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World File Search System摩尔浓度
Alma Mater Studiorum 博洛尼亚大学档案馆......
光动力疗法 (PDT) 是一种很有前途的癌症治疗方式。在这里，我们使用正交纳米结构方法（遗传/化学）来设计 M13 噬菌体作为靶向载体，以有效地光动力杀死癌细胞。M13 经过基因重构，在噬菌体尖端展示一种能够结合表皮生长因子受体 (EGFR) 的肽 (SYPIPDT)。重构的 M13 EGFR 噬菌体表现出 EGFR 靶向性，并被过度表达 EGFR 的 A431 癌细胞内化。使用正交方法进行基因展示，然后对 M13 EGFR 噬菌体进行化学修饰，在衣壳表面结合数百个玫瑰红 (RB) 光敏分子，而不会影响 SYPIPDT 肽的选择性识别。 M13 EGFR - RB衍生物在内化后在细胞内产生活性氧，在超低强度白光照射下激活。在M13 EGFR噬菌体的皮摩尔浓度下观察到癌细胞的杀伤活性。
叶酸-肽结合物将选择性癌细胞内化与胸苷酸合酶二聚体界面靶向相结合
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
从发展到衰老和疾病
嘌呤能途径介导了促炎和抗炎反应，而三磷酸腺苷（ATP）的分解处于关键平衡。在生理条件下，细胞外ATP保持在纳摩尔浓度。是否将组织损伤，炎症或缺氧后释放到培养基中，ATP被认为是细胞损伤和病理状况标志的明显指标。在此概述中，我们提供了P2受体介导的嘌呤能信号在正常和病理大脑发育中的参与的更新，并特别强调神经发育性PSY循环疾病。由于嘌呤能信号无处不在，因此在发育过程和病理改变中起着重要的作用也就不足为奇了。本综述的主要目的是概念化不同参与者在珀林组中参与的时间依赖的动态变化，以塑造一个寿命上中枢神经系统的正常和异常的发育模式和疾病。本文是“嘌呤能信号：50年”的特刊的一部分。
叶酸-肽结合物结合选择性癌症...
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
大环双锁“开启”药物在癌细胞中的选择性和无痕释放
摘要：尽管该领域取得了开创性的进展，但由于药物过早释放到血液中以及生物分布不良，药物安全性和有效性仍然是一个问题。为了克服这些限制，我们报告了基于动态共价键的药物环化，以设计小分子抗癌药物喜树碱 (CPT) 的双重锁定。药物活性被氧化还原响应的二硫化物和 pH 响应的硼酸-水杨基羟肟酸酯“锁定”在环状结构中，并且仅在酸性 pH、活性氧和谷胱甘肽存在下通过无痕释放开启。值得注意的是，双重响应的 CPT 比不可裂解（永久闭合）类似物活性更高（100 倍）。我们进一步在主链中加入了生物正交手柄，用于功能化生成环状锁定、细胞靶向的肽和蛋白质 CPT，用于药物的靶向递送和在三阴性转移性乳腺癌细胞中的无痕释放，以在低纳摩尔浓度下抑制细胞生长。
2-羟基油酸作为抗...的自组装诱导剂
摘要：2-羟基油酸 (6,2OHOA) 是一种用于膜脂治疗的强效无毒抗肿瘤药物，由于其能够在水中形成纳米颗粒 (NPs) 而被选为自组装诱导剂。为此，它通过含二硫化物的连接体与一系列抗癌药物结合，以增强细胞渗透并确保药物在细胞内释放。对合成的 NP 制剂针对三种人类肿瘤细胞系 (双相间皮瘤 MSTO-211H、结直肠腺癌 HT-29 和胶质母细胞瘤 LN-229) 的抗增殖评估表明，纳米组装体 16 – 22a,bNPs 在微摩尔和亚微摩尔浓度下表现出抗增殖活性。此外，含二硫化物的连接体促进细胞效应的能力已在大多数纳米制剂中得到证实。最后，17bNP 诱导胶质母细胞瘤 LN-229 细胞内 ROS 增加，类似于游离药物 8 ，并且通过使用抗氧化剂 N -乙酰半胱氨酸进行预处理可以降低这种升高的产生。此外，纳米制剂 18bNP 和 21bNP 证实了游离药物的作用机制。
SiR-DNA/SiR–Hoechst诱导的染色体...
SiR-DNA/SiR – Hoechst 是一种远红荧光 DNA 探针，常用于对间期细胞核和有丝分裂期间的染色体进行活细胞成像。尽管有报道称 SiR-DNA 会引起 DNA 损伤，但它已在 300 多篇研究文章中使用，涵盖有丝分裂、染色质生物学、癌症研究、细胞骨架研究和 DNA 损伤反应等主题。在这里，我们使用活细胞成像对 SiR-DNA 对四种人类细胞系（RPE-1、DLD-1、HeLa 和 U2OS）有丝分裂的影响进行了全面分析。我们报告了 SiR-DNA 对染色体分离的剂量、时间和光依赖性影响。我们发现，在成像过程中暴露于光线下时，纳摩尔浓度的 SiR-DNA 会诱发非着丝粒染色体缠结，严重影响后期姐妹染色单体分离和纺锤体伸长。这会导致 DNA 损伤，并传递到下一个细胞周期，从而对基因组完整性产生不利影响。我们的研究结果突出了使用 SiR-DNA 研究晚期有丝分裂事件和 DNA 损伤相关主题的缺点，并敦促使用替代标记策略来研究这些过程。
通过对宿主来源的转移 RNA 片段进行化学修饰来靶向核梭杆菌
宿主粘膜屏障拥有一系列防御分子，以维持宿主-微生物体内平衡，例如抗菌肽和免疫球蛋白。除了这些已证实的防御分子外，我们最近还报道了人类口腔角质形成细胞与具核梭杆菌 (Fn) 之间的小 RNA (sRNA) 介导的相互作用，Fn 是一种口腔致病菌，在口腔外疾病中的影响越来越大。具体而言，在 Fn 感染后，口腔角质形成细胞会释放 Fn 靶向 tRNA 衍生的 sRNA (tsRNA)，这是一类具有基因调控功能的新兴非编码 sRNA。为了探索 tsRNA 的潜在抗菌活性，我们对 Fn 靶向 tsRNA 的核苷酸进行了化学修饰，并证明所得的 tsRNA 衍生物（称为 MOD-tsRNA）在纳摩尔浓度范围内无需任何运载工具即可对各种 Fn 型菌株和临床肿瘤分离株表现出生长抑制作用。相反，相同的 MOD-tsRNA 不会抑制其他代表性口腔细菌。进一步的机制研究揭示了 MOD-tsRNA 在抑制 Fn 中的核糖体靶向功能。总之，我们的工作提供了一种通过共同选择宿主衍生的细胞外 tsRNA 来靶向致病菌的工程方法。
一种含Hf、Mo、Ti、V的超硬高熵硼化物...
溶液形成已被证明是增加陶瓷硬度的方法之一。5 先前的研究已经制备了许多 HEB 组合物，它们有可能比单个组分硼化物具有更高的硬度。8–10 例如，Gu 等人 11 研究了 (Hf 0.2 、Nb 0.2 、Ta 0.2 、Ti 0.2 、Zr 0.2 )B 2 作为典型的 HEB。在 2000 ◦C 下进行放电等离子烧结 (SPS) 后获得的维氏硬度 (VH) 为 22.44 GPa，载荷为 9.8 N。基于该研究，Feng 等人 4 制备了一系列名义上纯净的 HEB。基本成分为 (Hf 0.2 ,Zr 0.2 ,Ti 0.2 ,Ta 0.2 ,Nb 0.2 )B 2 ，其中 Nb 用 V、Cr 或 Mo 代替，Ta 和 Nb 用 Mo 和 W 代替。含有 Cr、Mo 或 Mo 和 W 组合的成分具有最高的 VH 值，在 0.49 N 负载下超过 40 GPa。同样，Quin 等人研究了具有非等摩尔浓度 Mo 和 W 的各种 HEB 成分。根据该研究，(Zr 0.225 ,Hf 0.225 ,Nb 0.225 ,Mo 0.225 ,W 0.1 )B 2 在 1.96 N 负载下具有 27.5 GPa 的 VH。12
新的潜在的乙二醇桥桥式的锡夫基络合物：合成，光谱表征和生物活性
在工作中研究了2，2' - [乙烷-1,2dylbis（oxy）]二苯甲甲醛（N），硫代甲苯二硫酸盐配体（W）及其金属配合物在工作中。通过在DMF培养基中反应水杨醛和碳酸钠，在两个阶段完成合成反应，然后加入1,2-二溴乙烷当量。通过混合氢氮和CS 2，合成了W。配体（W）是通过将乙醇金属氯化物溶液添加到金属离子集合中产生的。之后，将配体N引入并溶解。在（0.5 m n：w）摩尔比以创建五种新型化合物的DMF中。使用物理化学技术（FT-IR，电子光谱分析，质量，¹-NMR和13 C-NMR光谱，元素分析，磁敏感性和摩尔浓度），验证合成化合物的孤立组成实体（电导率）。基于表征数据，形成了具有化学式[MLCL 2]的八面体化合物。当M = CO（LL），Ni（LL），Cu（LL），Zn（LL）和CD（LL）（LL）时，将标题成分（配体和复合物）的抗菌作用评估为抗氧化剂。结果表明，相对于L.