XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System拉近
靶向蛋白质降解药物研发中的关键考虑因素
使用小分子抑制剂针对蛋白质的酶功能以及使用小分子激动剂和拮抗剂针对受体蛋白的功能是小分子药物开发的主要形式。这些小分子调节剂基于传统的占用驱动药理学方法。对于传统上被认为无法被小分子调节剂用药的蛋白质组空间，例如具有支架功能的酶、转录因子和缺乏明确的小分子结合位点的蛋白质，靶向蛋白质降解剂提供了使用事件驱动药理学方法对蛋白质组进行用药的机会。降解分子（PROTAC 或分子胶）将目标蛋白质 (POI) 和 E3 泛素连接酶拉近并与泛素-蛋白酶体系统 (UPS)（用于降解 POI 的细胞废物处理系统）结合。为了开发靶向蛋白质降解剂来满足治疗需求，将从几个方面考虑，即致病蛋白质的选择性降解、超出 Lipinski 五规则 (bRo5) 范围的降解剂的口服生物利用度、新的 E3 泛素连接酶和分子胶降解剂的需求以及新药物模式的耐药性。本综述将说明靶向蛋白质降解药物发现和开发中几个未被充分讨论的关键考虑因素：1）影响 PROTAC 分子选择性的因素以及 PROTAC 的设计以选择性降解协同病理蛋白质；2）结合多组学方法开发检测方法，以鉴定新的 E3 连接酶及其相应的配体以及分子胶降解剂；3）分子设计以提高 bRo5 PROTAC 的口服生物利用度；4）降解剂的耐药性。
实用航空安全
今天，当我正要登上去曼哈顿上班的通勤列车时，一位年长的绅士在站台上向我走来，说道：“我注意到了你翻领上的别针。我当时也在场。”这是一枚小小的别针，乍一看像是两面垂直悬挂的美国国旗。七年前，我所在机构的董事长将这枚别针赠送给员工和同事，以纪念一个事件，该事件自此定义了我们的生活和职业，改变了我们的行业，并吸引了我们的国家关注和资源。正如这位绅士的言论所表明的那样，这是一个事件，它继续将陌生人聚集在一起，以纪念和重新承诺保护自由社会所珍视的东西。航空业和政府为确保航空旅行和商业安全而开展的工作现在影响了我们经济的其他行业和商业部门。事实上，安全现在已成为世界各地商业和社会生活的普遍元素。航空专业人士和政府官员面临的挑战是如何在实现这种安全的同时保持行业的活力和我们公民的自由。杰夫·普莱斯和杰弗里·福雷斯特的航空安全详尽文本向我们介绍了民航遭受袭击的历史，这一历史几乎与民航本身一样悠久，同时强调了袭击性质的变化以及我们政府对这些威胁的反应的演变。这本书记录了 2001 年 9 月 11 日恐怖袭击后运输安全监督和监管的重大重组，并让我们详细了解了法律法规、机构和利益相关者以及目前在航空安全方面发挥的作用的操作程序和技术资源。在保护商业航班免受敌对意图方面，我们已经取得了很大成就，时间证明了航空系统和我们国家的弹性。当然，还有更多工作要做，我们将期待那些追随我们的人，也许有些人正在阅读这本书，继续警惕和管理这个伟大的行业。愿这枚象征着世界贸易中心的小小翻领别针，永远提醒我们，2001 年 9 月 11 日，在纽约州纽约市、弗吉尼亚州阿灵顿市和宾夕法尼亚州尚克斯维尔市失去的人们，并激励我们在行使旅行自由和权利时，通过拉近世界的距离，努力追求宽容和理解。
新加坡与越南加强经济合作- ...
签署新伙伴关系 1. 贸工部第二部长陈诗龙博士今天与越南计划投资部部长阮志勇和越南工贸部部长阮红田签署了两份谅解备忘录 (MOU)。李显龙总理和越南总理范明政在阮春福总理访问新加坡期间见证了签字仪式。 2. 贸工部与越南计划投资部签署的绿色数字经济伙伴关系谅解备忘录是一个总体框架，旨在推进新加坡和越南在绿色和数字经济方面的合作。该框架以新加坡和越南各部委于 2022 年签署的关于数字经济、能源、碳信用和创新的四份谅解备忘录为基础。它还有助于通过在 i) 能源连通性；(ii) 可持续性；(iii) 基础设施；(iv) 数字和创新方面的合作，拉近新加坡和越南的经济关系； (v) 互联互通，包括教育、金融、信息技术和电信、旅游、贸易和服务、交通运输等领域。 3. 贸工部与越南工贸部签署的《经贸合作工作计划谅解备忘录》是在两部于 2022 年 2 月签署的《经贸合作谅解备忘录》的基础上签署的一份实施谅解备忘录。它将包括实施活动和 2023 年目标，以加强双边经贸合作。其中包括促进数字经济合作、通过商贸配对深化农业贸易合作、促进新加坡公司在越南农业和物流领域的投资。该谅解备忘录还将通过开发可再生能源、电力、液化天然气和低碳解决方案项目加强能源和工业领域的合作，并深化能力建设合作。 4. 陈部长说：“我很高兴今天与计划投资部和工贸部签署了两份谅解备忘录。今年，我们庆祝两国建交 50 周年和战略伙伴关系 10 周年，谅解备忘录体现了新加坡和越南共同致力于深化经济合作和加强能源、可持续发展、农业贸易和创新等一系列领域的商业联系。我期待两国的伙伴关系更加紧密，双边关系取得更多里程碑式进展。”
网上展览中的心理距离与用户参与：基于脑电信号的莫尔条纹可视化
COVID-19 疫情严重影响了博物馆和美术馆的艺术品展览。许多博物馆和美术馆将藏品展示在网上。在这种背景下，体验线上展览对于参观者欣赏和了解艺术品至关重要。与线下展览相比，线上展览的参观者往往无法与其他参观者交流他们的体验。因此，在本研究中，我们通过 Zoom 电话会议促进沟通，建立了一个允许两人通过 Google Arts and Culture (GA&C) 网站一起参观博物馆的系统。为了减少线上参观者之间的心理距离并帮助提高用户参与度，我们设计并开发了一种基于脑电图 (EEG) 信号莫尔条纹可视化的媒体设备。参与者被分成两组参观线上博物馆，通过 Zoom 进行远程交流。本研究的目的是测试实时脑电图信号可视化设备是否有助于拉近参与者之间的心理距离，以及它是否可以增加用户对线上展览的参与度。参与者被随机分配到正常线上展览体验 (NOEE) 组或脑电图信号可视化设备 (ESVD) 组。 NOEE组被试共同体验了四项在线展览（Task1、Task2、Task3和Task4）（每个测试单元两名被试）。ESVD组被试的条件保持不变，只是增加了一个媒体设备让他们能够可视化脑电信号。共有40名大学生参加了本研究。独立样本t检验显示，ESVD组被试感知到自己与对面被试之间的心理距离显著小于NOEE组（t=-2.699；p=0.008<0.05）。单因素方差分析显示，被试在Task3中的心理距离评估显著小于Task1（p=0.002<0.05）、Task2（p=0.000<0.05）和Task4（p=0.001<0.05）。重复方差分析显示，ESVD组参与者的整体用户参与度高于NOEE组参与者，但显著性较低（p=0.056<0.1）。因此，本研究表明EEG可视化媒体设备可以降低心理
伟大的髋关节策略
PAC 导师 Deirdre Thornton 撰写的《绝妙的髋关节策略》 2021 年东京奥运会即将到来！我是艺术体操运动的超级粉丝，我喜欢关注美国女子体操队，尤其是在奥运会期间。当我想到灵活性和体操时，脑海中浮现出体操运动员在平衡木上的形象。像西蒙·拜尔斯这样的技术娴熟的体操运动员可以在离地面四英尺、宽度只有四英寸（大约相当于手机宽度）的窄木上旋转、跳跃和翻转，让她看起来像是在地板上跳舞。但是，如果发生了不可思议的事情，她错过了一步，失去了平衡，开始跌落到垫子上——你经常会注意到什么？你可能会看到体操运动员通过向前和向后弯曲臀部来努力保持在平衡木上——尽管更多的时候，她输掉了这场战斗，落在下面的垫子上。这种有点不受控制的手势动作被称为髋关节策略，你可以想象，它并不是身体稳定直立姿势、恢复平衡和防止跌倒的最有效方法。摇摇晃晃的幼儿开始使用两脚架，采用相同的髋关节策略——他们走路时像小弗兰肯斯坦，站姿宽阔，双臂向前伸出。当他们失去平衡时，他们的整个身体会向前倾斜，髋部弯曲——或者向后折叠，落在胖乎乎的屁股上。随着神经系统的成熟，年龄较大的儿童和成年人会过渡到使用踝关节策略来保持平衡，尤其是在小的平衡挑战中——例如在公共汽车或火车上站立时保持平衡、在崎岖的地形上行走，甚至穿越平衡木。你可以尝试站立并左右摇摆，注意踝关节周围的肌肉和稳定结构是如何被激活的，让你保持直立，而无需移动手臂或躯干。太神奇了！正常衰老过程带来了髋关节策略的回归。从进化或生存的角度来看，髋关节策略可能起到将人的重心拉近地面并伸展双臂的作用，以防止在即将跌倒时造成严重伤害（例如头部或内伤）。痴呆症患者 (PLwD) 同时经历着几种变化，这些变化影响他们如何在曾经熟悉的任务和环境中安全移动和互动：
2025 年联合国建设和平架构审查裁军
执行摘要 2024 年 12 月 18 日，联合国裁军事务厅（UNODA）在巴西和埃及常驻联合国代表团的支持下，就如何将建设和平与裁军之间的联系作为 2025 年联合国建设和平架构审查（PBAR）的一部分进行了专题磋商。来自联合国秘书处、各机构、基金和方案以及从事裁军或建设和平的民间社会组织的 65 多名与会者亲自或通过在线方式出席了磋商。会议基于这样一个前提：虽然自联合国成立以来，裁军一直是预防和结束危机和武装冲突的重要工具，但裁军、建设和平和预防冲突努力之间的联系尚未充分实现。当前，大国之间前所未有的紧张局势、武装冲突、政治危机和不断上升的军费开支要求进一步探索这些联系。裁军与建设和平举措的进一步融合也符合秘书长的《新和平议程》和《未来契约》，这两份文件都将裁军定位为建设和平的主要工具。会议就以下问题进行了讨论：(1) 如何扩大和深化裁军与建设和平之间的战略关系；(2) 在国家和区域层面的政策和实践方面拉近裁军与建设和平的可能途径，重点是战略和机构伙伴关系；(3) 加强联合国支持国家自主原则的行动能力和确定减少武器造成的人员伤亡的联合方案战略的机会。与会者强调建设和平与裁军关系的重要性，以及裁军与防止、维护和维持和平的整个领域的相关性，以及作为发展的先决条件。裁军与建设和平之间的联系比以往任何时候都更加重要，因为武器流通加剧了城市化和分散的冲突。武装团体越来越多地在跨国界开展活动，他们使用跨境、非法流动的小武器和轻武器以及弹药。这助长了萨赫勒、海地和乍得等地的社区暴力，并削弱了人们对国家机构的信心。裁军与建设和平相辅相成；虽然裁军可以解决武器扩散等直接威胁，但它也必须成为一项全面战略的一部分，该战略要解决冲突的根本原因——边缘化、缺乏机会和治理薄弱——同时与国家发展优先事项以及人道主义、发展与和平关系保持一致。在有关裁军和建设和平的讨论中，让妇女和青年不仅作为受益者，而且作为决策者，对于这些努力的长期可持续性和影响至关重要。与会者讨论了新技术对冲突动态以及建设和维护和平的影响和机遇。数字技术虽然为可持续发展与和平创造了机会，但也可以被军事化，用于敌对行动，并在脆弱的过渡环境中破坏和解与建设和平，包括通过制造错误和虚假信息。无人机等物理技术在用于民用时可以产生变革性影响，但也可以被恶意行为者武器化。应使用新技术来支持武器和弹药流动的数据收集、分析和预测，以了解冲突情况