COVID 大流行暴露了 T 细胞在初始免疫、建立和维持长期保护以及对新型病毒变体的持久反应中发挥的关键作用。越来越多的证据表明,增加细胞免疫措施将填补疫苗临床试验中的一个重要知识空白,可能有助于提高下一代疫苗对当前和新出现的变体的有效性。在 II 期试验中进行深入的细胞免疫监测,特别是针对老年人或免疫功能低下等高风险人群,应该能够更好地了解建立有效长期保护的动态和要求。此类分析可以产生细胞免疫相关性,然后可以使用适当的可扩展技术将其部署到 III 期研究中。作为临床免疫的相关性,细胞免疫的测量不如抗体那么确定,而且关于细胞免疫监测的实用性、成本、复杂性、可行性和可扩展性仍然存在一些误解。我们概述了目前可用的细胞免疫检测,回顾了它们在临床试验中的使用准备情况、它们的后勤要求以及每种检测产生的信息类型。目的是提供可靠的信息来源,以便利用该信息来源制定疫苗开发过程中全面免疫监测的合理方法。
宫颈癌是全球第二大危害妇女健康的恶性肿瘤,全球宫颈癌的发病率和死亡率持续上升。复发或转移性宫颈癌患者的5年生存率显著降低,现有治疗方法有效率低下、不良反应大,迫切需要新的、有效、耐受性良好的治疗方法。抗体药物偶联物(ADC)是一种新的靶向治疗方式,可以有效杀伤肿瘤细胞。本文旨在概括ADC的组成、研发历史和作用机制,综述ADC在宫颈癌治疗中的研究进展,并对ADC的应用进行总结和展望。
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
根据Globocan 2018数据,在印度被诊断出约110万例新癌症病例。[1]印度死亡率前五名的癌症数字,是西方第二常见的死亡原因。[2]已有几十年了,癌症治疗主要由手术,放射线和化学疗法组成。随着科学技术进步的可用性,新的药物(例如抗体药物共轭物(ADC),单克隆抗体,小分子激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂都出现了。常规的细胞毒性疗法通过正常的增殖细胞(例如骨髓,粘膜衬里和毛囊)作用,从而带有某些不需要的毒性。为了避免这些非目标效应,开发了一种新的称为ADC的药物。ADC确保通过单克隆抗体(MAB)和细胞毒性化学疗法部分(有效载荷)的组合确保有针对性的药物递送,这是化学连接器连接的。
浆细胞白血病(PCL)是多发性骨髓瘤(MM)的侵略性和高风险变体,预后较差。鉴于其稀有性和侵略性,缺乏临床试验来测试这些患者新型疗法的效率。新的免疫方法,例如B细胞成熟抗原(BCMA)和G蛋白偶联受体,家族C,第5组,成员D(GPRC5D) - 靶向剂,包括嵌合抗原受体(CAR)T-cells和Bisepiepie抗体,可以在PCL治疗中发挥作用。但是,在最近的关键临床试验中,将PCL患者排除在测试这些药物的临床试验之外,并且仅发表了一些病例报告。我们在这里介绍了在我们中心接受抗BCMA和抗GPRC5D双抗抗体治疗的复发/难治性(R/R)pCL患者的临床过程。
1 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所感染与免疫主题传染病组,2 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学儿科系,3 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州联邦大学医学院,4 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会,5 巴西南马托格罗索州多拉杜斯-南马托格罗索州立大学,6 巴西多拉杜斯多拉杜斯大多拉杜斯联邦大学,7 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所临床流行病学和生物统计学部,8 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本皇家儿童医院传染病部,9 Helio Fraga 参考中心, Oswaldo Cruz 基金会 卫生部,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 10 里约热内卢天主教大学,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 11 国立公共卫生学院,Oswaldo Cruz 基金会,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 12 临床研究所 Carlos Borborema,Fundac ¸ ão de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira多拉多、马瑙斯、亚马逊、巴西、
1 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Health Service of Castilla-La Mancha (SESCAM), Albacete, Spain, 2 Molecular Oncology Laboratory, Molecular Medicine Unit, Associated Unit of Biomedicine, University of Castilla-La Mancha-Spanish National Research Council (UCLM- CSIC), Faculty of Medicine, Albacete, 39 cine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 4 Immunology Unit, Clinical Analysis Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 5 Microbiology Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 6 Research Unit, General University Hospital of Albacete, Albacete, National Parastatics of Toledo, Albacete, Spain, 7 Internal Medicine Department, General University Hospital of Albacete, Albacete, Spain, 8 Biomedicine Institute of UCLM (IB-UCLM), Faculty of Medicine, University of Castilla-La Mancha, Albacete, Spain, 9 Faculty of Pharmacy, Associated University of Castile-La Mancha, 10 of Biomedicine UCLM- CSIC, University of Castilla-La Mancha, Ciudad Real, Spain, 11 Neurology Department, General University Hospital of Albacete, SESCAM, Albacete, Spain, 12 Faculty of Medicine, University of Castilla- La Mancha, Albacete, Spain
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因,凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白,在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达,已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制,以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC,如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd),在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究,重点介绍了它们的疗效和安全性。此外,我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式(包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂)相结合的潜力。值得注意的是,Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景,有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向,为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
尿肿瘤主要由肾脏,尿路上皮和前列腺恶性肿瘤组成,这些恶性肿瘤构成了显着的治疗挑战,尤其是在晚期阶段。抗体 - 药物结合物(ADC)已成为一种有前途的治疗方法,将单克隆抗体的特殊性与细胞毒性化学治疗有效载荷相结合。本评论重点介绍了ADC应用尿肿瘤应用中的最新进展,机会和挑战。我们讨论了FDA批准的ADC和其他正在研究的新型ADC,强调了它们改善患者预后的潜力。此外,我们探讨了应对挑战的策略,例如毒性管理,预测性生物标志物识别和抵抗机制。此外,我们研究了ADC与其他治疗方式的整合,包括免疫检查点抑制剂,靶向疗法和放射治疗。通过应对这些挑战并探索创新方法,ADC的发展可能显着增强晚期尿肿瘤患者的治疗选择和结果。
摘要 丙型肝炎病毒 (HCV) 是非甲非乙型肝炎的最重要病原体,也是慢性肝病和肝细胞癌的主要原因。研制有效的疫苗是预防感染最实用的方法,但 HCV 感染是否会在宿主体内引发保护性免疫尚不清楚。尝试用慢性感染患者的血浆在体外中和 HCV,并通过接种八只血清阴性黑猩猩来评估残留传染性。HCV 的来源是从一名患者在移植后非甲非乙型肝炎急性期获得的血浆,该血浆之前已在黑猩猩中测定过传染性。在原发性感染开始 2 年后从同一患者获得的血浆中实现了中和,但在 11 年后获得的血浆中未能实现中和,尽管两种血浆都含有针对非结构和结构(包括包膜)HCV 蛋白的抗体。对同一患者连续病毒分离株的分析表明,早在感染 2 年后,遗传分化就已显著。然而,感染 2 年后从患者身上分离出的 HCV 与从接种了急性期病毒的黑猩猩身上分离出的 HCV 具有惊人的序列相似性,这表明新毒株的祖先在 2 年前就已经存在。这一证据,加上从接受相同接种物的黑猩猩身上分离出的 HCV 的不同序列,证实了 HCV 在体内以准种的形式存在。这些结果提供了体内实验证据,表明 HCV 感染会在人类中引发中和抗体反应,但表明这种抗体是分离株特异性的。这一结果引起了人们对开发广泛反应的 HCV 疫苗的担忧。