神经祖细胞会产生兴奋性神经元,其次是少突胶质细胞(OLS)和垂体细胞。然而,调节该神经元时间 - 胶质开关的特定机制尚未完全了解。在这项研究中,我们表明,在胚胎发育的后期阶段,需要在背前祖细胞中Notch信号的适当平衡才能产生少突胶质细胞。在两性的小鼠胚胎中使用离体和子宫方法中,我们发现Notch抑制减少了背胸膜中少突胶质细胞的数量。然而,缺口过度活化也阻止了寡构成并保持祖细胞状态。这些结果表明,在促进和抑制寡头生成中,Notch信号传导的双重作用,必须对其进行微调才能在正确的时间和正确的数字中生成少突胶质细胞谱系细胞。在此过程中,我们进一步将其下游的典型档位hes1和hes5确定为负调节剂。crispr(群集定期间隔短的短质体重复)/cas9介导的hes1和hes5的敲低敲低导致促寡胶质细胞因子ASCL1的表达增加,并导致早产性寡构成。相反,将缺口与ASCL1过表达结合起来,可稳健地促进寡头生成,表明与ASCL1合成的Notch机制单独的机制,以指定少突胶质细胞的命运。我们提出了一个模型,其中Notch信号与ASCL1一起工作以指定祖细胞朝向少突胶质细胞谱系,但也通过hES依赖ASCL1的抑制来维持祖细胞状态,从而使少突胶质细胞不太早,从而导致神经元的精确时间促成神经元 - Glia Switch。
简介:胎儿酒精谱系障碍(FASD)是小儿认知障碍的主要预防原因,并且与肿瘤性有关。我们检查了可能与ETOH相互作用的临床共同确定因素,从而损害了少突胶质细胞(OL)发育。喝酒的妇女,包括孕妇,也不成比例地患有抑郁症(Mdepression),我们表明这是FASD的危险因素。怀孕期间的抑郁会导致OL病理学吗?母体肥胖症(动员)也抑制胎儿大脑中的白质发育。最后,烟草暴露不仅抑制了OL发育,而且还抑制了结构蛋白(例如肌动蛋白)的产生。我们自愿终止妊娠的人类生物库使我们能够研究EtOH和烟草暴露,Mdepression和Mosesity对OL标记的影响。
第五,也许是最严重的一点:问题“自动”选择进行少样本学习的方式完全不清楚,可能不合理。论文中说(图 2)“如果零样本学习不起作用,则进行少样本学习”,以及(第 4 页)“如果问题没有解决 [通过零样本学习],我们将执行以下操作 [描述少样本程序]”。问题是,系统如何知道零样本学习没有成功?据我所知,论文中没有回答这个问题。也许系统使用了一些合法的方法;例如,Codex 系统无法生成可执行代码。但是,如果这是标准,人们会预期在某些时候,零样本学习会产生可执行但错误的代码;而论文中没有提到这一点。更有可能的是,当零样本学习产生了错误的答案时,系统会转向少样本学习。也就是说,程序正在使用记录的正确答案来指导其操作。这将是作弊 1,如果是这样的话,那么所有与小样本学习相关的结果都必须被抛弃,或者至少用一个非常大的星号来解释。
信用:左上:少突胶细胞 - 彼得·布罗菲教授;右:星形胶质细胞和少突胶质细胞 - Yirui Sun归因:Creative Commons 4.0 International(CC By 4.0) - 井片左下:Francesca Nicholls; Rigiht:小胶质细胞 - NIH(CC PDM 1.0)
E10 是 10% 乙醇和 90% 汽油的混合物,可合法用于任何汽油驱动的车辆。美国销售的大多数汽油含有高达 10% 的乙醇,以提高辛烷值、满足空气质量要求或满足联邦可再生燃料标准。自 2011 年起,EPA 开始允许在 2001 年款及更新的汽油车辆中使用 E15。乙醇所含的能量比汽油少约三分之一。因此,与使用 100% 汽油相比,车辆使用 E10 时每加仑行驶的英里数通常会少 3%-4%,使用 E15 时每加仑行驶的英里数通常会少 4%-5%。虽然 E10 随处可见,但目前美国约有 2,000 个加油站提供 E15。
• 由于在事故多发地区采取措施并开展交通安全意识活动,事故发生率正在下降。 • 第 11 届滨松市交通安全计划旨在到 2020 财年末将涉及人员受伤的交通事故数量减少到 2,500 起以下2025年。为了实现“降低事故预防”的目标,需要采取进一步的事故预防措施⇒利用AI分析从以下两个角度着手
少汗性外胚层发育不良 (HED) 是一种罕见疾病。患有 HED 的患者从小就表现出头发稀疏、牙齿发育不良和无汗症,以及特应性皮炎样皮肤表现。我们报告了一名 20 岁的男性 HED 患者,他患有特应性皮炎样皮肤,经度匹鲁单抗成功治疗。基因分析发现 EDA 基因中存在剪接突变,NG_009809.2 (NM_001399.5):c.793 + 3A > C r.742_ 793del p.Pro248Ilefs Ter15,这是以前从未报道过的。该患者因全身瘙痒加剧而到我们科室就诊。根据皮疹的分布,患者被诊断为特应性皮炎并开始使用度匹鲁单抗。治疗第三个月皮疹减轻。dupilumab 在治疗与 Th2 免疫相关的遗传性皮肤病方面的潜力是已知的。尽管皮疹与 HED 的特应性皮炎样皮肤表现或独立的特应性皮炎有关尚不清楚,但 dupilumab 可能是治疗伴有特应性皮炎皮肤的 HED 的候选药物。
总结中枢神经系统(CNS)神经胶质在维持自主炎症和驱动多发性硬化症(MS)的临床进展方面的作用正在获得科学兴趣。我们将基于单个转录因子(SOX10)方案应用于与HIPSC衍生的神经前体细胞的少突胶质细胞分化,从而产生自组织的前脑器官。这些类器官包括神经元,星形胶质细胞,少突胶质细胞和HIPSC衍生的小胶质细胞,以实现免疫能力。在8周内,类带有可重复产生的成熟的CNS细胞类型的类器官,与成人人类大脑相似的单细胞转录曲线。暴露于MS患者的发炎脑脊液(CSF),类器官适当模拟了慢性活性MS中观察到的神经性表型和细胞间通讯。少突胶质细胞脆弱性在第6天的MS-CSF暴露后出现,减少了近50%。暂时分辨的类器官数据支持并扩展可溶性CSF介体在维持下游事件中的作用,导致少突胶质细胞死亡和炎症性神经变性。这种发现支持实施这种类器官模型以筛查药物筛查以停止炎症性神经退行性。关键字:HIPSC,脑官,SOX10,少突胶质细胞,单细胞基因组学,多发性硬化症,神经胶质细胞轴,神经炎症。