关于Gubra Gubra,成立于2008年在丹麦列出的纳斯达克哥本哈根列出,专门从事临床前合同研究服务和代谢性和纤维化疾病内基于肽的药物发现。gubra的活动集中在药物开发的早期阶段,并在两个商业领域组织 - CRO服务以及发现与合作伙伴关系(D&P)。这两个业务领域是高度协同的,并创建了一个独特的实体,能够从CRO业务中产生稳定的现金流,同时以潜在的发展里程碑付款和D&P业务的潜在特许权使用费的形式享受生物技术上涨。在2023年,Gubra大约有。220名员工和2.05亿dkk的收入。请参阅www.gubra.dk更多信息。
检查患者在用多巴胺受体拮抗剂治疗时表现出帕金森氏病时,(抗精神病药物)原则上怀疑药物诱导的帕金森氏症是至关重要的。然而,在长期治疗的患者中,除了药物诱发的帕金森病外,还有帕金森氏病发作的可能性,导致运动症状恶化。本文概述了八名精神分裂症患者在多巴胺受体拮抗剂长期治疗中的诊断和治疗,后来患有帕金森氏症。在八个病例中,两个表现为静止震动,是主要的症状,以及肌肉僵硬。然而,没有头屈球的进展,datspect扫描也没有表明减少,从而导致诊断出药物诱发的帕金森氏症。在其余六个病例中,观察到铁毒素的进展,并在DATSPECT上确认了降低。因此,帕金森氏病被诊断出。为治疗帕金森氏病,左旋多巴/卡比多巴以低剂量为25/2.5 mg/day,在管理方案方案的精神病症状方案下,可以改善运动症状。在一种情况下,左旋多巴剂量增加到300毫克/天导致精神病症状恶化,在继续治疗时,必须将剂量降低至100毫克/天。鉴于几个老年人口可能患有帕金森氏病,因此必须怀疑多巴胺受体拮抗剂的长期使用者的帕金森氏病发病的可能性,并强调了对准确的诊断进行彻底研究的必要性,并与精神病学家共同提供治疗。
490.921对驯化计划的诉讼。在国内公司统治外国管辖区的情况下,应采用以下方式采用驯化计划:1。驯化计划应首先由董事会采用。2。然后,驯化计划应由股东批准。在将驯化计划提交股东批准时,董事会应建议股东批准该计划,除非有以下任何规定:(1)董事会确定由于利益冲突或其他特殊情况,因此不应提出这样的建议。(2)第490.826节适用。b。如果适用“ A”,第(1)或(2)款,则董事会应将其SO诉讼的基础告知股东。3。董事会可能会设定条件以批准股东批准驯化计划或驯化计划的有效性。4。如果要在会议上授予股东的批准,则该公司应通知每个股东,无论是否有权投票,会议召开股东会议,该股东应在其上提交统治计划以供批准。通知必须指出,会议的目的或目的之一是考虑驯化计划,并且必须包含或伴随该计划的副本或摘要。5。b。6。7。该通知必须包括或伴随着综合物品和章程的副本,因为它们在驯化后会立即生效。,除非根据第3小节行事的成立,章程或董事会要求更大的投票或更大的法定人数,否则对驯化计划的批准需要以下所有内容:a。股东的批准在一个法定人数的会议上,其中包括有权遵守该计划的大多数选票。除第6小节规定外,在会议上,每个类别投票作为一个单独投票集团的股票的批准,在该会议的会议上,该投票集团的法定人数包括由该投票集团批准的大多数投票组成。有关任何类别或一系列股份的第5条,“ B”款规定的单独投票权可能明确限制或消除单独的投票权,除非,除非,除非,否则,除非,否则,由于该域名所产生的外国公司的成立条款,包括在第490.100490.1004号的范围内投票根据班级或一系列综合的诉讼,包括该修正案,包括该修正案的作用,包括该修正案的作用。驯化公司。,如果由于驯化而导致的家庭驯化公司的一个或多个股东将遭受利息持有人的责任,批准驯化计划应要求与驯化有关的签署,由每个这样的股东,单独的书面同意承担此类利息持有人的股份责任,除非在股东中受到利息责任,否则在股东中受到利息的责任,除非有利益的责任,否则在股东中责任责任,否则责任责任责任,否则在股东中,否则对股东的责任,否则对股东的责任责任,否则责任责任责任,否则股东的责任是指向国内的责任。关于驯化的公司,除了消除或减少这种利息持有人责任的变更外,与现有利息持有人责任的责任相同。
135.190 拥有和管理阿片类拮抗剂——免疫。1. 就本节而言,除非上下文另有要求:a. “社区组织”是指提供卫生或人类服务以满足社区需求的公共或私人组织,包括但不限于非营利组织、社会服务提供者或提供物质使用障碍预防、治疗、康复或减少伤害服务的组织。b. “执业医疗保健专业人员”的含义与第 280.16 节中的定义相同。c. “阿片类拮抗剂”的含义与第 147A.1 节中的定义相同。d. “阿片类药物相关过量”的含义与第 147A.1 节中的定义相同。e. “有能力协助的人”是指家庭成员、朋友、看护者、社区组织、医疗保健提供者、物质使用障碍治疗机构的雇员、学校雇员、第 147A.1 节定义的急救员或其他可以向有阿片类药物过量风险的人提供援助的人员。f.“二级分销商”是指执法机构、紧急医疗服务计划、消防部门、学区、医疗保健提供者、持照行为健康提供者、县卫生部门或卫生与公众服务部。2. a. 即使其他法律规定与此相反,持照医疗保健专业人员可以向有能力协助的人或二级分销商开具阿片类药物拮抗剂。b. (1)即使法律有任何相反规定,根据第 155A 章获得许可的药剂师可以通过常规订单或合作协议,向有能力协助的人员或二级分销商配药、提供或以其他方式提供阿片类拮抗剂。 (2)根据有效处方、常规订单或合作协议配药、提供或以其他方式提供阿片类拮抗剂的药剂师或二级分销商应根据部门根据本节制定的任何协议和指示,向接收者提供书面说明,其中应包括紧急情况、危机和药物使用转诊联系信息。 3. 有能力协助的人员可以持有并向个人提供或管理阿片类拮抗剂,前提是有能力协助的人员合理且善意地认为该个人正在经历与阿片类药物相关的过量用药。 4. 尽管法律有相反规定,部门首席医疗官可以签发常规医嘱,在签发时不指明具体患者,以便向有能力协助的人分发阿片类拮抗剂。 5. 有能力协助的人可以根据本节向任何个人分发阿片类拮抗剂。 6. 有能力协助的人、二级分销商、或合理且善意行事的阿片类拮抗剂处方者,不应对因提供、管理或协助管理阿片类拮抗剂而造成的任何伤害负责,如本节所述。7. 学区可以获得阿片类拮抗剂的有效处方,并在学生可能在场的每个地点的安全地点保存阿片类拮抗剂供应,以供本节规定使用。8. 教育部可根据第 17A 章制定规则来实施和管理本节。
p53 被称为基因组的守护者,是最重要的肿瘤抑制因子之一。它在大多数肿瘤中处于失活状态,这是通过肿瘤蛋白 p53 (TP53) 基因突变或关键负调节因子(例如小鼠双微分 2 (MDM2))的拷贝数扩增实现的。与 MDM2 蛋白结合并破坏其与 p53 相互作用的化合物可恢复 p53 肿瘤抑制因子活性,从而促进细胞周期停滞和凋亡。先前使用 MDM2–p53 蛋白–蛋白相互作用拮抗剂 (MDM2–p53 拮抗剂) 的临床经验表明,血小板减少和中性粒细胞减少代表可能限制其治疗效用的靶向剂量限制性毒性。降低给药频率同时保持有效暴露是减轻毒性和改善 MDM2–p53 拮抗剂治疗窗口的一种方法。然而,要实现这一点,需要一种具有优异效力和理想药代动力学特性的分子。在这里,我们介绍了一种新型、在研螺环氧吲哚 MDM2-p53 拮抗剂 brigimadlin (BI 907828) 的发现和表征。Brigimadlin 在临床前模型中表现出高生物利用度和暴露量,以及剂量线性药代动力学。Brigimadlin 治疗恢复了 p53 活性并导致 TP53 野生型、MDM2 扩增癌症临床前模型中的细胞凋亡诱导。以间歇给药方案口服 brigimadlin 在几种 TP53 野生型、MDM2 扩增异种移植模型中诱导了强效的肿瘤生长抑制。探索性临床药代动力学研究 (NCT03449381) 表明,接受口服布吉马林的癌症患者的全身暴露量高,血浆消除半衰期长。这些发现支持继续
多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的多因素自身免疫性疾病。它的特征是免疫系统的激活增强,随之而来的炎症,脱髓鞘和神经变性以及诸如运动,感觉,认知以及自主神经功能障碍之类的后果。虽然一系列免疫调节药物在减轻病理学和症状方面表现出了某些效率,但目前可用的治疗剂都没有再生受损的中枢神经系统来恢复功能。有新兴的证据表明白细胞和白三烯受体参与了MS病理学各个方面,包括神经蛋白流量和DE/Remereliation。此外,白细胞受体拮抗剂,例如哮喘药物蒙特鲁卡斯特(Montelukast)减少炎症并促进再生/再生。的确,Montelukast在MS动物模型中已成功测试,最近的回顾性病例对照研究表明,Montelukast治疗可减少MS患者的复发。因此,我们提出Montelukast作为标准免疫调节药物的治疗辅助药,以减少病理并促进结构和功能恢复。在这里,我们回顾了有关MS的当前知识,其病理学以及白细胞受体拮抗剂作为MS的治疗剂的潜力。
o Verview Daybue用于治疗成人和小儿患者≥2岁的小儿患者的RETT综合征。1 RETT综合征是一种神经发育障碍,其特征是典型的早期生长和发育,其次是发育速度放缓,手动使用功能性丧失,独特的手动运动,大脑的速度减慢和头部生长,步行,癫痫发作和智力残疾的问题。2 RETT综合征的过程,包括发病年龄和症状的严重程度,因儿童而异。但是,RETT综合征的症状通常出现在6至18个月之间的儿童中,因为他们开始错过发展里程碑或失去能力。3 RETT综合征在全球每10,000至15,000个女性出生中发生,甚至在男性中甚至更稀少。RETT综合征估计会影响全球所有种族和种族。 2几乎所有RETT综合征的病例都是由甲基CpG结合蛋白2(MECP2)基因突变引起的。 MECP2基因包含合成一种称为甲基胞嘧啶结合蛋白2(MECP2)的蛋白质的指令,该蛋白质是脑发育所需的,它是可以增加或降低基因表达的生化开关。 policy s Tatement此政策涉及使用盘子。 建议事先授权进行药房福利覆盖。 建议那些符合标准中覆盖条件的人以及提供的诊断的初始/扩展批准。 不建议批准的条件按照建议的授权标准列出。RETT综合征估计会影响全球所有种族和种族。2几乎所有RETT综合征的病例都是由甲基CpG结合蛋白2(MECP2)基因突变引起的。MECP2基因包含合成一种称为甲基胞嘧啶结合蛋白2(MECP2)的蛋白质的指令,该蛋白质是脑发育所需的,它是可以增加或降低基因表达的生化开关。policy s Tatement此政策涉及使用盘子。建议事先授权进行药房福利覆盖。建议那些符合标准中覆盖条件的人以及提供的诊断的初始/扩展批准。不建议批准的条件按照建议的授权标准列出。将审查未在本政策中未列出的用途的请求,以确保有效性的证据和逐案的医疗需求。由于评估和诊断接受牛皮治疗的患者以及不良事件和长期疗效所需的监测所需的专业技能,因此初步批准需要由牛bue开处方或与专门从事治疗疾病的医生进行或协商。在下面指出的初始批准期限提供了所有初始治疗的批准;如果允许重新授权,除非另有说明,否则需要对治疗的反应继续进行治疗。r ecommontion c Riteria无。
注意:基于Apple Health Preferred药物清单中,本班级中包括的新市场药物是未脱颖而出的,并且遵守此先前的授权(PA)标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症,此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理,则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局(FDA)批准的新指示,则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。要查看当前Apple Health首选药物清单(AHPDL)的列表,请访问:https://www.hca.wa.gov/assets/billers-andbillers-and-providers/apple- health-health-preferred-preferred-drug-drug-list.xlsx
参考文献:1. Koivisto AP 等。国家评论药物发现。 2022;21(1):41-59。 2.Mickle AD 等人。药品。 2016;9(4):72。 3.Bumps D 等。药理学与毒理学年鉴。 2021;61:655-677。 4.Patapoutian A 等人。国家评论药物发现。 2009;8(1):55-68。 5.Fernández-Carvajal A 等人。专家公开调查药物。 2020;29(11):1209-1222。 6.Vandewauw I 等人。自然。 2018;555(7698):662-666。 7. Vangeel L 等人。 Br J Pharmacol. 2020;177(12):2683-2695。 8. Vriens J 等人。神经元。 2011;70(3):482-494。 9.Aloi VD 等人。疼痛。 2023;164(9):2060-2069。 10. Moulier M 等人。艾利夫。 2020;9:e61103。 11. Alkhatib He 等人。 J 神经科学。 2019;39(40):7840-7852。 12. 苏 S 等。 J 神经科学。 2021;41(11):2457-2474。 13. 赵 S 等.艾利夫。 2020;9:e55634。 14. Lötsch J 等人。国际分子科学杂志2020;21(12):4367。 15.Dyment DA 等人。欧洲人类遗传学杂志。 2019;27(10):1611-1618。 16. Vriens J 等人。在 NeuPSIG 2023 上发表; 2023 年 9 月 7-9 日;葡萄牙里斯本。海报 SA127。
给出了上述情况,我们进行了系统的审查,比较了PPIS和H2RA在各种溃疡位置(胃,十二指肠和幽门前)的安全性和功效,以及使用相同的药物延长治疗或在治疗耐药性溃疡中从其他类别中转变为药物的效果。我们采用了主要的研究文献数据库和搜索引擎,例如PubMed,Medical Locerational Analysis和在线检索系统(MEDLINE),Science Direct和Google Scholar来查找相关文章。彻底筛选,使用各种工具进行质量检查,并应用适合我们资格标准的过滤器,我们确定了八篇文章,其中五篇是随机临床试验(RCT),两篇评论文章和一项荟萃分析。本研究比较了PPI和H2RA的不同副作用。大多数研究得出的结论是,奥美拉唑在愈合溃疡和减轻疼痛方面表现出色,并且在切换到PPI时可以更好地治疗对H2RAS的患者。这项研究还讨论了慢性使用的不利影响,例如腹泻,便秘,头痛和胃肠道感染。长期PPI治疗的患者必须服用钙补充剂,以防止老年人骨折的风险。关于长期结局,根据我们审查的论文,PPI仍然是消化性溃疡疾病的主要治疗方法。