摘要:肥胖和乳腺癌是两大主要健康问题,可归类为对人类健康的真正威胁。在过去的几十年里,肥胖和癌症之间的关系已经得到充分证实并被广泛研究。有强有力的证据表明,超重和肥胖会增加绝经后乳腺癌的风险,而脂肪因子是这种关系的核心参与者。脂联素主要由白色脂肪组织产生和分泌,是一种具有多种保护作用的生物活性分子,被认为是脂肪因子的守护天使。在肥胖-癌症关系中,越来越多的证据表明脂联素可以预防和保护个体免于患上乳腺癌。最近,已经发表了几篇关于脂联素在调节肿瘤发展、进展和转移中的意义的更新文章。在这篇综述中,我们提供了将脂联素与乳腺癌在各个阶段联系起来的代谢信号的最新概述。另一方面,我们批判性地总结了所有可能通过靶向脂联素受体重新激活这些途径的有希望的候选分子。这些分子可能是合成的小分子或植物蛋白。有趣的是,基因组学的进步使得创建可以特异性地取代人类脂联素、激活其受体并模仿其功能的肽序列成为可能。因此,应该更好地利用脂联素对乳腺癌的明显抗癌活性,并且必须将脂联素视为一种重要的生物标志物,应该将其作为靶向目标以对抗这种威胁性疾病。
摘要:胰岛素抵抗(IR)是一种复杂的病理状况,这是代谢性疾病(例如2型糖尿病)(T2DM),心血管疾病,非酒精性脂肪肝病和多囊卵巢综合征(PCOS)的核心。本综述通过分析人类和动物研究的发现来评估脂质对胰岛素抵抗(IR)的影响。使用两个关键字在PubMed数据库上进行了搜索:(1)“脂质和胰岛素抵抗和人类的作用”和(2)“脂质和胰岛素抵抗和动物模型的作用”。在人类中的研究表明,游离脂肪酸(FFA)和甘油三酸酯(TGS)的水平升高与胰岛素敏感性降低密切相关,并且诸如二甲双胍和omega-3脂肪酸之类的干预措施显示出潜在的益处。在动物模型中,高脂饮食会破坏胰岛素信号传导并增加炎症,脂质介质(如二酰基塞罗尔(DAG)(DAG))和神经酰胺扮演着重要作用。DAG激活蛋白激酶C,最终损害胰岛素信号传导,而神经酰胺抑制AKT/PKB,进一步促成了IR。了解这些机制对于制定与IR相关疾病的有效预防和治疗策略至关重要。关键词:高脂饮食,胰岛素抵抗,脂质剖面,2型糖尿病
糖尿病血脂异常的特征是高甘油三酯血症,低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高,胰岛素抑制剂(类型2糖尿病)抑制(Diabetes mellius Mellius nimellius cant)的占主导地位(LDL-C),以及胰岛素抑制作用(Diabetes Mellius Mellius Mellius nimellius)(Diabetes mellius Mellius Mellius nip)( DM。血脂异常是DM患者动脉粥样硬化心血管疾病的主要危险因素,降低脂质水平可以降低相关的发病率和死亡率。血脂异常管理的Cur租金指南建议LDL-C目标低于55至100 mg/dl,具体取决于潜在的危险因素。然而,胆固醇水平的更大访问访问性变化可能是主要不良心脏血管事件的独立预测指标,心房颤动的高发,肾脏结局差和DM患者的认知功能障碍。本综述着重于DM患者脂质变异性的临床意义。
摘要:鞘脂是通过哺乳动物不同途径产生的脂质分子家族。鞘脂是膜的结构成分,但是在响应肥胖症时,它们与各种细胞过程有关,包括炎症,凋亡,细胞凋亡,细胞增殖,自噬和胰岛素抵抗,从而有帮助gllucose代谢的失调。在所有鞘脂,两个物种,神经酰胺和1-磷酸盐(S1P)中也被发现大量分泌到血液中,并与脂蛋白或细胞外囊泡有关。这些鞘脂的血浆浓度可以改变代谢性疾病,并可以作为这些疾病的预测生物标志物。最近的重要进步表明,循环鞘脂不仅是生物标志物,而且还可以作为葡萄糖稳态失调的介体。在这篇综述中,讨论了与脂蛋白或细胞外囊泡相关的分子机制的进步,以及如何改变它们如何改变葡萄糖代谢。
- 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2抑制剂)是抗糖尿病药物的原始发展,其中心血管(CV)结局试验证明了2型2型糖尿病(T2D)患者的CV结果改善。对简历结果试验和后来专用的肾脏结果试验的次要分析始终报道了与肾脏相关的外部改善的,与T2D状态无关,以及一系列肾脏功能和蛋白尿。重要的是,SGLT2抑制剂通常是安全且良好的,进行了临床试验和现实分析,表明急性肾脏损伤的风险降低。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用通常遍及该类别的不同成员,可能是基于血液动力学,代谢,抗炎和抗纤维化机制的。在这篇综述中,我们总结了SGLT2抑制剂对不同患者种群肾脏结局的影响。
肝毒性是类风湿关节炎 (RA) 患者放弃或更换改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 的一个常见原因。常规肝活检显示,在服用甲氨蝶呤和来氟米特等 DMARD 的患者中,肝脏发生了从脂肪变性到纤维化的多种变化 [1-2] 。然而,这些变化中有许多是非特异性的,也见于代谢综合征患者 [3,4] 。虽然常规筛查肝活检曾经是甲氨蝶呤患者的标准治疗方法,但现在不再推荐用于无症状筛查。定期监测转氨酶已很大程度上取代了常规肝活检的需要。据估计,大约 5% 的甲氨蝶呤患者会出现转氨酶升高,其水平是正常上限的两倍 [1] 。同样,7-13% 的来氟米特患者会出现三倍的转氨酶升高 [5] 。持续的低度转氨酶升高或严重升高会引起使用这些药物的临床医生和患者的担忧。
OVXF-550 CTG-0755 CTG-1762 CTG-2113 CTG-3320 CTG-0282 OVXF-1353 CTG-1124 CTG-1663 RXF-2783 CTG-1677 CTG-3277 MAXFTN-MX1 RXF-2502 CTG-1651 OVXF-1544 OVXF-1993 RXF-2755 RXF-2359 CTG-1423 SXA-SMTCA96 CTG-3503 CTG-1366 RXF-1183 PAXF-2005 MAXFTN-2988 CTG-0257 CTG-1328 MAXFTN-1384 RXF-486 PAXF-2064 CTG-0869 PAXF-546 LIXFH-658 HNXF-2205 CTG-0252 LXFA-400 CTG-0687 OVXF-OV55 CTG-1883 CTG-3348 OVXF OV-003 CTG-3718 CTG-0306 LXFE-1422 CTG-2055 OVXF OV-109 CTG-0283 CTG-2291 PAXF-1657 CTG-0838 CTG-0776 CTG-0370 CTG-3477 PAXF-2057 CTG-1451 RXF-2357 MAXFTN-401 THXF TH-007 CTG-2561 CTG-0288 CTG-2539 HNXF-1842 SXFS-627 CTG-3003 RXF-2178 CTG-0703 SXFS-1937 CTG-1444 CTG-2426 SXFS-1301 MAXFTN-BR5 CTG-2118 CTG-3283 CTG-3414 LXFA-923 CTG-1131 SXFS-2147 CTG-1167 RXF-393 CTG-2540 CTG-2130 HNXF-1838 PAXF-2196 CTG-2413 PAXF-2132 CTG-1086 CTG-1086 CTG-1520 LXFE-397 SXFS-397 SXFS-174 SXFS-174 HNXF-536 CTG-536 CTG-024377 CTG-3377 CTG-343 LX31979797 CT-337797 CTG-1992 CTG-3090 CTG-0437 RXF-1781 LIXAH-575 PAXF-1881 LXFE-2276 THXF THXF TH-001 SXFS-2406 CTG-1976 CTG-1976 SXFS-463 SXFS-463 LXFA-463 LXFA-2184 LX184 LXFA-677 PAXFABY /DIVAIGHT I DIVABLIGY
摘要:神经变性是一种逐渐衰减的过程,导致中枢神经系统和周围神经系统中神经元的耗竭,最终导致认知功能障碍和大脑功能的恶化,以及运动技能和行为能力的下降。神经退行性疾病(NDS)对社会施加了实质性的社会经济压力,这会因世界人口的晋升年龄和缺乏有效的补救措施而加剧,预测了消极的未来。在这种情况下,发现可行疗法的紧迫性至关重要,尽管药物学家在开发潜在的候选药物和探索各种小分子作为治疗剂方面做出了巨大努力,但令人遗憾的是,尚待找到真正有效的治疗方法。氮杂环化合物,尤其是那些已成为特权支架的吲哚核的化合物,引起了各种药理应用的特别关注。本综述分析了不同研究小组采用的理性设计策略,用于开发基于抗吲哚的基于抗吲哚的化合物,这些化合物有可能调节NDS涉及的各种分子靶标,参考2018年至2023年之间的最新进展。