麦药品委员会评估新药和现有药品适应症扩展的方法的见解。在本文件中，“新药”一词既指新药，又指现有药品适应症扩展。丹麦药品委员会评估新药的流程指南分别描述了新药的评估流程。这两份指南构成了丹麦药品委员会评估新药的基础。公司通过提交评估申请来启动评估流程，流程指南将进一步描述该流程。本方法指南描述了向丹麦药品委员会提交的申请中应包括哪些内容。向丹麦药品委员会提交的申请应包括新药的临床效果和安全性、成本效益和预算影响的文件和分析。申请应使丹麦药品委员会能够评估新药投入使用的效果和成本，并与丹麦临床实践中的现行治疗方法进行比较。公司可以联系丹麦药品委员会秘书处，以获得有关申请选择的指导，例如比较物、搜索协议和搜索策略、分析等的选择。这将与秘书处商定。申请材料通常包括完整的申请表、健康经济分析和预算影响分析。公司必须以 Excel 格式提交健康经济分析和预算影响分析，公司可以提交额外的技术文件。申请表可在丹麦药品委员会网站上找到。丹麦药品委员会的建议基于对药品的效果（以质量调整生命年 (QALY) 衡量）和安全性是否与在丹麦投入使用药品的成本合理成比例的评估。新药评估属于丹麦议会优先考虑医院药品的七项原则以及丹麦药品委员会在特殊情况下可考虑的两项原则（谨慎和严肃）的政治框架。丹麦议会的七项原则以及丹麦药品委员会如何应用严肃性原则的说明可在丹麦药品委员会网站上找到（丹麦语）：www.medicinraadet。dk。
致编辑的信
双重散射引起的电子极化 Matt' 给出了双重散射引起的电子极化的一般理论，但对纯库仑型散射场在 90° 处第二次散射后方位角分布中预期百分比不对称性的详细计算却只进行了一次。鉴于迄今为止的实验尚未揭示出在预期出现明显百分比效应的条件下（79 kv 电子被金散射）没有出现明显的不对称性2 ，因此，对其他类型散射场的预期效应进行详细分析就显得十分重要。我们研究了金、氙和氪原子场（即屏蔽库仑场）散射引起的极化效应，研究了很宽的电子能量范围（100 ev.-150,000 ev）。所涉及的微分方程在许多情况下通过精确数值积分求解，在其他情况下则使用“杰弗里斯近似”，后者的有效性已得到首次证实。据发现，在莫特计算的金核未屏蔽场的能量范围内，引入屏蔽没有重要影响，无法获得预测的不对称性的原因仍未得到解释。屏蔽的一个有趣效应是，在金散射中，低能量（几百电子伏的数量级）的小能量范围内存在大极化。虽然理论无法准确确定这些效应发生的精确能量范围，但可以通过以下方式证明它们的存在。百分比不对称性涉及不对称因子与与 90° 处单次散射强度成比例的项的比率。与未屏蔽的库仑场不同，在屏蔽的库仑场中，后者项随电子能量以不规则的方式变化，最高可达数千电子伏特的能量。特别是，对于某些狭窄的电子能量范围，它会降至非常低的值，正如 Arnot 对汞蒸气中电子散射的实验所揭示的那样。另一方面，不对称因子变化并不那么明显。它主要由 p 和 pi 电子的波函数之间的无穷远处相位差 Xt 决定。我们发现，对于金，在 250 ev.-100,000 ev 的能量范围内，该相位差保持在 0.24 到 0.34 弧度之间。因此，在 90° 处单次散射最小值的能量下，百分比不对称性测量值可能相当大。由于它与低强度的总散射有关，因此很难通过实验检测到这一点，尽管使用所涉及的低能电子有优势。计算表明，对于氙和氪，Xt 的值不足以在任何能量下产生明显的极化。