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托珠单抗（Actemra®）
1. Actemra 处方信息。Genentech Inc. 12/2022 2. Beukelman T、Patkar NM、Saag KG 等 2011 年美国风湿病学会关于治疗幼年特发性关节炎 (JIA) 的建议。Arthritis Care Res 2011；63(5): 465-482。3. Ringold S、Weiss PF、Beukelman T 等 2013 年更新的 2011 年美国风湿病学会关于治疗幼年特发性关节炎的建议：对全身性幼年特发性关节炎儿童的药物治疗和对接受生物药物治疗的儿童进行结核病筛查的建议。Arthritis Rheum 2013；65:2499-512。4. Singh JA、Saag KG、Bridges SL 等2015 年美国风湿病学会类风湿关节炎治疗指南。关节炎护理研究 2016；68：1-25。
俄亥俄州托莱多港
港口特点 位于俄亥俄州卢卡斯县托莱多市伊利湖畔的深水商业港口。 授权：1899 年、1911 年、1935 年、1950 年、1954 年、1958 年和 1960 年的《河流与港口法案》。 河上有 7 英里的联邦水道，莫米湾有 18 英里。项目深度为海湾 28 英尺；渥太华河下游 27 英尺；莫米河上游 25 英尺。 2021 年运送和接收的材料为 1200 万吨。 与 35 个商业港口相连：向 18 个港口运送货物，从 11 个港口接收货物，并向/从 6 个港口运送和接收货物。 联邦密闭处置设施包括 18 号岛和 3 号场地。 主要利益相关者：托莱多-卢卡斯县港务局、托莱多市、美国海岸警卫队、圣玛丽水泥公司、托莱多国际中西部码头、中西部码头南端码头、安德森公司、ADM 谷物公司、Cenovus、塞内卡石油公司、CSX、Holcim (US) Inc.、Arms Dock、Geo。Gradel Co.、Shelly Liquid、Ironhead Marine Inc.、Hansen Mueller、Cleveland Cliffs Toledo 直接还原工厂和 Mondelez。项目要求 港口每年需要大约 800,000 立方码的疏浚来维护航道。该港口最后一次疏浚是在 2023 年，清除了约 800,000 立方码的物质。计划在 2024 年进行额外的疏浚。
俄亥俄州托莱多港
港口特点 位于俄亥俄州卢卡斯县托莱多市伊利湖畔的深水商业港口。 授权：1899 年、1911 年、1935 年、1950 年、1954 年、1958 年和 1960 年的《河流与港口法案》。 河上有 7 英里的联邦水道，莫米湾有 18 英里。项目水深为海湾 28 英尺；渥太华河下游 27 英尺；莫米河上游 25 英尺。 2021 年运送和接收的物资为 1200 万吨。 与 35 个商业港口相连：向 18 个港口运送货物，从 11 个港口接收货物，并向/从 6 个港口运送和接收货物。 联邦密闭处置设施包括 18 号岛和 3 号场地。 主要利益相关者：托莱多-卢卡斯县港务局、托莱多市、美国海岸警卫队、圣玛丽水泥公司、托莱多国际中西部码头、中西部码头南端码头、安德森公司、ADM 谷物公司、Cenovus、塞内卡石油公司、CSX、Holcim (US) Inc.、Arms Dock、Geo. Gradel Co.、Shelly Liquid、Ironhead Marine Inc.、Hansen Mueller、Cleveland Cliffs Toledo 直接还原厂和亿滋国际。项目要求 港口每年需要大约 800,000 立方码的疏浚来维护航道。港口上一次疏浚是在 2023 年，清除了大约 800,000 立方码的物质。计划在 2024 年进行额外的疏浚。
新生儿托溶剂 - 差异化 - ...
通过小胶质细胞的形态适应大脑的免疫细胞对抗焦虑刺激的形态适应，免疫的涉及精神疾病（例如焦虑）。我们先前在成年啮齿动物中报道了性分化的小胶质细胞形态，在涉及焦虑症的大脑位置，包括额额前皮层。这些生理差异可能会驱动小胶质细胞形态重塑的性别依赖性模式，以响应不同生活时期的不同压力条件，这与性别依赖性的行为适应焦虑刺激有关。小胶质细胞中性别差异外观的时间窗口，与性别特异性行为表现相关的焦虑症状况仍然未知。在啮齿动物中，性激素睾丸激素的产后峰是所谓的脑男性化和性别确定的行为特征的决定因素。在目前的工作中，我们旨在澄清出生时小胶质细胞形态的差异，或者可以由产后睾丸激素驱动，并对处理焦虑症的能力产生影响。在出生时不存在小胶质细胞形态的差异，而是在青春期观察到的（雄性小胶质细胞的复杂性增加，尤其是在soma近端更靠近的分支中），当也观察到行为上的差异时。我们的数据还表明，用睾丸激素治疗的青春期女性表现出男性化的小胶质细胞和行为。重要的是，在青春期和成年期之间，复杂性模式发生性别的转变发生，女性的小胶质细胞变得更加复杂。施用睾丸激素时，这种形态学作用将部分废除，将小胶质细胞和行为近似于男性表型。
正构烷和正构烯烃生物合成的机遇与挑战：可持续的微生物生物精炼厂
烷烃和烯烃是高价值的平台化学品，可由微生物合成，利用来自农产品工业和市政的有机残留物，从而为资源回收提供另一种机会。目前烷烃和烯烃生物合成的研究和技术进步主要受到产品滴度低的阻碍，阻碍了生物工艺的升级和大规模应用。因此，当前的科学研究旨在通过利用各种微生物底盘中的天然和工程代谢途径来抑制竞争代谢途径，并结合生物工艺优化来提高生产力。此外，为了降低成本，正在研究利用二氧化碳等无机碳源来促进烷烃和烯烃的绿色合成。因此，本综述批判性地讨论了烷烃和烯烃生物合成的机遇和挑战，旨在研究当前的技术进步。在这篇综述中，彻底讨论了烷烃和烯烃生物合成的五种主要代谢途径的局限性，并强调了它们的缺点。此外，还研究了各种技术，包括代谢工程、自养代谢途径和新的非生物合成途径，作为提高产品滴度的潜在方法。此外，本综述对烷烃和烯烃生物合成的经济和环境方面提供了宝贵的见解，同时也为未来的研究方向提供了展望。
准确的下一代基因组编辑方法旨在实际使用实际治疗
另一方面，基因组测序技术的进步不仅允许如上所述进行早期诊断，而且还彻底改变了治疗和药物的发展。传统药物的开发阻止或促进引起疾病发作的蛋白质和代谢级联反应的标准化，无论是小分子还是生物制药，在时间，劳动和成本上都非常强。但是，通过鉴定病原基因，可以将药物的靶靶本身从蛋白质转换为DNA（基因表达）或RNA（转录本），以及核酸（核酸药物和基因治疗药物）可以使用来识别靶标，从而使其更易于设计药物分子。同时，2013年发表的CRISPR-CAS9基因组编辑方法使修改靶基因序列非常容易，该靶基因序列以前很难，并进一步将上述核酸处理推向下一阶段。修改时，您只需发送与要修改的序列相对应的引导RNA（GRNA），并将其切割的cas9蛋白裂解以以某种方式促进对靶细胞或基因的修饰。但是，为了真正利用包括CRISPR-CAS9在内的基因组编辑技术进行实际处理，需要克服许多问题，例如脱靶问题和CAS9抗体的产生。表演者首先发现，当引起感染性疾病的细菌获得对抗生素的抵抗力时，该病毒已通过使用极其奇怪的机制来抗药性，即在基因组中创建新基因：自我基因组编辑机（Podir System（Podir System）（申请人）（由申请人命名），并通过实验证明了这种机制在所有机制中都存在于所有生物中，这些机制既有生命的生命有机疾病，又有生物是生物。根据设计的人为地编辑基因组的序列，并开发了一种全新的概念国内基因组编辑方法：ST方法可以实现非常准确的基因组编辑，并且可以在本演讲中启用个人的能力
II 型 RAF 抑制剂托沃拉非尼在复发/难治性癌症中的应用...
1 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院费城儿童医院儿科肿瘤科；2 美国伊利诺伊州芝加哥安与罗伯特 H. 卢里儿童医院；3 澳大利亚新南威尔士州兰德威克悉尼儿童医院儿童癌症中心；4 澳大利亚新南威尔士州悉尼新南威尔士大学洛伊癌症研究中心儿童癌症研究所；5 澳大利亚新南威尔士州悉尼新南威尔士大学临床医学院；6 美国华盛顿特区儿童国家医院；7 丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院 - Rigshospitalet 儿科和青少年医学部；8 荷兰乌得勒支马克西玛公主儿科肿瘤中心；9 澳大利亚昆士兰州南布里斯班昆士兰儿童健康医院和卫生服务中心； 10 瑞士苏黎世大学儿童医院肿瘤科；11 美国纽约州纽约市纽约大学朗格尼医学中心；13 澳大利亚维多利亚州墨尔本皇家儿童医院儿童癌症中心；14 澳大利亚南澳大利亚阿德莱德妇女儿童医院迈克尔赖斯血液学和肿瘤学中心；15 澳大利亚阿德莱德南澳大利亚健康与医学研究所；澳大利亚南澳大利亚阿德莱德大学南澳大利亚免疫基因组学癌症研究所；16 美国华盛顿州西雅图西雅图儿童医院癌症和血液病中心；17 德国柏林夏里特大学医学院，柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员，德国柏林儿童和青少年 LGG HIT-LOGGIC 注册中心； 18 英国泰恩河畔纽卡斯尔大北儿童医院和纽卡斯尔大学癌症中心；19 加拿大魁北克省蒙特利尔大学圣贾斯汀医院儿童神经病学部神经科学系；20 澳大利亚新南威尔士州韦斯特米德悉尼儿童医院网络；21 德国海德堡霍普儿童癌症中心 (KiTZ)；22 德国海德堡德国癌症研究中心 (DKFZ) 儿科肿瘤科临床合作部；23 德国海德堡海德堡大学医院儿科肿瘤学、血液学、免疫学和肺病学系；24 德国海德堡德国癌症联盟 (DKTK)；25 德国海德堡国家肿瘤疾病中心 (NCT)； 26 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院德克萨斯儿童癌症中心、德克萨斯儿童医院；27 韩国首尔国立大学医学院儿科、首尔国立大学癌症研究所、首尔国立大学儿童医院；28 韩国首尔延世大学卫生系统 Severance 医院韩国；29 英国伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和大奥蒙德街儿童医院；30 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院 C.S. 莫特儿童医院；31 以色列拉马特甘舍巴医疗中心儿科血液肿瘤科；32 以色列特拉维夫特拉维夫大学医学院佩塔提克瓦施耐德儿童医疗中心儿科肿瘤科；33 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学圣路易斯医学院圣路易斯儿童医院血液学和肿瘤学分部；34 加拿大魁北克省蒙特利尔蒙特利尔儿童医院 (MCH) 麦吉尔大学健康中心 (MUHC)； 35 澳大利亚珀斯儿童医院儿科和青少年肿瘤学和血液学系，以及西澳大利亚大学 Telethon Kids 研究所 Telethon Kids 癌症中心脑肿瘤研究项目，澳大利亚西澳大利亚州珀斯；36 美国犹他州盐湖城初级儿童医院和犹他大学；37 美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯/波士顿儿童癌症和血液病中心儿科系儿科神经肿瘤学；38 以色列海法 Rambam 医疗园区血液学和肿瘤学系；39 新加坡 KK 妇女儿童医院儿科血液学/肿瘤学服务系；40 美国加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学神经内科、神经外科和儿科系；41 美国加利福尼亚州布里斯班 Day One Biopharmaceuticals； 42 杜克大学，北卡罗来纳州达勒姆，美国加利福尼亚大学神经外科和儿科系，美国加利福尼亚州旧金山市；41 Day One Biopharmaceuticals，美国加利福尼亚州布里斯班市；42 杜克大学，美国北卡罗来纳州达勒姆市加利福尼亚大学神经外科和儿科系，美国加利福尼亚州旧金山市；41 Day One Biopharmaceuticals，美国加利福尼亚州布里斯班市；42 杜克大学，美国北卡罗来纳州达勒姆市
阿特拉托滑龟（Trachemys medemi，陆龟科）的完整线粒体基因组和系统发育分析
首次对 3 只巴西龟的线粒体基因组进行了测序和注释。线粒体基因组是一个环状 DNA 分子，大小为 16,711–16,810 bp，AT 含量为 60.9%。它包括 13 个蛋白质编码基因、2 个 rRNA 基因、22 个 tRNA 基因和非编码控制区。基因组组成以正 AT 偏斜（0.123）和负 GC 偏斜（-0.342）为特征。基于完整线粒体基因组（缺少一些巴西龟物种）的系统发育分析将 T. medemi 列为 T. venusta 的姐妹。来自同一数据集的系统发育分析，但包括大多数巴西龟物种可用的较短线粒体 DNA 信息，恢复出 T. medemi 是 T. dorbigni 的姐妹，而该进化枝是 T. venusta 、 T. yaquia 和 T. ornata 的姐妹。新获得的数据对于未来对巴西龟的线粒体基因组学研究很有价值。此外，我们的结果强调了分类单元抽样不完整的影响。
