微生物产生天然产物作为对抗土壤微环境中竞争性微生物和捕食者的手段。现代医学利用这些天然化合物作为药物开发的生物活性剂。FK506 结合蛋白 (FKBP) 是一种催化顺反肽基脯氨酰异构化的酶,这是蛋白质折叠和功能过程中的关键步骤。FKBP 在真核生物中是保守的,可以结合天然产物形成复合物,抑制细胞内靶标,包括钙调磷酸酶、TOR 和着丝粒相关蛋白 CEP250。这些天然产物特异性地与普遍存在的 FKBP 结合,形成对其靶标具有高度特异性的蛋白质-药物复合物,这为开发 FK506(他克莫司)和雷帕霉素(西罗莫司)及其类似物(吡美莫司、依维莫司、替西罗莫司)铺平了道路,使其成为 FDA 批准的用于移植接受者、癌症化疗、皮肤病学和介入心脏病学的药物。此外,由于产生 FKBP12 配体的生物体居住在土壤中,天然产物可以在土壤中生存,这进一步说明了为什么这些配体具有开发为抗菌剂的潜力。本综述的目的是突出天然产物 FKBP12 配体的已知和未知靶标,以评估进展并进一步促进该领域的研究。
慢性粘膜念珠菌病(CMC)的特征在于皮肤,指甲和粘膜念珠菌的复发或持续感染。这是一种自身免疫缺陷或免疫失调引起的一种罕见且严重的疾病。尽管如此,CMC的诊断和治疗仍然带来显着挑战。错误或延迟的诊断仍然很普遍,而传统抗真菌剂的长期效用通常会引起不良反应,并促进获得的抵抗力的发展。此外,在传统抗真菌剂治疗期间可能会发生疾病复发。在这篇综述中,我们描述了CMC分子诊断和治疗方法的进步。遗传和生物分子分析越来越多地用作临床表现和真菌检查的辅助作用,以准确诊断。同时,包括Janus激酶(JAK)抑制剂,造血干细胞移植(HSCT),细胞因子治疗,新型抗真菌剂和组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂的一系列治疗干预措施已整合到临床实践中。我们旨在探索对CMC早期确认以及这些患者的新治疗选择的见解。
摘要:外阴阴道念珠菌(VVC)代表了一种频繁且繁琐的阴道感染。尽管使用抗真菌剂,但在大量患者中,复发性和/或持续感染仍然很常见。益生菌为VVC管理中的抗真菌剂提供了有希望的辅助或替代性治疗策略。我们旨在探索和彻底研究益生菌在VVC中的各种作用和潜在应用。进行了全面的文献搜索,以确定相关的临床试验和系统评价,该试验检查了益生菌在VVC和Recurrent VVC(RVVC)治疗和预防中的有效性。在初次筛选4563篇文章后,总共25项临床研究和7项系统评价在此分析中包括在内。所审查的研究提供了对益生菌在管理VVC中的疗效(包括临床,真菌反应和预防观点)的疗效的普遍积极但不一致的看法。尽管如此,氟康唑在治疗VVC方面仍然比益生菌更有效,而两者的组合似乎可以减少复发并大大改善症状。为预防,益生菌似乎改善了阴道健康并减轻症状,而在整个研究中始终报告了安全性和耐受性,从而确认益生菌代表了低风险的干预措施。然而,由于相对研究探讨了不同的临床终点和随访时间,包括可变人群,使用不同的益生菌,并且使用不同的时间表和方案。我们建议未来的研究应研究益生菌在明确定义的类别中的益处,例如(1)用急性益生菌而不是抗真菌剂治疗,(2)辅助益生菌治疗一起或之后,以及(3)使用益生菌预防的VVC复发。
取决于所涉及的酵母菌物种,与其他唑烷抗真菌剂的抗性主要机制涉及(i)通过(i)改变型氨基酸14α-甲基甲基酶的氨基酸组成,从而损害该药物在细胞中的积累,(II)增加药物外生物的含量(iiiiiiiiii)。有报道说,除白色念珠菌以外的念珠菌物种上都有近次感染,这些念珠菌通常固有地降低了易感性(C. glabrata)或对氟康唑的抗性(例如,C. Krusei,C。Auris)。这种感染可能需要替代性抗真菌治疗。在白色念珠菌中,麦角固醇合成途径的阻塞主要是由于ERG3编码的固醇C5,6-二酸酶的阻滞而引起的,在耐药物种中编码的candida glabrata,candida glabrata,candida glabrata,candida blabrata,主要是由cr anderiped and Drection and Drectruationant and Drection 2 and Drectraught and Drection 2 and Drectraption 2)细胞中药物的外排。因此,对氟康唑的耐药性通常会赋予对其他偶氮抗真菌剂的抗性。 在Neoformans中,研究表明,该物种中存在相同的主要耐药机制,并且这些机制可能会受到事先暴露于Azole抗真菌药剂的影响。对氟康唑的耐药性通常会赋予对其他偶氮抗真菌剂的抗性。在Neoformans中,研究表明,该物种中存在相同的主要耐药机制,并且这些机制可能会受到事先暴露于Azole抗真菌药剂的影响。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 2 月 14 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.02.13.431112 doi:bioRxiv preprint
研究了由生物防治剂产生的抗真菌剂绿青霉素与不产生绿青霉素的微生物的生物转化。结果表明,一些环境非目标微生物能够还原已知的植物毒素绿青霉素及其 3-差向异构体中的绿青霉素。因此,这种还原在某些情况下通过解毒机制发生,在植物病害的生物防治中可能对植物造成灾难性的影响。然而,发酵/生物转化工艺可能是制备这种植物毒素的有效方法。
作用机理米其唑是一种用于治疗各种疾病的硫唑抗真菌剂,包括由念珠菌过度生长引起的疾病。在硫唑中独特,米诺唑被认为是通过三种主要机制作用的。作用的主要机理是通过抑制CYP45014α-烯基体脱甲基酶的酶,从而导致麦格蛋白产生改变和细胞膜组成和渗透率受损,从而导致阳离子,磷酸盐和低分子量蛋白质渗漏。
开辟了快速识别潜在新型治疗方法的新途径 58,59 。分子建模技术和虚拟筛选可以明确地帮助药物重新定位工作。因此,面对 COVID-19 大流行的情况以及缺乏经过验证的治疗方法或疫苗,我们决定使用不同的生物信息学方法和我们新收集的约 8,000 种已批准和正在研究的化合物来寻找新型的潜在弗林蛋白酶抑制剂。抗真菌剂 Sulconazole 是在结构分析后确定的,并进一步发现它可以抑制主要细胞表面的成熟
本综述旨在评估与糖尿病相关的阴道和外阴念珠菌病例的功效和药物治疗方案。我们进行了详尽的文献综述,研究了相关的临床试验,荟萃分析和临床经验。念珠菌病和糖尿病患者被包括在临床案例研究中,以评估其对治疗的反应。抗真菌剂(例如氟康唑和氯咪唑)在治疗念珠菌病方面有效,但成功受到葡萄糖控制水平的影响。 适当的糖尿病管理以及抗真菌疗法导致复发减少。 在糖尿病环境中对念珠菌病的治疗需要综合方法,包括抗真菌治疗和对糖尿病的适当治疗。 严格的血糖控制在防止复发和改善受影响患者的生活质量方面起着至关重要的作用。 需要进一步的研究,以更好地了解糖尿病与念珠菌病之间的复杂相互作用,为制定更个性化和有效的治疗策略铺平了道路。抗真菌剂(例如氟康唑和氯咪唑)在治疗念珠菌病方面有效,但成功受到葡萄糖控制水平的影响。适当的糖尿病管理以及抗真菌疗法导致复发减少。在糖尿病环境中对念珠菌病的治疗需要综合方法,包括抗真菌治疗和对糖尿病的适当治疗。严格的血糖控制在防止复发和改善受影响患者的生活质量方面起着至关重要的作用。需要进一步的研究,以更好地了解糖尿病与念珠菌病之间的复杂相互作用,为制定更个性化和有效的治疗策略铺平了道路。