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实施CRISPR/CAS9基因组编辑以产生鼠肺癌模型，描绘了人类疾病的突变景观
肺癌是全球最常见的癌症，也是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。 尽管发展了新的治疗干预措施，但非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5年生存率仍然很低，这表明需要进行新的治疗。 改善转化研究的一种策略是替代模型的发展，反映了肺癌患者鉴定出的体细胞突变，因为这些影响治疗反应。 随着CRISPR介导的基因组编辑的出现，基因删除以及点突变的定位集成，使我们能够比以往任何时候都更详细地对人类恶性肿瘤进行建模。 在这里，我们报告说，通过使用TRP53和KRAS的CRISPR / CAS9介导的靶向，我们概括了经典的Murine NSCLC型号TRP53 plp / plp / pl：lsl-kras g 12 d / wt。 与TRP53频率：LSL -KRAS G 12 d / wt-衍生的肿瘤有关形态，标记表达和转录pro填充物无法区分。 我们证明了CRISPR在体内肿瘤建模的适用性，并改善了使用常规的基因工程小鼠模型的需求。 此外，肿瘤的发作不仅在本构的CAS9表达中，而且在野生型动物中通过感染了肺上皮细胞，其中两个离散的AAV编码了CRISPR机械的不同部分。 虽然传统的鼠标模型需要大量的饲养来整合新的遗传特征，以肺癌是全球最常见的癌症，也是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。尽管发展了新的治疗干预措施，但非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5年生存率仍然很低，这表明需要进行新的治疗。改善转化研究的一种策略是替代模型的发展，反映了肺癌患者鉴定出的体细胞突变，因为这些影响治疗反应。随着CRISPR介导的基因组编辑的出现，基因删除以及点突变的定位集成，使我们能够比以往任何时候都更详细地对人类恶性肿瘤进行建模。在这里，我们报告说，通过使用TRP53和KRAS的CRISPR / CAS9介导的靶向，我们概括了经典的Murine NSCLC型号TRP53 plp / plp / pl：lsl-kras g 12 d / wt。与TRP53频率：LSL -KRAS G 12 d / wt-衍生的肿瘤有关形态，标记表达和转录pro填充物无法区分。我们证明了CRISPR在体内肿瘤建模的适用性，并改善了使用常规的基因工程小鼠模型的需求。此外，肿瘤的发作不仅在本构的CAS9表达中，而且在野生型动物中通过感染了肺上皮细胞，其中两个离散的AAV编码了CRISPR机械的不同部分。虽然传统的鼠标模型需要大量的饲养来整合新的遗传特征，以
原创文章 基于人体头部的集成和模块化组织，用 MRI 描绘颅面软硬组织对称性：三
摘要：目的：准确评估颅面对称性在正畸实践中至关重要但具有挑战性。我们提出使用磁共振成像（MRI）对颅面总体轮廓和软硬组织对称性的细节进行三维分析。方法：为此，对志愿者拍摄了最近描述的黑骨和软组织 MRI 序列，并使用坐标系进行分析。由于各种颅面组织（脑-颅骨-面部和神经-骨-肌肉）是相互作用的结构，因此脑中线和面部中线高度一致。在该坐标系中，大脑前镰（大脑镰）被用作正中矢状面。可以使用坐标系分析新提出的通过黑骨和软组织序列获取 MRI 数据的方法。结果：坐标系可以在软组织和黑骨序列之间转换，从而提供准确的三维颅面特征分析以确定颅面不对称性。结论：本初步研究为颅面对称性的三维分析、正中矢状面的确定及避免放射治疗提出了新的思路和方法。
单细胞 DNA 测序描绘了奥希替尼耐药患者中多个驱动变异的克隆进化
1 巴黎萨克雷大学，古斯塔夫鲁西，INSERM U981，维尔瑞夫； 2 药物开发部（DITEP），Gustave Roussy，维尔瑞夫； 3 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西肿瘤医学系； 4 PRISM 研究所，Gustave Roussy，维尔瑞夫； 5 巴黎萨克雷大学 INSERM 生物统计学和流行病学办公室，Gustave Roussy，Oncostat U1018，标记为 Ligue Contre le Cancer，Villejuif； 6 实验和转化病理学平台（PETRA）、基因组平台 - 分子生物病理学单位（BMO）和生物资源中心、AMMICA、INSERM US23/CNRS UMS3655、Gustave Roussy、巴黎萨克雷大学、维尔瑞夫； 7 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西医学生物学和病理学系； 8 介入放射学系，Gustave Roussy，维尔瑞夫； 9 法国马赛艾克斯马赛大学、法国国立科学研究院、法国国家健康与医学研究院、法国马赛临床医学研究中心
使用嵌入式聚类策略提取纹理特征并描绘边界，检测 MRI 中的细微白质病变
白质病变 (WML) 是多种脑部疾病的根源，而自动 WML 分割对于评估自然病程和临床干预措施（包括药物研发）的有效性至关重要。尽管最近的研究在 WML 分割方面取得了巨大进展，但准确检测疾病早期出现的细微 WML 仍然特别具有挑战性。在这里，我们提出了一种使用强度标准化技术、灰度共生矩阵 (GLCM) 嵌入聚类技术和随机森林 (RF) 分类器自动分割轻度 WML 负荷的方法，以提取纹理特征并识别特定于真正 WML 的形态。我们通过局部离群值因子 (LOF) 算法精确定义它们的边界，该算法通过相对于其邻居的局部密度偏差来识别边缘像素。该自动化方法已在 32 名人类受试者身上进行了验证，结果显示，通过类内相关性 (ICC = 0.881，95% CI 0.769, 0.941) 和皮尔逊相关性 (r = 0.895，p 值 < 0.001)，与神经放射科医生的手动描绘具有很强的一致性和相关性（排除一个异常值），并且在 MICCAI 大挑战赛中定义的六个既定关键指标中的五个方面优于三种领先算法（修剪均值异常值检测、病变预测算法和 SALEM-LS）。通过促进对细微 WML 的更精确分割，该方法可以实现更早的诊断和干预。
使用深度学习对胶质母细胞瘤患者进行全自动脑切除腔描绘以定义放射靶体积
背景：自动脑肿瘤分割方法是一种计算算法，可从多模态磁共振成像 (MRI) 中勾画出肿瘤轮廓。我们介绍了一种使用深度学习 (DL) 技术对多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的切除腔 (RC) 进行自动分割的方法及其结果。方法：纳入 30 名 GBM 患者的术后、有无造影的 T1w、T2w 和液体衰减反转恢复 MRI 研究。三位放射肿瘤学家手动勾画了 RC 以获得参考分割。我们开发了一种 DL 腔分割方法，该方法利用所有四个 MRI 序列和参考分割来学习执行 RC 勾画。我们根据 Dice 系数 (DC) 和估计体积测量值评估了分割方法。
参议院法案报告 SB 5105
背景：描绘未成年人从事露骨性行为。根据州法律，如果某人贩卖、发送或携带未成年人从事露骨性行为的画面进入州内、持有或观看该画面，则可能被指控犯有一系列刑事罪行。这些罪行通常规范适用的视觉或印刷品以及用户观看此类画面的互联网会话。视觉或印刷品包括可识别未成年人的虚构描绘。根据犯罪者和描绘的未成年人的年龄，可能适用不同的罪行或处罚。淫秽。美国宪法第一修正案和华盛顿州宪法第一条第五款保护言论自由。联邦和州宪法都不认为淫秽是受保护的言论形式。两者都允许对淫秽进行规范或完全禁止。关于描绘未成年人从事露骨性行为的辩护和豁免。辩护。州法律规定，在涉及未成年人从事露骨性行为的犯罪描绘的某些情况下，不构成对某些起诉的辩护。例如，在涉及未成年人从事露骨性行为的虚构描绘的犯罪起诉中，被告不知道虚构的描绘是通过数字化创建还是更改的，这不能成为辩护。州法律还规定，在涉及未成年人从事露骨性行为的虚构描绘的犯罪起诉中，检察官必须确定所谓受害者的身份。民事豁免。在私人或商业处理或制作视觉或印刷品的过程中，有合理理由相信提交处理或制作的视觉或印刷品描绘了未成年人从事露骨性行为，并真诚地向适当的执法机构报告此类事件的人，免于因报告而产生的民事责任。未能这样做的人犯有严重的轻罪。涉及未成年人性行为描写的犯罪的诉讼时效。诉讼时效规定了犯罪发生后提起公诉的合法期限。一旦适用的诉讼时效
控制co2降低 - 反应 - 偶性 - atm- ...
图3：从上到下的行描绘了 * ocho， * hcooh， * oh和 * h 2 o间介导，而从左到右的列则描绘了cumn，cufe，cufe，cuco和cuni dacs。颜色代码：H-白色，C-灰色，o-红色，棕色-Cu。
在鲍曼尼杆菌中描绘了针对GACS传感器激酶的免疫主导抗原疫苗肽：一种硅硅含量研究方法
结果：从137个表位中选择了最高分数的九种肽（20AA），并将五个肽视为抗原表位（E1 – E5）。E3作为有效抗原（得分：0.939537）和E1作为最佳疫苗候选者（得分：0.9803）。Solpro将所有表位视为可溶性肽。Protparam预测显示E3和E5作为稳定蛋白，保质期为3.5和1.9 h，具有负肉汁值。PSORTB服务器预测GACS蛋白序列作为细胞质膜蛋白的最终定位评分为7.88。IEDB保护分析显示，GACS序列中的100％保守序列，I类保护均为所有表位产生正值。聚类分析显示出很强的相互作用，并且与TLR-2最终检测到的E5的蛋白质肽相互作用是最佳相互作用的肽（H键= 14），其次是E3（H键= 12）。