背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
混合性结缔组织病 (MCTD) 是一种胶原病,具有多种临床表现,包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症和多发性肌炎等混合症状,是一种以抗 RNP 抗体参与为特征的免疫疾病。因此,当观察到本病的临床表现之一系统性红斑狼疮样症状时,作为相应的主要筛查试验的定性抗DNA抗体检测对于做出正确的诊断(包括确诊后的修改诊断)是有用的。
InformationsGénéralesGPSM1(也称为AGS3)是一种独立于受体的G蛋白激活剂,与多个生物学事件有关,例如脑发育,神经塑性和成瘾,心脏功能,Golgi结构/功能,麦克罗阿养分和代谢。它在其N末端半末端包含七个四肽重复序列,其C末端中有四个G蛋白调节(GPR)基序。已经表明,AGS3可以通过优先与多种G蛋白调节蛋白调节性或果仁蛋白磷酸盐磷酸盐(GDP)复杂的无活性GAI/O亚基结合来调节有丝分裂纺锤体,营地生产,膜蛋白传输和不对称细胞分裂的取向。它也通过增强环状AMP响应元素结合蛋白(P-CREB)的磷酸化而起着重要的抗凋亡作用。
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Ipeco Holdings Limited 成立于 1960 年,目前已由家族第三代掌管。在此期间,公司继续与客户和供应商建立宝贵的长期关系。这些关系通过大量投资、培训和员工指导来加强,以在整个企业中培养高水平的机会、诚信和绩效。Ipeco 提供基础设施、管理和愿景,以创新并提供最高质量的产品。它是一家具有卓越健康、安全和环境实践的社会责任组织。Ipeco 坚定地致力于成为一家优秀的首选雇主和一家客户愿意与之合作的公司。
法国商务署是支持法国经济国际发展的国家机构,负责促进法国企业的出口增长,以及促进和促进国际对法国的投资。它推广法国企业、商业形象和作为投资地点的全国吸引力,并运行 VIE 国际实习计划。法国商务署在法国和全球 58 个国家/地区拥有 1,500 名员工,他们与合作伙伴网络合作。自 2019 年 1 月起,作为国家出口支持体系改革的一部分,法国商务署已让私人合作伙伴负责支持以下市场的法国中小企业和中型企业:比利时、匈牙利、摩洛哥、挪威、菲律宾和新加坡。欲了解更多信息,请访问:www.businessfrance.fr @businessfrance.fr
飞机座位问题在最好的情况下也是一个存在争议的话题——头等舱和商务舱的乘客很少会就哪家航空公司的产品最好达成一致意见,而经济舱的乘客仍然对那些将座位挤得越来越紧的航空公司持批评态度,尽管在这方面最严重的低成本航空公司并没有倒闭的迹象。然而,发展中国家新一代的初创航空公司却有可能更进一步——正如我们第 34 页的专题报道的那样,“站立式座位”的想法拒绝消失。它的最新化身是 Aviointeriors 的 SkyRider 概念,在最近于加州长滩举行的美国飞机内饰博览会上推出。它引发了媒体的狂热,电视和报纸记者对在挤得像沙丁鱼一样的情况下近乎直立地旅行的前景感到愤怒。然而,当你将这种前景与挤在不舒服的火车车厢中十倍的旅程时间进行比较时,很容易看出为什么在某些市场,它比歇斯底里的标题所暗示的更有意义。这并不是说这个想法没有面临一些重大障碍——空客和波音需要受到一些严肃的命令的诱惑,才能改变客舱系统并加固地板,以达到此类计划最终所需的程度。他们还必须增加一些紧急出口,而航空公司本身将面临相当大的认证成本。与此同时,小糸承认伪造座椅认证测试数据的影响仍在继续,美国联邦航空管理局和欧洲航空安全局都准备发布适航指令 (AD),要求航空公司测试并可能移除这家日本制造商提供的座椅。站立式座椅的争论只会强调最高安全标准的重要性——传统航空座椅发生灾难性结构故障的后果几乎无需赘述——只需想象一下,如果一架飞机上安装了高密度、近乎垂直的 20 英寸间距座椅,这将意味着多大的灾难。但这并不是说当前的认证实践不会不时造成相当荒谬的情况。以最近交付的首架波音 737 Sky Interior 飞机为例——交付对象是 FlyDubai。在隆重的交接仪式后,该航空公司将飞机飞到几英里外的埃弗雷特航空技术服务公司 (ATS),该公司迅速拆除了原厂安装的座椅,换上了 189 个 Recaro 座椅,这些座椅均采用 Lumexis 的光纤到屏幕 (FTTS) IFE 系统。我说迅速——因为第一次安装需要完整的重新认证,所以花了 11 天时间。不过,FlyDubai 后续 43 架飞机的安装时间至少可以缩短到 5 天。ATS 非常忙碌,正在招聘额外的 200 名员工来应对这项工作!说到备受期待的交付,787 最终应该会在明年投入使用。请参阅第 26 页,了解乘客在机上可以期待什么——幸运的是,机舱的设计充分考虑了最大程度的舒适性!
摘要——我们介绍了智能自动驾驶系统 (IAS),该系统能够在恶劣天气条件下自主着陆和复飞大型喷气式飞机,例如客机。IAS 是解决自动飞行控制系统当前无法自主处理飞行不确定性(例如恶劣天气条件、自主完成飞行和复飞)问题的潜在解决方案。提出了一种使用人工神经网络控制飞机方位的稳健方法。人工神经网络可以根据要拦截的路径线的漂移来预测要遵循的适当方位。此外,IAS 的飞行管理器的功能得到扩展,可以检测不安全的着陆尝试并生成复飞航线。实验表明,IAS 可以有效地处理此类飞行技能和任务,甚至可以在恶劣的天气条件下着陆飞机,而恶劣的天气条件超出了制造商运营限制所报告的本研究中使用的飞机模型的最大着陆能力。所提出的 IAS 是一种新颖的方法,使用与经验丰富的人类飞行员的技能和能力相匹配的 ANN 模型来实现大型喷气式飞机的完全控制自主性。
R-2 Hybrid NACA 23012 2D(模拟 72 英寸弦长翼型)模型前缘冰面粗糙度,IPS 激活前。暴露时间包括 3 秒的冰探测器警报和 30 秒的机组激活 IPS。测试是在 14 CFR 第 25 部分附录 C 间歇性最大结冰条件下进行的。 (静态温度 = 14 q F、LWC = 1.95 g/m 3、MVD = 20 微米、喷涂时间 = 33 秒、隧道气流速度 = 195 英里/小时、模型 AOA = 4 q。)(参见参考文献 R1。)R-4