背景:肝细胞癌(HCC)是癌症相关死亡的主要原因之一。Sorafenib是该疾病的一线疗法,与降低的治疗功效有关,可以通过与selumetinib结合来克服这种疗效。在这种情况下,这项工作的主要目标是开发一个新的纳米系统,该系统由含有靶向配体GalNAC的脂质双层涂层的聚合物核心组成,以专门有效地将两种药物分配到HCC细胞中,以显着提高其治疗效率。方法:混合纳米系统(HNP)的物理化学表征及其成分是通过动态光散射,ZETA电位,基质辅助激光解吸电离的电离 - 飞行质量光谱的时间 - 飞行质量光谱的时间和透射电子微观。细胞结合,摄取和HNP的特异性通过流式细胞和共聚焦显微镜评估。通过Alamar Blue Assay评估了治疗活性:通过:细胞活力;使用FITC-ANNEXIN V通过流式细胞术进行细胞死亡;胱天蛋白酶活性通过发光;通过流式细胞仪的线粒体膜电位;通过蛋白质印迹和分子靶水平。结果:获得的数据表明,这些混合纳米系统具有两种药物的较高稳定性和载荷能力,以及合适的理化特性,即在大小和表面电荷方面。此外,生成的制剂允许绕过耐药性并具有高特异性,从而促进了HCC细胞中的大细胞死亡水平,但不能在非肿瘤细胞中。通过增加的编程细胞死亡来实现共同载体药物的抗肿瘤作用的增强,这与线粒体膜电位的强烈降低相关,caspase 3/7和caspase 9的活性显着增加,并大量增加附属蛋白V-v-p-p-p-p-p-py-py-py-PORSISTIS的细胞。结论:开发的配方产生了较高且协同的抗肿瘤作用,揭示了改善针对HCC治疗方法的转化潜力。关键字:肝细胞癌,混合纳米系统,药物输送,Galnac,Sorafenib,Selumetinib
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1 2 3使用膜蒸馏5 6 7 8 Jingbo Wang A†,Yiming Liu A†,Unnati Rao A,Mark Dudley B,Mark Dudledle B,Navid Dehdari Ebrahimi c,navide ebrahimi c,jingeeng y jincheng loub,jincheng fei han fei han, 1 2 3向膜/水界面进行热能的高盐盐盐水4,Mark Dudley B,Navid Dehdari Ebrahimi c,navide ebrahimi c,navide dehdari ebrahimi c,navid liu a, Hoek A,Nils Tilton B,Tzahi Y. Cath E,Craig S. Turchi F,Michael B. Heeley G,10 Y. Sungtaek Ju C,David Jassby A* 11 12 13 13 14 15加利福尼亚洛杉矶大学(UCLA)科罗拉多州矿业学院,机械工程系,美国加州大学戈尔登,加州大学哥伦比亚省19 c,机械与航空航天系,美国加利福尼亚州洛杉矶,美国加利福尼亚州洛杉矶20 D遗Hebei技术大学,公民与运输工程学院,公民与运输工程学院,中国21 E 21 E COORLADO矿业学院美国公司23 G科罗拉多州矿业学院,经济与商业部,美国戈尔登,美国24 25 *通讯作者[电话:(310)825-1346;电子邮件:jassby@ucla.edu] 26†这些作者同样贡献27 281 2 3向膜/水界面进行热能的高盐盐盐水4,Mark Dudley B,Navid Dehdari Ebrahimi c,navide ebrahimi c,navide dehdari ebrahimi c,navid liu a,Hoek A,Nils Tilton B,Tzahi Y. Cath E,Craig S. Turchi F,Michael B. Heeley G,10 Y. Sungtaek Ju C,David Jassby A* 11 12 13 13 14 15加利福尼亚洛杉矶大学(UCLA)科罗拉多州矿业学院,机械工程系,美国加州大学戈尔登,加州大学哥伦比亚省19 c,机械与航空航天系,美国加利福尼亚州洛杉矶,美国加利福尼亚州洛杉矶20 D遗Hebei技术大学,公民与运输工程学院,公民与运输工程学院,中国21 E 21 E COORLADO矿业学院美国公司23 G科罗拉多州矿业学院,经济与商业部,美国戈尔登,美国24 25 *通讯作者[电话:(310)825-1346;电子邮件:jassby@ucla.edu] 26†这些作者同样贡献27 28Hoek A,Nils Tilton B,Tzahi Y. Cath E,Craig S. Turchi F,Michael B. Heeley G,10 Y. Sungtaek Ju C,David Jassby A* 11 12 13 13 14 15加利福尼亚洛杉矶大学(UCLA)科罗拉多州矿业学院,机械工程系,美国加州大学戈尔登,加州大学哥伦比亚省19 c,机械与航空航天系,美国加利福尼亚州洛杉矶,美国加利福尼亚州洛杉矶20 D遗Hebei技术大学,公民与运输工程学院,公民与运输工程学院,中国21 E 21 E COORLADO矿业学院美国公司23 G科罗拉多州矿业学院,经济与商业部,美国戈尔登,美国24 25 *通讯作者[电话:(310)825-1346;电子邮件:jassby@ucla.edu] 26†这些作者同样贡献27 28
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年1月25日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.24.634423 doi:Biorxiv Preprint
多酚代谢物在芳族环上具有几个羟基。类黄酮是具有多种治疗作用的多酚的主要自然基团。theaflavin及其衍生物(曲夫蛋白3-食道,theaflavin 3,3'-二瓜和theaflavin 3'-gallate)作为红茶的主要多酚之一,表现出令人鼓舞的抗癌,抗炎,抗炎性,抗生素,抗毒剂和抗神经脱发的活性。这种生物活性化合物具有减轻冠心病的潜在能力,并对骨矿物质密度产生愈合影响。癌细胞和细菌中耐药性的出现导致更多的努力找到了新型有效的抗癌和抗菌剂。此外,最近的研究旨在减少与化学疗法和抗菌剂有关的严重副作用。对于神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏症,多发性硬化症和帕金森氏症,当前昂贵的药物的低效率是治疗这些疾病的主要问题。在这方面,发现和设计新的抗神经退行性药物是可分配的。