阳性HER2状态(HER2抑制剂或HER2基因扩增的过表达)与不利的预后相关[1]。抗HER2治疗的引入最初仅包括曲妥珠单抗和补充标准化疗或激素治疗,这导致了临床结果的显着改善。在12年的随访中,HER2阳性早期乳腺癌患者,使用标准辅助化疗和抗HER2治疗一年的患者在无病生存期(DFS)和总体存活率(OS)和12%和9%的总体生存(DFS)方面可带来绝对的好处[2]。最初接受曲妥珠单抗治疗的患者中,大约25%的患者在完成辅助治疗后的5年内经历了癌症的复发,这是对新的治疗概念进行的研究,以减少复发患者的比例。其中之一是基于曲妥珠单抗作为辅助治疗的扩展使用。在
摘要 简介和目的。乳腺癌 (BC) 是最常见的恶性肿瘤,也是女性癌症死亡的主要原因。大约 15-20% 的 BC 为 HER2 阳性。正确评估 HER2 状态对于选择适当的治疗方法至关重要。本综述总结了用于治疗 HER2 阳性 BC 的抗 HER2 药物的数据,并提供了正在研究的新药物的基本信息。简要描述知识状态。特定的 HER2 靶向药物可用或正在临床试验中评估。抗 HER2 药物包括:单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、PI3K/AKT/mTOR 抑制剂和热休克蛋白 90 抑制剂、HER2 靶向疫苗和 CDK4/6 抑制剂。抗 HER2 疗法的出现延长了 BC 患者的无进展生存时间和总生存期。结果。 CLEOPATRA 试验的最终分析表明,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷联合治疗显著改善了转移性 HER2 阳性 BC 的预后,目前是首选的一线治疗。推荐的二线治疗基于曲妥珠单抗 emtansine 或拉帕替尼和卡培他滨的联合治疗。一些有前景的药物如 margetuximab 或曲妥珠单抗 deruxtecan 仍在研究中。结论。抗 HER2 靶向治疗无疑会改善 HER2 阳性 BC 患者的预后。即使对于晚期患者,获得曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼和 T-DM1 等药物也可以改善预后。需要对新型抗 HER2 疗法进行进一步研究和临床试验。尽管如此,BC 治疗正变得越来越有效,希望有一天即使是转移性患者也能治愈。
还可以添加直线和曲线来拟合散点图 左边是线性回归(直线显示两个变量之间的关系),右边是样条回归(平滑的曲线显示两个变量之间的关系)变量)
摘要 — 大型语言模型等生成式人工智能工作负载的计算需求每年增长 1000%,而摩尔定律的扩展每年仅提供 3% 的晶体管/平方毫米。为了缩小这些巨大的需求和供应指数之间的差距,行业不仅需要更好的芯片间互连,还需要将更多硅片集成到单个封装中的方法。本文将重点介绍 Groq 语言处理单元 (LPU TM ) 推理引擎的先进封装建模,这是迄今为止性能最高的大型语言模型推理引擎。更具体地说,本文将重点介绍准确的翘曲预测,这已成为对设计可靠性和可制造性具有深远影响的关键挑战。
此药品需要接受额外监控。这将允许快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应,请参阅第 4.8 节。 1. 药品名称 Enhertu 100 mg 浓缩粉末,用于输液溶液 2. 定性和定量组成 一瓶浓缩粉末,用于输液溶液,含有 100 mg trastuzumab deruxtecan。配制后,一瓶 5 mL 溶液含有 20 mg/mL trastuzumab deruxtecan(请参阅第 6.6 节)。曲妥珠单抗 deruxtecan 是一种抗体-药物偶联物 (ADC),含有人源化抗 HER2 IgG1 单克隆抗体 (mAb),其氨基酸序列与曲妥珠单抗相同,由哺乳动物 (中国仓鼠卵巢) 细胞产生,通过基于四肽的可裂解接头与 DXd (一种依沙替康衍生物和一种拓扑异构酶 I 抑制剂) 共价连接。每个抗体分子上附着约 8 个 deruxtecan 分子。有关辅料的完整列表,请参阅第 6.1 节。3. 药物形式用于输液溶液的浓缩粉末。白色至黄白色冻干粉末。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 乳腺癌 HER2 阳性乳腺癌 Enhertu 单药疗法适用于治疗已接受过一种或多种抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。 HER2 低乳腺癌 Enhertu 单药疗法适用于治疗已接受过转移性化疗或在完成辅助化疗期间或后 6 个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2 低乳腺癌成年患者(见第 4.2 节)。 非小细胞肺癌 (NSCLC) Enhertu 单药疗法适用于治疗肿瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突变且需要在铂类化疗(联合或不联合免疫疗法)后进行全身治疗的晚期 NSCLC 成年患者。
摘要背景胰腺癌 (PDAC) 的临床前模型表明 MEK 和自噬信号联合抑制以及 MEK 和 CDK4/6 通路靶向具有协同作用。一些病例报告表明,曲美替尼和羟氯喹 (HCQ) 联合用于 KRAS 突变型 PDAC 患者或曲美替尼与 CDK4/6 抑制剂联合用于 KRAS 和 CDKN2A/B 改变患者具有临床活性。然而,缺乏来自临床试验的前瞻性数据。在这里,我们旨在提供有关在专门的精准肿瘤学计划中使用这些实验方案的临床证据。方法在此回顾性病例系列中,在德国 11 个参与的癌症中心回顾性地确定了接受曲美替尼/HCQ (THCQ) 或曲美替尼/哌柏西利 (TP) 的 PDAC 患者。结果总体而言,确定了 34 名患者。19 名患者接受 THCQ,15 名患者接受 TP。在接受 THCQ 治疗的患者中,中位治疗持续时间为 46 天,中位无进展生存期 (PFS) 为 52 天,中位总生存期 (OS) 为 68 天。在 THCQ 亚组中,所有可评估反应的患者(13/19)在 100 天内均出现疾病进展 (PD)。在 TP 亚组中,中位治疗持续时间为 60 天,中位 PFS 为 56 天,中位 OS 为 195 天。在 TP 亚组中,15 名患者中有 9 名可评估反应,其中 9 名患者显示部分缓解 (PR),而 9 名患者为 PD。一名患者在 TP 治疗下尽管出现进展但仍获得临床益处。结论 THCQ 和 TP 对携带 KRAS 突变或 MAPK/CDKN2A/B 改变的晚期 PDAC 患者无效。
Div dirk Raes是比利时鲁文鲁文大学的名誉教授。在灌溉项目的框架中,他在非洲(阿尔及利亚和塞内加尔)生活和工作了7年。他是蒸散,土壤水平,灌溉水管理和作物水生产率的专家。他参与了非洲,亚洲和南美的许多国际项目。今天,他仍然与粮农组织(联合国食品和农业组织的土地和水师)紧密合作,以进一步发展Aquacrop(粮农组织农作物模型,以模拟对水的产量反应)。他是粮农组织灌溉和排水文件的合着者56(“蒸发作物 - 计算作物水需求指南”)和66(“作物对水的反应”)。
没有任何显著影响。HRCT 显示上叶和左下叶存在气腔实变,以及一些弥漫性支气管扩张。她接受了环丙沙星和短期口服泼尼松治疗。临床症状最初有所改善;然而干咳和呼吸困难
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