背景免疫检查点抑制剂(ICI)疗法通过提供化学疗法的替代方法,已大大改变了癌症治疗的景观。然而,ICI疗法(例如pembrolizumab)与影响所有器官系统的显着免疫相关不良事件(IRAE)有关。皮肤表现很常见,包括临床表现,包括大绝语皮疹,sori-肌肉皮疹,大胆性皮炎,地衣,史蒂文斯 - 约翰逊综合征(SJS)和毒性的表皮坏死分析(十)。ICI棒状果比大绝语和牛皮膜皮疹晚期,最常见的是在免疫疗法开始后6-12周。1次用抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫疗法的患者中有0.5%–6%的山科爆发。2系统性糖皮质激素是大多数高级伊拉斯的治疗中的支柱。可以考虑使用1级ICI大肠皮炎的高功效局部类固醇(该疾病涉及<10%的身体表面积(BSA)时),但建议使用2 - 4年级的全身性皮质类固醇。3–5然而,当前的国家综合癌症网络(NCCN)指南未解决有关ICI类衣喷发的管理建议。3–5然而,当前的国家综合癌症网络(NCCN)指南未解决有关ICI类衣喷发的管理建议。
金黄色葡萄球菌是世界上最致命的病原体之一,这种生物体的抗性菌株的升高导致许多威胁生命的医疗状况。这种革兰氏阴性菌可能会引起一系列疾病,从轻微的皮肤感染到严重感染,例如毒性休克综合征或心内膜炎,并且在美国导致的死亡人数比任何其他耐药性病原体都要多。每年由于虫球菌感染而在美国每年在美国发生1,2个门诊和急诊室就诊和464 000次住院。3随着抗生素的使用正在上升,医院中多药的抗菌菌株正在出现,最值得注意的是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA),事实证明,传统抗生素的感染是徒劳的。
摘要:无标签和多光子微观镜检查可以通过在癌症等疾病中提供诊断成像和手术治疗的原位工具来改变临床组织病理学。基于多光子成像的微观内镜装置的关键是光纤,用于无失真,有效地递送超短激光脉冲到样品和有效的信号收集。在这项工作中,我们研究了新的空心核心(充气)双层抗谐振纤维(DC-ARF)作为多光子微观内镜的高性能候选者。我们将DC-ARF的纤维特性与单层抗谐振纤维(SC-ARF)和固体芯纤维(SCF)进行比较。在这项工作中,而DC-ARF和SC-ARF启用低损失(<0.2 dbm-1),接近无散的激发脉冲输送(<10%脉冲宽度<10%脉冲宽度在900 nm / 1 m纤维中的脉冲宽度增加,而没有任何诱导的非线性,则在光谱宽宽和脉冲范围内导致ESCF(ecf)在> 2000 persthing> 2000 persth>> 2000 pers persth> 2000 pers ecf ins ecf ins ecf中,> 2000 e>> 2000 ex ex>> 2000 n 00 perss ef pers pers>> 2000 e;理想的光纤内窥镜需要长几米,并且应该通过纤维进行激发和收集。因此,我们在后散射的几何形状中对内窥镜兼容的1 m和3 m长度的纤维长度进行了多光子成像,其中直接收集了信号(未散布的检测)或通过纤维(降压检测)收集信号。第二次谐波图像是从钛酸钡晶体以及生物样品(小鼠尾部)中收集的。在非划定的检测条件下,ARF在图像的信噪比方面最多优于SCF 10次。显着,仅由于DC-ARF的高数值孔径(Na)为0.45和广泛的带宽(> 1 µm),才能在脱扫描的检测构型中提供图像,以进行内窥镜检查。因此,我们在不同图像收集配置下对不同光纤的系统表征和比较,确认并确定了DC-ARF的实用性,用于基于无标签的基于无标记的多光子成像。
摘要:电气接触材料越来越广泛地使用,但是现有的电动接触润滑剂仍然有很大的改进空间,例如抗衣性能和润滑寿命。由于出色的电气和润滑性能,石墨烯在润滑滑动电触点界面方面具有巨大的潜力,但缺乏相关的研究。一些研究人员研究了石墨烯在超低电流下涂有金色/锡涂层摩擦对之间的润滑性能。然而,尚未报道石墨烯在更广泛使用的电气接触材料上的润滑性能,例如铜及其合金在较大,更常用的电流或电压条件下。在本文中,我们研究了铜中石墨烯及其合金在常规参数下滑动电触点界面的润滑性能,这是通过四个方面探索的:不同的基板 - copper和brass,不同的测试方法,不同的测试方法 - 恒定伏特和恒定的电流和恒定电流,不同的正常负载和耐用性测试。实验表明,在上述测试方法和参数下,石墨烯可以显着减少黄铜和铜的摩擦和磨损,同时具有低接触电阻。我们的工作有望为电接触材料提供一种新的润滑剂,并有助于丰富石墨烯的摩擦学理论。关键字:石墨烯;滑动电触点;铜;减少摩擦;反衣低接触电阻
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1该产品的给药可能导致致命的进展,例如糖尿病性酮症酸中毒或糖尿病性昏迷等,因为血糖水平的显着升高,因此在服用该产品时,请确保测量血糖水平并测量血糖水平,并观察到干燥,饮酒,多尿,频繁,频繁。特别是,患有糖尿病危险因素(例如高血糖和肥胖症)的患者可能会导致血糖水平升高并导致代谢状况突然恶化。 [参见1.2、8.3、9.1.1和11.1.1] 8.2可能会发生低血糖,因此在给药时,请注意低血糖症状,例如虚弱,疲劳,疲劳,寒冷,震颤,震颤,脾气暴躁,脾气暴躁和认识受损,并仔细地观察血葡萄糖水平。 [请参阅8.3和11.1.2] 8.3在使用这种药物时,患者及其家人应彻底解释上述8.1和8.2的副作用可能会发生,并且要注意高血糖症状的症状(干性,高饮料,多尿,频繁的尿液,排尿频繁等),低血糖症状(低血糖症状)(弱度,疲劳,疲劳,潮流,肿胀,肿胀,肿胀,肿胀,肿胀,被医生暂停并咨询。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1和11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品给药而引起的,请注意肥胖,如果出现肥胖症的症状,应采取适当的措施,例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用,因此可能会导致其他基于药物的中毒,肠梗阻,脑肿瘤等引起的呕吐症状,因此请小心。 8.6可能会出现脾气暴躁和减少注意力,浓度,反射能力等,接受此药物的患者应小心,不要让他们在高海拔地区工作或操作危险机器,例如驾驶汽车。 <躁郁症中躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善,请考虑是否需要继续使用该药物,并且请注意不要毫不犹豫地服用这种药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 <躁郁症中抑郁症状的改善> 8.8当对双相情感障碍患有抑郁症状的患者施用该产品时,请注意以下几点: [参见9.1.7和15.1.3] 8.8.1据报道,对诸如重度抑郁症(包括双相情感障碍的抑郁症状)等精神疾病的患者进行抗抑郁药会增加自杀思想的风险和24岁以下患者的自杀式思想和自杀尝试,因此服用这种药物的风险和益处。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能具有自杀念头,并可能引起自杀企图,因此,此类患者在早期和剂量更改时应仔细观察患者的状况和病理的变化。 8.8.3据报道,焦虑,躁动,兴奋,恐慌发作,失眠,易怒,敌意,进攻性,冲动,akathysia/Psychomotor动乱。此外,尽管因果关系尚不清楚,但这些症状和行为的病例报告说,潜在疾病,自杀思想,自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者的病情和病理的变化,如果这些症状加剧,应采取适当的措施,例如不增加剂量,逐渐减少剂量并停止给药。 [请参见8.8.5、9.1.8和9.1.9] 8.8.4在开处方自杀倾向的患者时,请将一剂的处方天数保持在最低限度,以防止过量服用过量以自杀目的。 8.8.5指示家庭等,以提供有关行为变化的充分解释,例如自杀思想,自杀企图,兴奋,侵略,易怒等,并指示他们与医生保持密切联系。 [参见8.8.3,9.1.8,9.1.9]
1 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院外科系 2 美国密歇根州安娜堡密歇根大学罗格尔癌症中心癌症免疫学和免疫治疗卓越中心 3 美国密歇根州安娜堡密歇根大学免疫学研究生课程 4 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院计算医学与生物信息学系 5 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院内科系 6 韩国城南市 CHA 大学 CHA 盆唐医疗中心内科系 7 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院分子与整合生理学系 8 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院药理学系 9 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学休斯顿健康科学中心布朗基金会分子医学研究所德克萨斯治疗研究所 10密歇根大学医学院药物化学系,美国密歇根州安娜堡 11 密歇根大学医学院病理学系,美国密歇根州安娜堡 12 密歇根大学癌症生物学研究生课程,美国密歇根州安娜堡 13 主要联系人 *通信地址:wzou@umich.edu https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.10.010
图 2 用于对光合微生物进行遗传工程改造的常见遗传转化技术示意图。 (A) 对于绿藻 (衣藻) 和真气藻 (微绿球藻):电穿孔和基因枪轰击可用于衣藻和微绿球藻的叶绿体靶向转化,而电穿孔或用玻璃珠涡旋可用于修饰衣藻的核基因组。细菌接合或农杆菌介导的转移也可用于将 DNA 引入这些细胞。 (B) 对于蓝藻:自然转化或接合可用于转移 DNA 以整合到染色体中或作为复制质粒。质粒也可以通过电穿孔转移。 (C) 对于硅藻:电穿孔和细菌接合是可用于将 DNA 引入硅藻的技术的例子。也可以使用农杆菌介导的转移或基因枪轰击
作者:Alice Lunardon 1*、Weronika Patena 1*、Cole Pacini 1、Michelle Warren-Williams 1、Yuliya Zubak 1、Matthew Laudon 2、Carolyn Silflow 2、Paul Lefebvre 2、Martin Jonikas 1,3 1 普林斯顿大学,新泽西州,美国;2 明尼苏达大学,明尼苏达州,美国;3 霍华德休斯医学研究所 * 这些作者贡献相同。摘要。莱茵衣藻(以下简称衣藻)是研究光合作用、纤毛运动和其他细胞过程的有力模式生物 [1–4]。已映射的核随机插入突变体的 CLiP 文库 [5,6] 通过提供目标基因的突变体,加速了数百个实验室在这些领域的进展。然而,由于其对高置信度破坏等位基因的基因组覆盖率有限(46% 的核蛋白编码基因在外显子/内含子中具有 1+ 高置信度等位基因;12% 的基因在外显子/内含子中具有 3+ 等位基因),因此其价值受到限制。我们在此介绍 CLiP2(衣藻文库计划 2)文库,它大大扩展了可用的已映射高置信度插入突变体的数量。CLiP2 文库包含 71,700 个菌株,覆盖 79% 的核蛋白编码基因在外显子/内含子中具有 1+ 高置信度等位基因,以及 49% 的基因在外显子/内含子中具有 3+ 等位基因。社区可通过衣藻资源中心获取突变体。