横贯性脊髓炎 (TM) 是一种罕见的神经免疫性脊髓疾病,表现为急性发作的虚弱、感觉改变以及膀胱或肠道功能障碍。它可以独立发生,也可以作为其他神经炎症疾病的一部分,例如急性播散性脑脊髓炎、多发性硬化症、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 抗体病、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和急性弛缓性脊髓炎 (AFM)。感染和接种疫苗后(例如乙肝疫苗接种、麻疹-腮腺炎-风疹疫苗接种和白喉-破伤风-百日咳疫苗接种)均有报道,尽管并不总是能确定因果关系 [6-8]。欧洲药品管理局 (EMA) 将 TM 视为特别关注的不良事件 (AESI) [9]。
结果:测序分析发现了异质性变异,尤其是 NF2,这是间皮癌发生的关键肿瘤抑制基因。亚克隆肿瘤群在配对活检中是共有的,表明肿瘤是多克隆播散的。转录组分析突出了细胞粘附和细胞外基质通路的失调,这与解剖部位之间组织分子梯度比例的变化有关。甲基化组分析揭示了两名患者的表观遗传机制的作用。最后,观察到免疫介质和与免疫突触相关的基因表达的显著变化,以及肿瘤环境中免疫群体的差异浸润,并导致三名患者的免疫特征从热转变为冷。
胰腺癌 (PC) 是全球第 12 大常见癌症,也是第六大癌症相关死亡原因。这种不平衡与晚期胰腺癌诊断有关(超过一半的病例为播散性疾病)并且晚期胰腺癌的治疗选择有限 [1, 2]。转移性胰腺癌的中位总生存期 (OS) 为 3-6 个月,5 年生存率仅为 0.5-9%(平均约 3%)[3]。尽管在早期疾病中,允许使用手术和辅助治疗,5 年生存率可达 25%,但这仍然是一个不令人满意的结果 [4]。此外,只有十分之一的胰腺癌患者在早期被诊断出来,其中四分之三的患者尽管接受了根治性主要治疗,但仍会出现疾病复发。化疗是局部晚期和转移性(原发性或复发性)胰腺癌患者的标准治疗方法。多年来没有重大进展
线粒体是具有必需代谢活动的动态细胞器,被视为具有生物合成、生物能量学和信号传导功能的信号枢纽,可协调关键的生物途径。然而,线粒体可以影响与肿瘤发生相关的所有过程,从恶性转化为转移性播散。在这篇综述中,我们描述了线粒体代谢状态的改变如何导致典型恶性特征的获得,并讨论了最新的发现和许多未解答的问题。我们还强调,在癌细胞代谢的背景下扩大我们对线粒体调控和功能机制的理解可能是生物医学研究中的一项重要任务,从而为靶向线粒体治疗癌症提供了可能性。© 2020 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可的开放获取文章。(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)
摘要 — 我们通过蒙特卡罗模拟、特性良好的静态随机存取存储器 (SRAM) 和射电光致发光 (RPL) 剂量计研究了 CERN 中子飞行时间 (n_TOF) 设施 NEAR 站的中子场,目的是为电子辐照提供中子。模拟了 NEAR 几个测试位置的电子测试相关粒子通量和典型量,并将其与 CERN 高能加速器混合场设施 (CHARM) 的粒子通量和典型量进行比较,突出了相似点和不同点。在参考位置测试了基于单粒子翻转 (SEU) 和单粒子闩锁 (SEL) 计数的 SRAM 探测器(每个探测器具有不同的能量响应)和 RPL 剂量计,并将结果与 FLUKA 模拟进行了对比。最后,将 NEAR 的中子谱与最著名的散裂源和典型的感兴趣环境(用于加速器和大气应用)的中子谱进行比较,显示了该设施用于电子辐照的潜力。
已经观察到。这是由于诊断方法的发展使得能够正确诊断疾病并且改善了多学科治疗的机会,包括现代放射治疗 (RT) 技术。建立包括儿科治疗方案在内的统一标准程序治疗成人患者,与其他方案治疗相比,5 年生存率从 36% 增加到 54% [4]。尽管如此,原发性 RMS 肿瘤解剖定位的多样性、治疗转移性疾病的方法有限以及目前缺乏靶向治疗,导致该组患者的预后不佳。回想起来,患有远处转移的 RMS 患者的中位总生存期 (OS) 为 7 至 22 个月 [5–7]。无论在局部期还是播散期,用于治疗RMS的细胞毒药物的直接毒性(例如心脏毒性)和其他不良反应(例如中性粒细胞减少症)仍然对最佳治疗方案的选择造成很大的限制[8]。
ACIP 免疫实践咨询委员会 ADEM 急性播散性脑脊髓炎 aHUS 非典型溶血性尿毒症综合征 CBER 生物制品评估与研究中心 CDC 疾病控制与预防中心 DE 流行病学部 EMA 欧洲药品管理局 fHBP 因子 H 结合蛋白 GBS 格林-巴利综合征 GSK 葛兰素史克 IND 研究性新药 NadA 奈瑟氏菌粘附素 A NHBA 奈瑟氏菌肝素结合抗原 OBE 生物统计和流行病学办公室 OMIC 其他医学上重要的疾病 PAER 定期不良反应报告 PMC 上市后承诺 PMR 上市后要求 PREA 儿科研究公平法案 RMP 风险管理计划 SIDS 婴儿猝死综合征 VAERS 疫苗不良事件报告系统 US 美国
摘要:癌症是儿童死亡的重要原因。近年来,科学家们做出了重要努力,以实现更精准和更个性化的癌症治疗。但由于只有少数儿科患者具有可识别的治疗靶点,因此需要其他方法来阻止肿瘤细胞增殖和播散。因此,抑制肿瘤生长和行为所涉及的一般过程可以成为开发新癌症疗法的相关策略。对于实体瘤,这些过程之一是血管生成,这对于肿瘤生长和转移的产生至关重要。本综述总结了使用抗血管生成药物治疗主要儿童恶性实体瘤的结果,并概述了目前正在进行的临床试验。应当注意的是,由于不同类型的儿童癌症罕见且异质性,大多数关于抗血管生成药物的研究仅包括少数患者或孤立的临床病例,因此它们尚无定论,需要进一步研究。
