雄激素和雄激素剥夺(cast割)疗法(包括雄激素受体拮抗剂)在临床上用于治疗前列腺癌患者。然而,在延长基于雄激素的治疗后,大多数激素依赖性前列腺癌患者以激素依赖性(被称为cast割(药物) - 耐药性前列腺癌(CRPC))的丧失而发展为恶性状态。即使在具有不可逆转的恶性肿瘤的CRPC状态下,雄激素受体(AR)表达也可以检测到。可以在前列腺癌患者中推测由AR介导的雄激素作用引起的CRPC的表观遗传过渡。雄激素受体属于人类中有48个成员的核受体超家族,并充当配体依赖性的转录因子,从而导致局部染色质重组配体依赖性基因调节。在这篇综述中,我们讨论了AR的转录/表观遗传调节功能,重点是AR配体,AR蛋白共同调节剂和AR RNA Coregulator(增强剂RNA)的临床应用(尤其是在染色质重组中),尤其是在染色质重组中。
我们和其他人先前报道说,Bio5192是整联蛋白α4β1(VLA-4)的小分子抑制剂,或BOP,一种双α4β1 /α9β1抑制剂,诱导了鼠类HSPC的快速和可逆动员,并与g-csfeist和 /或 /或 /或ccxs is ander is anderix tosiss cysists cysists cysist anderix anderix t.11,12最近,将CXCR2激动剂生长的截短版本结合的研究与plerixafor或plerixafor或vla-4抑制剂相结合的截短版本表明,在小鼠中,在小鼠中表现出显着的HSPC动员。13-15然而,由CXCR2激动剂,CXCR4拮抗剂或VLA-4抑制剂的这些双重组合引起的HSPC动员的瞬态性质代表了其持续发展的障碍,因为它们可能会为供应者提供足够的HSPC的足够时间,从而为供应者提供足够的时间。在这里,我们测试了用VLA-4和CXCR4抑制剂同时给予TGRO-β后鼠HSPC动员的效率。
背景:预防性疫苗对于预防主要由人肠道病毒 71 (EV71) 感染引起的手足口病 (HFMD) 至关重要。5 岁以下儿童特别容易感染 EV71。除了开发含有灭活病毒的疫苗外,含有重复抗原的病毒样颗粒 (VLP) 的疫苗也是预防 EV71 感染的有效策略,具有安全性和生产率优势。我们之前开发了一种由截短的 EV71 衣壳蛋白肽组成的融合蛋白,这些肽组装成球形颗粒。本研究旨在评估这种融合蛋白作为疫苗候选物在 EV71 感染小鼠模型中的免疫保护作用。方法:为了评估融合蛋白疫苗候选物的保护作用,免疫雌性小鼠所生的新生小鼠以及两次免疫的正常新生小鼠感染了 EV71 病毒。随后,测量了存活率、临床评分和病毒载量。结果:高剂量及加强免疫可诱导小鼠血清中产生较高滴度的特异性抗体,并转移到新生小鼠体内,从而有效抵抗EV71感染;免疫后新生小鼠也产生了主动免疫反应。
截骨术后,在延长阶段,PRECICE 植入物会根据患者的需求,使用手持式 ERC 逐渐延长。医生的延长处方可以输入 ERC。达到所需长度后,髓内固定会在整个巩固阶段继续提供稳定性。
目的。从转移性cast割敏感的疾病癌(MCSPC)到cuast割耐药性(MCRPC)的进展表明,前列腺癌的致命表型。鉴定与MCRPC相关的基因组改变可能有助于发现药物开发的新靶标。在大多数患者中,由于仅骨转移的占主导地位,接受肿瘤活检是具有挑战性的。在这项研究中,我们假设机器学习(ML)算法可以鉴定出将MCRPC与MCSPC区分开的基因组改变(GAS)的临床相关模式,如下一代无循环细胞DNA(CFDNA)的下一代测序(NGS)所评估。实验设计。收集了来自转移性前列腺癌男性的回顾性临床数据。包括在临床实验室改进修订(CLIA) - 诊断MCSPC或MCRPC时进行的cfDNA NG的男性。使用监督和无监督的ML算法的组合用于获得对将MCRPC与MCSPC区分开的基因组特征的可解释的,可能可行的见解。
雄激素受体信号主要影响前列腺的正常生长和增殖和前列腺癌的发展。虽然局部前列腺癌通常采用手术和放射疗法等明确疗法进行管理,但许多患者以转移性疾病的形式复发。雄激素剥夺疗法,通过卵形切除术通过castration进行cast割或诸如黄体生成激素释放激素激素(通常称为促性腺激素释放激素)的激素和luteinike激素激素抑制激素拮抗剂的药物疗法的主要疗程模式是晚酶敏感的蛋白质症状癌。cast割耐药性总是会发展出来。进一步的治疗已转移到较新的抗雄激素药物,例如恩扎拉胺或阿比罗酮和基于紫杉烷的化学疗法。长时间抑制雄激素受体信号通路会导致雄激素受体独立的克隆进化,从而导致治疗伴随的神经内分泌前列腺癌的发展。
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lutetium-177前列腺特异性膜抗原放射线(177 Lu-PSMA)是用于治疗转移性cast割耐药疾病癌(MCRPC)的新治疗剂。我们评估了MCRPC患者使用177 lu-PSMA I&T开始治疗的循环肿瘤DNA(CTDNA)促进的预后价值。在2020年1月至2022年10月之间,有后期MCRPC(n = 57)的患者参加了一项单中心观察队列研究。AR基因,PI3K信号通路,TP53和TMPRSS2-ERG的基因组改变与Kaplan-Meier和多变量Cox回归分析的无进展生存(PFS)相关。观察到3.84 mO(95%的置置间隔[CI] 3.3-5.4)的中位PFS,在治疗期间,可评估患者的21/56(37.5%)可评估的患者经验丰富。在177 Lu-PSMA治疗之前提供血液样本的46例患者中,。 在39(84.8%)中检测到 ctDNA;较高的ctDNA与较短的PFS相关。 AR基因中的基因组结构重排(危险比[HR] 9.74,95%的置置间隔[CI] 2.4-39.5; P = 0.001)和PI3K sig-nalling途径的变化(HR 3.58,95%CI 1.41-91-9.41-9.07 lu pretine at poineration; p = 0.007;多变量COX回归的预后。 有必要对生物标志物驱动试验中的这些关联进行预期评估。 患者摘要:我们检查了晚期转移性前列腺癌患者的血液样本中的无细胞DNA,他们开始接受新的放射性疗法的Lutetium-177- PSMA治疗。 2023作者。。ctDNA;较高的ctDNA与较短的PFS相关。AR基因中的基因组结构重排(危险比[HR] 9.74,95%的置置间隔[CI] 2.4-39.5; P = 0.001)和PI3K sig-nalling途径的变化(HR 3.58,95%CI 1.41-91-9.41-9.07 lu pretine at poineration; p = 0.007;多变量COX回归的预后。有必要对生物标志物驱动试验中的这些关联进行预期评估。患者摘要:我们检查了晚期转移性前列腺癌患者的血液样本中的无细胞DNA,他们开始接受新的放射性疗法的Lutetium-177- PSMA治疗。2023作者。我们发现,雄激素受体基因或PI3K途径基因的遗传改变的患者并未经历Lutetium-177-PSMA的持久益处。由Elsevier B.V.代表欧洲泌尿科协会出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放式访问文章。
1。F. Bray等。,2018年全球癌症统计:Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 CA:临床医生68,394-424(2018)的癌症杂志。 2。 E. Francini等。 ,新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22,420-427(2019)。 3。 M. de Santis等。 ,niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步(2024)。 4。 S. T. Tagawa等。 ,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。 5。 D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。 癌症82,2256-2261(1998)。 6。 D. A. Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。,2018年全球癌症统计:Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。CA:临床医生68,394-424(2018)的癌症杂志。 2。 E. Francini等。 ,新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22,420-427(2019)。 3。 M. de Santis等。 ,niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步(2024)。 4。 S. T. Tagawa等。 ,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。 5。 D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。 癌症82,2256-2261(1998)。 6。 D. A. Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。CA:临床医生68,394-424(2018)的癌症杂志。2。E. Francini等。 ,新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22,420-427(2019)。 3。 M. de Santis等。 ,niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步(2024)。 4。 S. T. Tagawa等。 ,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。 5。 D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。 癌症82,2256-2261(1998)。 6。 D. A. Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。E. Francini等。,新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。前列腺癌和前列腺疾病22,420-427(2019)。3。M. de Santis等。 ,niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步(2024)。 4。 S. T. Tagawa等。 ,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。 5。 D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。 癌症82,2256-2261(1998)。 6。 D. A. Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。M. de Santis等。,niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。治疗的进步(2024)。4。S. T. Tagawa等。 ,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。 5。 D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。 癌症82,2256-2261(1998)。 6。 D. A. Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。S. T. Tagawa等。,前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送,用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌:(225)AC-J591的I期I剂量降低研究。临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志42,842-851(2024)。5。D. G. Bostwick,A。Pacelli,M。Blute,P。Roche,G。P。Murphy,前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达:一项研究184例。癌症82,2256-2261(1998)。6。D. A.Silver,I。Pellicer,W。R. Fair,W。D. Heston,C。Cordon-Cardo,前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。7。O. Sartor等。8。9。临床癌症研究:美国癌症研究协会官方杂志3,81-85(1997)。,lutetium-177-PSMA-617,用于转移性cast割前列腺癌。新英格兰医学杂志385,1091-1103(2021)。M. S. Hofman等。 ,[(177)lu-psma-617与Cabazitaxel在转移性cast割的前列腺癌(治疗)患者中:一项随机,开放标签,第2期试验。 柳叶刀(英国伦敦)397,797-804(2021)。 J.-C。 Olivo-Marin,使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。 模式识别35,1989-1996(2002)。 10。 V. Caselles,R。Kimmel,G。Sapiro,Geodesic Active Contours。 国际计算机视觉杂志22,61-79(1997)。 11。 F. Meyer,地形距离和分水岭。 信号处理38,113-125(1994)。M. S. Hofman等。,[(177)lu-psma-617与Cabazitaxel在转移性cast割的前列腺癌(治疗)患者中:一项随机,开放标签,第2期试验。柳叶刀(英国伦敦)397,797-804(2021)。J.-C。 Olivo-Marin,使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。 模式识别35,1989-1996(2002)。 10。 V. Caselles,R。Kimmel,G。Sapiro,Geodesic Active Contours。 国际计算机视觉杂志22,61-79(1997)。 11。 F. Meyer,地形距离和分水岭。 信号处理38,113-125(1994)。J.-C。 Olivo-Marin,使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。模式识别35,1989-1996(2002)。10。V. Caselles,R。Kimmel,G。Sapiro,Geodesic Active Contours。国际计算机视觉杂志22,61-79(1997)。11。F. Meyer,地形距离和分水岭。信号处理38,113-125(1994)。
146.001定义。146.0255对婴儿进行受控物质或受控物质类似物的测试。146.0257评估胎儿酒精谱系疾病的婴儿。146.085禁止工资厕所。146.15信息。146.16费用。146.17限制。146.22小便池的冲洗设备。146.25禁止植入微芯片。146.29零售机构的厕所设施。 146.31血液或组织转移服务。 146.33献血者。 146.34未成年人捐赠骨髓。 146.343捐赠新生儿脐带血。 146.345禁止销售人体器官。 146.348癌症临床试验计划中的报销。 146.35女性生殖器残割。 146.37医疗服务评论;公民免疫。 146.38医疗服务评论;信息的机密性。 146.40护士助手的教学计划;报告客户滥用。 146.60释放基因工程生物向释放的通知146.29零售机构的厕所设施。146.31血液或组织转移服务。146.33献血者。146.34未成年人捐赠骨髓。146.343捐赠新生儿脐带血。146.345禁止销售人体器官。146.348癌症临床试验计划中的报销。 146.35女性生殖器残割。 146.37医疗服务评论;公民免疫。 146.38医疗服务评论;信息的机密性。 146.40护士助手的教学计划;报告客户滥用。 146.60释放基因工程生物向释放的通知146.348癌症临床试验计划中的报销。146.35女性生殖器残割。146.37医疗服务评论;公民免疫。146.38医疗服务评论;信息的机密性。146.40护士助手的教学计划;报告客户滥用。146.60释放基因工程生物向