他在作战部队中担任过领导和参谋职务,从排长到副指挥官,曾在第 3 装甲骑兵团、第 25 步兵师、第 101 空降师(空中突击)、第 1 装甲师和第 1 步兵师服役。在担任 AMCOM 指挥官之前,他曾担任驻韩第 8 军作战副指挥官。他的经验包括多次部署支援伊拉克自由行动、持久自由行动和大西洋决心行动。奥康纳少将在作战部队之外的职务包括在国家训练中心服役、担任陆军 G-3/5/7 航空兵部副主任以及 G-8 副参谋长办公室航空兵司司长。此外,他还担任过美国陆军航空兵卓越中心副指挥官。奥康纳少将拥有美国陆军军事学院工程管理学士学位、美国海军战争学院国家安全与战略研究文科硕士学位以及国防大学艾森豪威尔学院国家资源战略理科硕士学位。他获得的奖章和勋章包括四枚功绩勋章、三枚铜星勋章、四枚功绩服役勋章、英勇航空勋章、两枚航空勋章、三枚陆军嘉奖勋章、三枚陆军成就勋章、英勇单位奖章、三枚功绩单位奖章、战斗行动徽章、飞行大师徽章、跳伞员徽章、空中突击徽章和陆军参谋徽章。
因此,虽然我们的历史机密来源——正如我提到的,人工收集者、高空图像收集者或信号收集者——正在消失。我们还注意到,商业卫星数量的增加、互联网上新闻报道的可用性、社交媒体帖子的激增以及拥有大量会员的即时通讯应用程序——提供了大量信息和数据,这些都提供了机会,可以利用这些信息和数据。我们还拥有多年战场经验和对手如何发动袭击的例子。例如,我第四次被派往阿富汗担任情报官员。我们的一名分析师曾与著名学者莱斯特·格劳合作,后者曾在 1980 年代研究过驻阿富汗的俄罗斯人。他们所做的就是建立敌人如何袭击省级和地区中心等目标的模板。
本文由 Jefferson Digital Commons 免费提供给您,供您开放访问。Jefferson Digital Commons 是托马斯·杰斐逊大学教学与学习中心 (CTL) 的一项服务。Commons 展示了杰斐逊的书籍和期刊、同行评审的学术出版物、大学档案馆的独特历史收藏和教学工具。Jefferson Digital Commons 让世界各地的研究人员和感兴趣的读者了解并及时了解杰斐逊的学术研究。本文已被 Jefferson Digital Commons 的授权管理员接受,将收录在药理学、生理学和癌症生物学系教师论文中。如需更多信息,请联系:JeffersonDigitalCommons@jefferson.edu。
摘要:NF-κB(活化B细胞的核因子K-Light-right-chain-Emhancer)转录因子家族对于调节整个身体的免疫促炎反应至关重要。在静息状态下,IκB在细胞质中被IκB隔离。IκB的蛋白酶体降解激活了NF-κB,将其易位转化为核,充当促炎基因上调的核转录因子。启动NF-κB激活的刺激是多种多样的,但在规范上归因于促炎性细胞因子和趋化因子。NF-κB的下游效应是细胞类型特异性的,在大多数情况下,导致炎性级联反应的激活。 作为中枢神经系统的主要免疫反应者,小胶质细胞在激活病理条件后激活后表现出NF-κB的上调。 在这种情况下,与中枢神经系统中其他细胞类型的小胶质串扰可以诱导细胞死亡,从而进一步加剧疾病病理。 在这篇综述中,我们将强调NF-κB在触发小胶质细胞介导的神经炎症中的作用。NF-κB的下游效应是细胞类型特异性的,在大多数情况下,导致炎性级联反应的激活。作为中枢神经系统的主要免疫反应者,小胶质细胞在激活病理条件后激活后表现出NF-κB的上调。在这种情况下,与中枢神经系统中其他细胞类型的小胶质串扰可以诱导细胞死亡,从而进一步加剧疾病病理。在这篇综述中,我们将强调NF-κB在触发小胶质细胞介导的神经炎症中的作用。
作者:BM Davies · 2022 年 · 被引用 48 次 — 我们认为 DCM 最好表示为几种相互作用的机械力(例如剪切力、张力和压缩力)的函数,同时还要考虑...
摘要:多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最致命的脑癌,它体现了癌症在免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 的帮助下生长的范例。一般来说,TME 包括来自各种髓系衍生细胞类型的大量贡献,包括(在大脑中)改变的致病性小胶质细胞以及单核细胞-巨噬细胞 (Mac)、髓系衍生抑制细胞 (MDSC) 和树突状细胞 (DC) 群。每种细胞都可以发挥保护作用,但根据定义,在患有进行性疾病的患者中,它们已被肿瘤所利用。然而,有证据表明,髓系免疫抑制活性可以通过不同的方式逆转,这导致人们对这种治疗方法充满热情,无论是单独使用还是与潜在的协同免疫治疗和其他策略相结合。在这里,我们回顾了目前对髓细胞免疫抑制抗肿瘤反应的理解,以及潜在的靶点、挑战和开发逆转免疫抑制的方法,包括各种疗法及其现状。靶点包括髓细胞集落刺激因子 (CSF)、胰岛素样生长因子 1 (IGF1)、几种细胞因子和趋化因子,以及 CD40 激活和 COX2 抑制。临床开发的方法包括抗体、反义 RNA 药物、基于细胞的组合、极化细胞因子,以及利用 Mac 作为嵌合抗原受体 (CAR) 肿瘤靶向平台,如 CAR-T 细胞。迄今为止,已有报道使用其中几种方法取得了有希望的临床结果。
摘要 - 急流尖峰神经网络(SNN)的灵感来自生物神经系统的工作原理,这些原理提供了独特的时间动态和基于事件的处理。最近,通过时间(BPTT)算法的错误反向传播已成功地训练了局部的SNN,其性能与复杂任务上的人工神经网络(ANN)相当。但是,BPTT对SNN的在线学习方案有严重的局限性,在该场景中,需要网络同时处理和从传入数据中学习。特别是,当BPTT分开推理和更新阶段时,它将需要存储所有神经元状态以及时计算重量更新。要解决这些基本问题,需要替代信贷分配计划。在这种情况下,SNN的神经形态硬件(NMHW)实现可以极大地利用内存计算(IMC)概念,这些概念(IMC)概念遵循记忆和处理的脑启发性搭配,进一步增强了他们的能量效率。在这项工作中,我们利用了与IMC兼容的生物学启发的本地和在线培训算法,该算法近似于BPTT,E-Prop,并提出了一种支持使用NMHW的经常性SNN推理和培训的方法。为此,我们将SNN权重嵌入了使用相位变更内存(PCM)设备的内存计算NMHW上,并将其集成到硬件中的训练设置中。索引术语 - 在线培训,尖峰神经网络,神经形态硬件,内存计算,相位变化内存我们使用基于PCM的仿真框架和由256x256 PCM Crossbar阵列的14NM CMOS技术制造的内存内计算核心组成的NMHW开发了模拟设备的精确度和瑕疵的方法。我们证明,即使对4位精确度也是强大的,并实现了32位实现的竞争性能,同时为SNN提供了在线培训功能,并利用了NMHW的加速收益。
个人简介 Thomas Michel 是哈佛医学院医学和生物化学教授,也是布莱根妇女医院心血管医学的资深医师。Michel 出生于俄勒冈州波特兰,于 1977 年获得哈佛大学生物化学科学学士学位。他在 Robert Lefkowitz 实验室获得生物化学博士学位,并于 1984 年获得杜克大学医学博士学位。他在布莱根妇女医院 (BWH) 和哈佛医学院 (HMS) 接受了内科和心脏病学的临床和博士后培训。随后,他被任命为 HMS 和 BWH 的教员,在那里担任科学家、教师和临床医生多年。Michel 与妻子住在马萨诸塞州沃特敦。 Michel 是约 300 篇同行评审研究论文、评论和书籍章节的作者,是心血管信号转导领域的全球领军人物:研究心血管系统中的细胞和组织如何交流,以及这些交流途径在动脉粥样硬化、糖尿病和心力衰竭等疾病状态下如何改变。他的研究对我们理解血管生物学产生了巨大影响,创造了许多显著的“第一”。Michel 的实验室首次克隆和表征了内皮型一氧化氮合酶 (eNOS),这是心血管稳态的关键酶。他的实验室率先开发和应用生物传感器来探索涉及氧化介导途径的细胞内信号传导反应。Michel 是第一个利用新化学遗传学生成和验证氧化应激体内模型的人,从而创建了心力衰竭和神经退行性疾病的新型动物模型。目前,他正在积极开展的研究项目涵盖从最先进的细胞成像到信息丰富的化学遗传动物模型的开发,以研究糖尿病、神经退行性疾病和心力衰竭中涉及活性氧和活性氮物质的信号转导途径。米歇尔因其研究获得了许多奖项,包括美国药理学和实验治疗学会颁发的约翰·J·阿贝尔药理学奖。他被授予血管药理学保罗·范豪特杰出讲师称号,并获得自由基生物学和医学学会颁发的两年一度的发现奖。他因利用化学遗传学方法利用氧化应激创建新的心力衰竭动物模型的工作而获得了自由基研究学会颁发的 2024 年临床科学奖。他被选为美国临床研究学会、大学心脏病学协会、美国医师协会会员,并被选为美国心脏病学会院士。他曾担任美国国立卫生研究院药理学研究部门主席,并担任多个编辑委员会成员。多年来,他曾担任萨诺夫心血管研究基金会的领导者,目前担任萨诺夫心血管研究基金会董事会主席。Michel 也是一名执业心脏病专家和致力于教育的教育家。他曾担任哈佛医学院第一任教育院长,他创新的教学计划帮助改变了哈佛医学院的医学生和研究生教育。Michel 是哈佛-麻省理工学院 MD-PhD 项目的领导者。Michel 在哈佛医学院的研究生课程中引入了对生化发现的社会影响和社会背景的教学。他获得过无数教学和指导奖项,包括 Braunwald 临床心脏病学教学奖、Baughman 教师指导奖、Jackson 杰出床边教学奖、哈佛医学院研究生颁发的 Shackleford 研究生院教学奖以及 BWH 住院医师颁发的教师导师奖。米歇尔还是科学界幽默和音乐的倡导者,担任《不可思议的研究年鉴》的编辑,并担任搞笑诺贝尔奖评选委员会成员。他是每年在哈佛举行的搞笑诺贝尔奖颁奖典礼的音乐总监。米歇尔是一位狂热的业余手风琴演奏家,曾随手风琴在世界各地巡演,是波士顿 Squeezebox 乐团的创始音乐总监——搞笑诺贝尔奖颁奖典礼的官方手风琴八重奏。
第二托马斯浅滩(2T),菲律宾被称为“ Ayungin Shoal”,是南中国海斯普拉特群岛地区(SCS)的低潮海拔(LTE)。它距菲律宾独家经济区(EEZ)内的菲律宾巴拉望岛的群岛基线约104英里。作为任何州的领土海(TTS)以外的LTE,2TS并未产生其自身的TT,并且不受任何国际法根据任何州的主权或授权的要求。因此,中国人民共和国(PRC)声称拥有2TS的主权(以及SC中超过一百多个LTE超出任何州TTS的合法限制),根据《联合国海上法律公约》(UNCLOS)所反映的国际法均无基础(UNCLOS)。1999年,菲律宾将菲律宾海军运输船BRP Sierra Madre(LT-57)扎根于2TS,在那里仍然是菲律宾军事哨所。2016年,根据菲律宾在约束力裁决中确定的UNCLOS召集的仲裁庭在2TS中拥有资源主权权利,而中国没有合法的领土或海上索赔2T。PRC无视仲裁庭的具有约束力的裁决,菲律宾的主权权利以及国际法的基本原则,例如航行自由,应有的应有性和导航安全规则,通过继续干扰菲律宾在菲律宾在2T中的活动,包括菲律宾的活动,包括与菲利普的合法行动,包括菲利普(Philline)的菲利普(Philline Madre)和菲利普(Philline Madre)的批准和菲利普(Philline Madre)和菲利普(Sierra Madre)的批准。中国的行动威胁着区域和平与稳定,侵犯了国际法所保证的SCS航行自由,并破坏了基于规则的国际秩序。美国重申,在SCS中对菲律宾武装部队,飞机或公共船只的武装袭击将援引美国 - 菲律宾共同国防条约(MDT)下的美国共同国防承诺。因此,武装袭击了塞拉·马德雷(或其海军陆战队)或任何菲律宾武装部队,飞机或试图补给塞拉马德雷(Sierra Madre)的公共船只可能暗示美国对菲律宾的国防义务。