在研究期间的发现,FDA授予223种癌症药物的营销授权,其中95个总体生存为终点。39(41%)中,这95个指示有未成熟的生存数据。 自从FDA批准以来,在营销授权后至少进行了4·3年的随访(以及中位数8·2年[IQR 5·3–12·0]),在经过39个指示的38个标签或出版物中,Pivotal试验的其他生存数据都可以使用。 关于总生存期的其他数据显示,在38个适应症中的12个(32%)中具有统计学上的显着益处,而成熟的数据在24(63%)指示下产生了统计学上不显着的总生存结果。 在标签或出版物中报告了总体生存益处的统计显着证据,中位数为1·5年(IQR 0·8-2·3),经过初步批准后。 统计上不显着的总生存结果的可用性中位时间为3·3年(2·2–2–4·5)。 临床上的总生存结果的可用性差异很大。39(41%)中,这95个指示有未成熟的生存数据。自从FDA批准以来,在营销授权后至少进行了4·3年的随访(以及中位数8·2年[IQR 5·3–12·0]),在经过39个指示的38个标签或出版物中,Pivotal试验的其他生存数据都可以使用。关于总生存期的其他数据显示,在38个适应症中的12个(32%)中具有统计学上的显着益处,而成熟的数据在24(63%)指示下产生了统计学上不显着的总生存结果。在标签或出版物中报告了总体生存益处的统计显着证据,中位数为1·5年(IQR 0·8-2·3),经过初步批准后。统计上不显着的总生存结果的可用性中位时间为3·3年(2·2–2–4·5)。临床上的总生存结果的可用性差异很大。
这项工作旨在作为先前主张的讨论中的声音,即基于变压器模型体系结构的验证大型语言模型(LLM)可能是一种陈述。已经对LAMDA模型提出了此类主张,也是关于LLM驱动的聊天机器人(例如Chatgpt)的当前浪潮的。如果确认,由于广泛使用类似模型,该主张将在自然语言处理(NLP)社区中产生严重的影响。但是,在这里,我们认为这样的大语言模型无法意识到,尤其是LAMDA比其他类似的模型没有任何进步。我们通过通过综合信息理论分析变压器架构来证明这一点。我们将感性的主张视为在NLP报告中使用拟人化语言的更广泛倾向的一部分。不管主张的真实性如何,我们认为这是一个合适的时机,可以盘点语言建模的进步并考虑任务的道德含义。为了使这项工作对NLP社区以外的读者有所帮助,我们还提出了语言建模的必要背景。
T淋巴细胞参与了免疫反应和细胞介导的免疫的调节,并帮助B细胞产生抗体。成熟的T细胞表达抗原特异性T细胞受体(TCR)。每个成熟的T细胞都表示与TCR相关的CD3分子。此外,成熟的T细胞通常显示两个辅助分子之一CD4或CD8。TCR/CD3复合物识别靶细胞上与主要组织相容性复合物(MHC)分子相关的抗原(例如病毒感染的细胞)。
造血是未成熟的前体细胞成熟血细胞的过程。当前接受的关于该过程如何工作的理论称为单系理论,这仅意味着单一类型的干细胞产生了体内所有成熟的血细胞。
图1Q。SuberL.中的体细胞胚发生诱导的初始外观,SE过程的主要阶段及其细胞表征。(a)未成熟的二聚胚胎。(b)从未成熟的二聚胚胎中出现的胚胎肿块。(c)心形胚胎。(d)鱼雷胚胎。(e)早期共叶胚胎。(f)成熟的共叶胚。(g-j; g'-j')甲苯胺蓝色截面的显微照片,用于一般结构可视化。(g-j)未成熟的二聚胚胎(g),前育质量质量(H),心形胚胎(I)和成熟的子叶叶叶牛胚胚(J)的全景。(g'-j')在(g-j)平方表示的代表区域的更高放大倍率上的细节。(g')细胞中未成熟的二聚胚胎,在SE诱导之前,具有高度空泡的细胞和小核。(H 0)PEM显示外围胚胎细胞簇。(i 0)在心形胚胎中发展表皮。(J')具有棱柱细胞的子叶胚胎的表皮。bars表示:a = 1 cm; C,E,G,J =500μm; B =250μm; d = 1 mm; F = 3毫米; h,i =100μm; g'=20μm; J'=20μm。
1°Aastrand实验室,生理学,营养和生物力学系,瑞典体育与健康科学学院,斯德哥尔摩114 33,瑞典,瑞典2,2妇女和儿童健康部,卡罗林斯卡研究所,斯德哥尔摩,斯德哥尔摩171 77,瑞典,瑞典,瑞典3号,运动和体育运动部,吉特大学,吉特大学4000,吉特大学,吉特大学。生理学,哥本哈根大学营养,运动和运动系,哥本哈根大学1172年,丹麦5号,瑞典体育与健康科学学院体育锻炼和健康部5斯德哥尔摩171 77,瑞典和8号生理学和药理学系,卡罗林斯卡研究所,斯德哥尔摩171 77,瑞典
在产后哺乳动物中,心脏对循环需求的增加进行重塑。在出生后的几天中,心脏细胞(包括心肌细胞和纤维细胞)逐渐失去了与失去心脏再生能力相关的胚胎特征。此外,产后心肌细胞经历了双核和细胞周期停滞,并通过诱导肥大性生长,而心脏纤维细胞会增殖并产生细胞外基质(ECM),这些基质(ECM)从组成部分过渡到支持细胞成熟,以产生成熟的素质骨膜骨骼的心脏。最近的研究暗示了在成熟的ECM环境中心脏纤维细胞和心肌细胞的相互作用,以在产后促进心脏成熟。在这里,我们回顾了不同心脏细胞类型和ECM的关系,因为心脏在发育过程中发生结构和功能变化。该领域的最新进展,尤其是在最近发表的几个转录组数据集中,它突出了特定的信号传导机制,这些机制是细胞成熟的基础,并证明了心脏纤维细胞和心肌细胞成熟的生物力学相互依存。越来越多的证据表明,哺乳动物的产后心脏发育取决于特定的ECM成分,并且导致生物力学影响细胞成熟的变化。这些进步在定义与心肌细胞成熟和细胞外环境相关的心脏纤维细胞异质性和功能方面,提供了对心脏后心脏中复杂的细胞串扰的支持,对心脏再生和疾病机制的影响。