使用 RNA 干扰 (RNAi) 下调特定基因来调节 T 细胞功能,在推进许多免疫相关疾病(包括癌症、炎症、自身免疫和病毒感染)的靶向治疗方面具有巨大潜力。造血细胞,尤其是原代 T 淋巴细胞,通常很难用小干扰 RNA (siRNA) 转染。在此,我们描述了一种使用靶向脂质纳米颗粒 (tLNP) 将 siRNA 特异性地递送到小鼠 CD4+ T 细胞的新策略。为了提高 siRNA 递送的效率,这些 tLNP 已与几种脂质一起配制,旨在提高 siRNA 递送的稳定性和效率。tLNP 表面用抗 CD4 单克隆抗体 (mAb) 功能化,以允许将 siRNA 特异性地递送到 CD4+ T 淋巴细胞。体外,tLNP 通过仅靶向原代 CD4+ T 淋巴细胞而不靶向其他细胞类型表现出特异性。这些粒子的全身静脉内给药导致有效结合并被多个解剖部位的 CD4+ T 淋巴细胞吸收,包括脾脏、腹股沟淋巴结、血液和骨髓。tLNPs 的沉默发生在循环和静息 CD4+ T 淋巴细胞的一个子集中。有趣的是,我们表明 tLNPs 内化而不是内体逃逸是一个基本事件,它早在全身给药后一小时内就发生,决定了 tLNPs 的功效。总之,这些结果表明 tLNPs 可能为操纵 T 细胞功能开辟新途径,并可能有助于建立 RNAi 作为白细胞相关疾病的治疗方式。项目 ID:10-2016-962
任何人(自然或法学)都可以根据邀请出价提出要约或要约。符合透明度,问责制,公正性和道德原则,这些原则是在南非共和国宪法中所讲述的,并在各种立法中进一步表达,竞标者必须在本文所需的细节上发表这一声明。如果某人在登记册中列出了招标违法者和 /或受限制供应商列表中,则该人将自动从出价过程中取消资格。2。竞标者的声明2.1是投标人,或其任何董事 /受托人 /股东 /成员 /合作伙伴或任何在企业中拥有控制权的人,该州雇用的企业?是/否2.1.1如果是,则提供名称的细节,个人身份号码,以及,如果
05. 公司和知识产权委员会(CIPC) 截止日期:2025 年 2 月 10 日 截止日期:11:00 请在下面附上的组织的报价单上提交您的报价,并清楚注明报价的交货期和有效期。另请清楚注明您的价格是否包含增值税。 (只有您是增值税供应商才可以申请增值税,请提供增值税号。) 此服务需要在 1a Herrwood Drive, Umhlanga Rocks(交货地址)____ _______交货日期 条款和条件: • 如果供应商未能交付任何或所有货物,或服务提供商未能在订单/合同规定期限内履行所需服务,KZNSB 可以从订单/合同价格中扣除延迟货物或未履行服务的款项作为罚款,或部分或全部终止合同。 • 组织的报价单必须详细填写,由投标人签字并附有证人签名,然后转发给夸祖鲁纳塔尔鲨鱼委员会首席财务官部门。不遵守这些要求可能会导致报价被忽略。此致 姓名:__Siphesihle Masuku _______________________________ 签名: 日期:2025 年 5 月 1 日
条件 1. 所有购买的商品或服务均受 JPC SCM 政策和程序的约束。SCMU 办公室提供上述条件的副本。 2. 所有购买均通过正式采购订单进行。因此,在正式采购订单转发给中标人并被其接受之前,不得交付任何商品或提供服务。 3. 要参与 JPC 的商品和/或服务采购报价流程,建议供应商在中央供应商数据库中获得认证和注册。JPC 仅与中央供应商数据库中注册和认证的供应商打交道。 4. 所有报价均不含增值税 (VAT)。未注册增值税的供应商/服务提供商将被视为非增值税供应商。 5. 报价必须包含运费,并且商品必须送至报价页面上所示的地址。 6. 提交的所有价格必须是固定价格。 “固定”价格被视为固定价格,仅受以下法定变更的影响,即增值税和与关税和消费税相关的任何征税。7. 数量是诚心提供的,不向 JPC 做出承诺。JPC 保留增加或减少数量的权利,以符合 SCM 政策规定的报价门槛。
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任命服务提供商,以2003年《市政财务管理法》第110条进行电力分配成本研究(No.2003年56岁),特此邀请报价任命服务提供商来进行电力分配成本。 报价文件和规格可在市政网站(www.stlm.gov.za)上获得,收到报价的收盘时间为12:00hrs,于07/02/2025。 电报,电话,电传,传真,电子邮件,未标记和延迟报价在任何情况下都不会被考虑和接受。 报价框将在截止日期结束后刚刚清空。 以后所有报价将是公开的。 与报价文件有关的任何技术查询都可以直接针对Angel Magangane,电话013 249 7071。 完全完成的报价文档,清楚地标记为“报价号 Q12.01.25:任命服务提供商进行电力分配成本研究。”必须将“供应商的名称”放在密封的信封中,并放在需求和获取管理时的报价框中,SCM办公室,Walter Sisulu和Protea Street,Middelburg的拐角处,不到2012年7月2日的12h00。 信封必须以上指示的数字,标题和截止日期认可。 投标人将在功能上进行评估,在该功能上必须在经济建议之前获得70分。 应适用优先点系统,将合同根据《优惠采购政策框架法》第分配给招标者。2003年56岁),特此邀请报价任命服务提供商来进行电力分配成本。报价文件和规格可在市政网站(www.stlm.gov.za)上获得,收到报价的收盘时间为12:00hrs,于07/02/2025。电报,电话,电传,传真,电子邮件,未标记和延迟报价在任何情况下都不会被考虑和接受。报价框将在截止日期结束后刚刚清空。以后所有报价将是公开的。与报价文件有关的任何技术查询都可以直接针对Angel Magangane,电话013 249 7071。完全完成的报价文档,清楚地标记为“报价号Q12.01.25:任命服务提供商进行电力分配成本研究。”必须将“供应商的名称”放在密封的信封中,并放在需求和获取管理时的报价框中,SCM办公室,Walter Sisulu和Protea Street,Middelburg的拐角处,不到2012年7月2日的12h00。 信封必须以上指示的数字,标题和截止日期认可。 投标人将在功能上进行评估,在该功能上必须在经济建议之前获得70分。 应适用优先点系统,将合同根据《优惠采购政策框架法》第分配给招标者。Q12.01.25:任命服务提供商进行电力分配成本研究。”必须将“供应商的名称”放在密封的信封中,并放在需求和获取管理时的报价框中,SCM办公室,Walter Sisulu和Protea Street,Middelburg的拐角处,不到2012年7月2日的12h00。信封必须以上指示的数字,标题和截止日期认可。投标人将在功能上进行评估,在该功能上必须在经济建议之前获得70分。应适用优先点系统,将合同根据《优惠采购政策框架法》第2000年5月5日,按照招标文件中的招标条件定义,与史蒂夫·史蒂夫·托斯维特本地市政当局的供应链管理政策一起阅读,在这些政策中,将分别分配80分,分别以20分和20点分配给一个人:
1-博士论文项目1.1 - 在城市环境中使用农药的情况和科学问题越来越受控,越来越多地使用杀菌物质,尤其是作为杀菌剂,藻类药物,藻类药物,脱氧剂或杀虫剂在建筑材料中以及pest pest Control(Anses,2019; Paijens,2019; Paijens等,2020202020年)。这些杀菌剂是从建筑物的径流中散发出来的,被排放到地面或进入雨水管理系统并到达环境,并可能对水生生态系统产生负面影响(Kresmann等人(Kresmann等)2018; Paijens等。2020a)。但是,这些杀菌剂的城市排放及其对接收环境的影响的记录很少。claudia paijens(2019)在列苏(Leesu)的论文工作(i)表明,生物剂在城市水域中无处不在,对水生环境构成风险,(ii)在巴黎综合的上游和下游之间的生物剂流动增加了几个分子和(III III)的可能性(可能是III),这可能是(IIII III)的影响。从建筑材料(Paijens等,2020b,2021)。Although biocide emissions from construction materials have been extensively studied in the laboratory or on the scale of test benches (Bollmann et al., 2016; Burkhardt al., 2011; Gromaire et al, 2015), few studies have quantified emissions at the scale of an urban neighbourhood and addressed the link between urban emissions of biocides, their fate in the stormwater management system and their transfer to the surface or underground水生环境(Burkhardt等,2011;Gallé等,2020; Paijens等,2020a)。在促进现场渗透的城市径流中控制雨水的措施的制定引起了人们对浸润系统土壤中杀害剂的命运及其潜在运输到地下水的担忧。作为主要的亲水分子,土壤不应强烈保留杀菌剂,这与通常在径流中所研究的微污染物(例如金属和多环芳族烃)不同(Tedoldi等,2016)。此外,杀菌剂可以演变成转换产物(TPS),这些产品记录不足,代表了接收环境暴露的未知风险。在基于自然的解决方案(NBS)中,非常漫射的径流管理可以允许临时保留和生物降解生物剂,但迄今为止尚未评估这些过程的真正重要性。在这种情况下,我们已经确定了本文提案的几个目标:(i)评估在巴黎地区城市环境中从建筑外墙散发出杀害剂的潜力; (ii)评估土壤污染水平和土壤中杀菌剂的命运; (iii)评估建筑物综合体规模上不同径流管理策略对杀菌剂向环境转移的影响(见图1)。
条件 1. 所有购买的商品或服务均受 JPC SCM 政策和程序的约束。SCMU 办公室提供上述条件的副本。 2. 所有购买均通过正式采购订单进行。因此,在正式采购订单转发给中标人并被其接受之前,不得交付任何商品或提供服务。 3. 要参与 JPC 的商品和/或服务采购报价流程,建议供应商在中央供应商数据库中获得认证和注册。JPC 仅与中央供应商数据库中注册和认证的供应商打交道。 4. 所有报价均不含增值税 (VAT)。未注册增值税的供应商/服务提供商将被视为非增值税供应商。 5. 报价必须包含运费,并且商品必须送至报价页面上所示的地址。 6. 提交的所有价格必须是固定价格。 “固定”价格被视为固定价格,仅受以下法定变更的影响,即增值税和与关税和消费税相关的任何征税。7. 数量是诚心提供的,不向 JPC 做出承诺。JPC 保留增加或减少数量的权利,以符合 SCM 政策规定的报价门槛。8. 报价文件必须用黑色墨水填写。9. 最低价格或任何报价不一定会被接受,JPC 保留接受全部或部分报价的权利。JPC 可以接受或拒绝任何报价,并可以在约定之前的任何时间取消报价流程或拒绝所有报价。JPC 不接受或承担因取消或拒绝而对投标人承担的任何责任。 10. 如果 JPC 已向服务提供商/供应商发出报价,而服务提供商/供应商因任何原因拒绝该报价,JPC 保留指定第二个可接受报价和/或重新发布要求的权利。11. 供应商/服务提供商对报价商品/服务的正确执行和履行承担全部责任。12. JPC 保留对报价进行基准定价以确定公平市场价格的权利。
•将非平衡证券的招股说明书要求与单个标准相结合,该标准是基于当前对“批发”的披露要求,而不是对较低的面额债券具有单独的标准•我们还建议定义某些(非复杂性的)对列表的申请的新指南,以降低列出的列表,以降低列表的范围,以降低“大规模市场”•更改•大规模市场的更改•我们从CP24/12提出的建议减少此类交易中的监管干预措施•删除列表详细信息作为清单录取文件的提议,以简化我们的列表框架,并更好地与POATRS改革进行一致,以及•对我们的手册的相应更改,包括过渡性规定,为CP 24/12
