响应对抗生素抗性的日益关注以及抗生素发现中传统方法的局限性,我们引入了一种基于机器学习的方法,名为MFAGCN。这种方法通过将三种类型的分子指纹(MACC,PubChem和ECFP)与分子图表示作为输入特征,以特定于分子官能团的重点来预测分子的抗菌功效。MFAGCN结合了一种注意机制,将不同权重分配给来自不同相邻节点的信息的重要性。在两个公共数据集上使用基线模型的比较实验证明了MFAGCN的出色性能。此外,我们对训练和测试集中的功能组分布进行了分析,以验证模型的预测。此外,还进行了已知抗生素的结构相似性分析,以防止重新发现已建立的抗生素。这种方法使研究人员能够快速筛选具有有效抗菌特性的分子,并促进影响抗菌性能的官能团,从而为进一步的抗生素发育提供了宝贵的见解。
越来越需要新颖的治疗剂抗菌抗菌抗性抗菌丝抗菌抗菌菌和现代医学实践来治疗感染。在2019年,超过600万人死亡与抗生素耐药菌1有关,预计到2050年,每年将增加每年超过1000万人死亡。在2021年,由于多药耐药性(MDR)造成了100,000多人死亡,其中四种是革兰氏阴性菌,包括鲍曼尼杆菌,大肠杆菌,克雷伯氏菌,肺炎,肺炎,以及铜绿假单胞菌3。此外,在2024年世界卫生组织(WHO)细菌优先病原体列表中,有9种的物种是革兰氏阴性4。这种细菌尤其有问题,因为它们本质上对许多抗生素具有抗药性,因为它们的外膜可以充当物理屏障,以防止细胞进入和靶向杀死2的细胞内成分。此外,许多革兰氏阴性细菌正在迅速获得对最后一线抗生素的抗性,包括碳青霉烯,第三代头孢菌素和氟喹诺酮。可以预测,针对特定革兰氏阴性感染的新抗菌剂的开发将避免到2050年2月2日死亡。由于使用合适的药代动力学和毒性方面识别或设计分子的固有挑战,抗生素发现显着降低,再加上细菌耐药性可以发展的速度。鉴于这些问题,已经提出了许多可与现有标准护理结合使用的新型抗菌疗法(图1)。由于缺乏经济上可行的途径来开发这些药物,因此导致许多大型制药公司在抗生素开发中进行投资5。这些包括直接针对细菌的方法,包括噬菌体治疗(PT),噬菌体产物,抗病毒疗法和抗菌肽(AMP)。其他潜在疗法
这项研究的目的是评估从香蕉(Musa paradisiaca L.)和甜橙(柑橘Sinensis l.)果皮中的水提取物中生物合成的银纳米颗粒(AGNPS)生物合成的抗菌活性。使用特定量的香蕉和橙皮提取物以及Agno 3作为前体,成功地将Agnps成功地生物合成。AGNP溶液中明显的颜色变化,在24小时后从黄色转移到深棕色,是AGNP形成的初始指标。uv-vis分光光度计和粉末XRD吸收光谱均用于香蕉皮 - agnps(bpagnps)和橙皮 - agnps(opagnps)均表现出明显的峰,证实了AGNP的存在。此外,FTIR光谱表明存在有助于AGNP合成的酚类化合物。sem和DLS分析表明,两种类型的AGNP的球形均为球形,平均粒径小于100 nm。此外,发现在这项研究中检查的香蕉,橙色和木瓜的果实样品被塞里芽孢杆菌,金黄色葡萄球菌,大肠杆菌和烟曲霉污染,它们使用MALDI-TOF MS进行了分离和鉴定。这项研究还确定了尼日尔,A。Alterata,P。digitatum和F. oxysporum的感染是该地区水果变质的主要因素。均表现出显着的抗菌活性,尤其是针对土壤传播的病原体。A。faecalis和M. morganii(以30 µg/ml的抗氯霉素抗性),以及某些水果变质真菌,例如digitatum和F. oxysporum和F. oxysporum(对2%酮酮的抵抗),以前曾经在研究过,以前曾经研究过,以前曾经在研究过。均表现出显着的抗菌活性,尤其是针对土壤传播的病原体。A。faecalis和M. morganii(以30 µg/ml的抗氯霉素抗性),以及某些水果变质真菌,例如digitatum和F. oxysporum和F. oxysporum(对2%酮酮的抵抗),以前曾经在研究过,以前曾经研究过,以前曾经在研究过。因此,生物型AGNP显示出有效的抗菌剂在医疗环境中应用以及保存食品质量和安全性。
在研究期间,观察到333例患者的总共493例PA菌血症实例。MDRPA的比例从21%(62/291)前流行降至9%(19/202)后p,调整后或0.38,95%CI 0.18-0.79,p = 0.01)。在最初的非MDRPA菌血症初期住院期间,MDRPA的发生很少见,不太可能比两周后发生。抗菌消耗模式在大流行开始后发生了变化,随着amikacin和ciprofloxacin的使用降低,头孢酸和美皮烯类的使用增加。MDRPA菌血症患者的总体不尸体死亡率仍然很高(28%),大流行前后没有实质性差异(调整后危险比1.57,95%CI 0.43-5.67,p = 0.49)。
抗菌素抵抗(AMR)构成了关键的全球健康威胁,使全球感染管理变得复杂。关于世界卫生组织(WHO)在2019年释放的抗生素抗药性患病率的数据导致127万人死亡(Murray等,2022; Who,2023)。此外,世界银行估计,到2050年,AMR的经济影响可能会损失高达1万亿美元的医疗保健费用,而到2030年,国内生产总值(GDP)损失了3.4万亿美元(Jonas等人,2017年)。迫切需要发现新药替代耐药性抗生素已变得越来越重要。最大的新抗生素生产商来源之一来自土壤,其中99%的微生物物种。抗菌化合物是由土壤中的微生物产生的,由于传统培养技术的局限性,这些化合物在实验室中通常仍然无法培养,而传统培养技术无法复制微生物的自然栖息地(Choi等,2015; Bhattacharjee,2022222)。具有获取新抗生素剂的巨大潜力的土壤类型是泥炭土(Kujala等,2018; Liu等,2022; Atapattu等,2023)。泥炭土包含富含养分的有机沉积物,这些养分支持微生物生长和多样性(Nawan and Wasito,2020)。必须利用泥炭土中丰富的微生物含量来开发新的抗生素。当前的微生物培养技术通常仅限于微生物的一部分,从而限制了二级代谢产物的分离。克服这些局限性需要创新的方法来培养产生抗生素的微生物,这些微生物在实验室条件下仍然无法养活。未经培养的土壤技术(UST)或原位孵育是最新的发展之一,涉及使用环境中存在的自然生长因子进行培养(Berdy等,2017; Chaudhary等,2019)。
酸)和含有神经蛋白的食欲刺激剂。植物提取物的抗菌活性可能存在于多种不同的成分中[4]。fenugreek(Trigonella foenum-graecum)属于Fabaceae家族,自远古时代以来一直是必不可少的香料[5]。细菌分为革兰氏染色的生物和未染色的生物。容易染色的生物分为四类:革兰氏阳性球菌,革兰氏阴性球,革兰氏阳性杆和革兰氏阴性杆[6,7]。Trigonella feonum-Graecum,通常被称为英格兰的Fenugreek,日本Koroha,India Methi和China Kudu,Fenugreek,fafaceae家族[8]。一年一度的植物,胡芦巴高度为20-60厘米。在长豆荚中成熟的叶子和种子,用于制备用于药用使用的提取物或粉末[9,10]。fenugreek具有改善生物系统健康和功能的许多营养和生物活性化合物。胡芦巴种子具有58%的碳水化合物,23-26%的蛋白质,0.9%的脂肪和25%的纤维。同样,胡芦巴是关键氨基酸的丰富来源,例如天冬氨酸,谷氨酰胺,亮氨酸,酪氨酸和苯丙氨酸[2]。Trigonella feonum-Graecum是记录史上认可的最古老的药用植物之一[11]。仍需要探索体外繁殖植物作为新药来源的潜在用途。基于几项研究性研究,在体内植物中产生的化合物可以在体外种植植物中以相同或不同的水平产生[12]。fenugreek种子具有降血糖和低血糖胆固醇症状,提高边缘葡萄糖消耗,有助于增强葡萄糖的接受度,并在胰岛素受体水平以及胃肠道水平上通过替代品对降糖影响受到降解影响[13];种子还用于治疗胃溃疡,肠炎,尿路感染[14],胡芦巴种子和芽芽剂可与革兰氏阴性菌的变化(例如Escherichia coli和Gram阳性)(例如金黄色葡萄球菌)进行操作[15]。
本研究使用 FYM27 和 R1492 引物进行 16S rRNA 基因分析,对 Lactiplantibacillus pentosus v390 进行分子鉴定。在 pH 2.5、3.5 和 4.5 的酸性条件下评估了菌株的生存力,并研究了对 0%、0.3%、0.5% 和 0.7% 浓度胆汁的抵抗力。评估了抗氧化活性、胆固醇吸收、疏水性、产生 DNase 酶的潜力、生物胺、溶血活性和对常见治疗性抗生素的耐药性。使用孔板和纸片扩散法检查了该菌株对致病菌(痢疾志贺氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、单核细胞增生李斯特菌和枯草芽孢杆菌)的抗菌作用。结果表明,L. pentosus v390菌株在不同pH水平下均具有生存能力,但在pH 2.5下储存3小时后细菌数量下降。该菌株在不同胆汁盐浓度下均具有生长能力。L. pentosus v390对抗生素呋喃西林具有中等抵抗力,对萘啶酸和亚胺培南具有抗性,对万古霉素、庆大霉素、氯霉素、青霉素和环丙沙星等抗生素敏感。该菌株的疏水性、抗氧化活性(DPPH和ABTS)和胆固醇吸收率分别为46.50±0.38%、37.20±0.40%、39.90±0.45%和36.50±0.47%。未观察到该菌株产生DNase酶、生物胺或溶血活性。 L. pentosus v390 对革兰氏阳性菌表现出更强的抗菌作用。结果表明 L. pentosus v390 具有理想的益生菌特性,需要进一步研究以确认其在食品产品开发中的应用潜力。
空缺信息从2025年9月开始在气候转化点预警中获得的价值和不确定性的3.5年博士学位,以在UCL科学,技术,工程和公共政策部(Steapp)的Erica Thompson博士的监督下工作。请注意,资助者仅支付津贴和房屋费用 - 国际学生将需要获得额外的资金,或者涵盖家庭和国际费用之间的差额。该项目将为异常强大的国际学生提供额外资金的申请。学生身份描述:您是否对长期基于证据的环境决策感兴趣,并对设计良好的科学来为有效的决策提供了兴奋?该项目的目的是检查价值观和不确定性在气候转化点的预警中的作用,这是一项大型新项目的一部分,共同使用气候模型和新观察,以创建用于气候临界点的预警系统。学生将对该计划进行横切观点,访谈模型开发人员以及计划经理和政治利益相关者,以了解早期警告系统的开发,从计划及其政治背景的整体目标到进程的详细选择,如何解释多种价值和不确定性。的目的是将建议回馈整个程序的方法论选择,因此有可能产生很高的影响并塑造飞行员预警系统的结果和运行。对于具有气候科学或气候建模背景的学生而言,这是一个绝佳的机会,并且对气候行动的哲学和政治具有广泛的兴趣。以及在大型计划中扮演关键的跨裁判角色,该学生将有机会在一个浓厚兴趣的领域发展跨学科的研究技能,并有望在项目会议和出版物上介绍他们的工作。在您的工作过程中,您将与其他项目进行广泛的联系,因此能够在这个新兴的研究领域发展出强大的知名度。您将与埃里卡·汤普森(Erica Thompson)博士合作,他的作品结合了关于使用模型在各种情况下支持决策制定的数学和社会观点,并且在科学咨询政治(在Steapp)和物理和数学科学(跨UCL)中都有进一步的学习机会(UCL),
注释1:LTC和Mix是原则上的特色菜,只能特殊用作患者或顾问专业(例如,对于LTC,使用MEDGEN,GER,GER,RHB代替;用于混合,仅使用患者主要疾病的特殊疾病)。
1个心血管和胸腔成像单元,Pitié-Salpêtrière医院,公共援助巴黎公共援助 - 巴黎(APHP),法国巴黎,法国2号,索邦大学2号,Inserm cic-901,ap.hp.hp.sorbonne,ap.hp.sorbonne大学,UMRS1158大学,实验和临床呼吸神经生理学,AP-HP,University Hospital Hospital Group Aphp-Sorbonne University,Pitié-Salpêtrière医院,R3S系(呼吸,呼吸,呼吸道康复,睡眠)以及来自营养的代谢和代谢,Pitié-Salpêtrière医院,公共援助 - 巴黎公共援助 - 巴黎(APHP),法国巴黎,法国,5索邦大学,索邦大学,公共援助医院de Paris,Inserm u974,Inserm u974内科医学和临床免疫学部,Pitiudiun salistri saperparis paris paris paris paris parie paris parie,Paris parie,Paris parie,Paripate paripate,Paripate,Paripate,Paripate paripate,Paripate paripa France, 6 Sorbonne University, Institute Louis of Epidemiology and Public Health (IPLESP), Public Assistance-Hospitals of Paris (APHP), Pitié-Salpêtrière Hospital, Department of Medical Oncology, University Institute of Cancerology, Clip² Galilée, Paris, France, 7 Biomedical Imaging Laboratory, Sorbonne University, Inserm, Institute of Cardiometabolism and Nutrition,巴黎,法国
