普通的英语摘要背景和研究的目的是特发性颅内高血压(IIH)是一种神经系统疾病,其特征是颅骨内部压力增加,称为颅内压(ICP)。在肥胖年龄的女性中更常见。IIH的常见症状包括头痛,视力模糊和耳朵响起。 如果未经治疗,该疾病可能会引起失明。 大多数IIH患者都通过减肥和药物治疗。 不到10%的患者会出现进行性视觉丧失,需要紧急干预以减少ICP并保留视力。 该试验将比较在英国执行的两种最常见的干预措施,并评估其临床和成本效益。 第一个被称为脑脊液(CSF)分流,并涉及一种程序,其中将一个称为分流的细管植入体内以排出脑液。 第二个称为硬脑膜静脉窦支架(DVSS),涉及一项程序,其中将称为支架的金属网管植入脑血管内。 这两个程序都可以保留视力,但是没有强有力的证据可以支持另一个程序。 参与者将有同样的机会接受CSF分流或DVSS的治疗。 试验的目的是知道哪种干预措施是保存愿景和最具成本效益的最有效的方法。IIH的常见症状包括头痛,视力模糊和耳朵响起。如果未经治疗,该疾病可能会引起失明。大多数IIH患者都通过减肥和药物治疗。不到10%的患者会出现进行性视觉丧失,需要紧急干预以减少ICP并保留视力。该试验将比较在英国执行的两种最常见的干预措施,并评估其临床和成本效益。第一个被称为脑脊液(CSF)分流,并涉及一种程序,其中将一个称为分流的细管植入体内以排出脑液。第二个称为硬脑膜静脉窦支架(DVSS),涉及一项程序,其中将称为支架的金属网管植入脑血管内。这两个程序都可以保留视力,但是没有强有力的证据可以支持另一个程序。参与者将有同样的机会接受CSF分流或DVSS的治疗。试验的目的是知道哪种干预措施是保存愿景和最具成本效益的最有效的方法。
根据我们的协议,接受全腹部蚀刻的患者还必须具有长期的健康和健身目标。总体脂肪应在8%至15%之间。通常,这些患者非常适合,腹部扁平,但希望脂肪组织的特定减少以增强和详细说明肌肉组织。患者选择对于维持长期结果至关重要。我们以10年的术后结果进行了证明(图1)。我们认为,使用营养师和/或私人教练不一定是强制性的,因为许多患者保持健康的生活方式和低身体脂肪,而与这些介入无关。我们针对修饰的腹部蚀刻的选择标准,其中通过谱系半肌和沿着Linea alba的定义获得了较软的腹部轮廓,但不一定是“六羽”的完整肌肉定义,并不像全腹部蚀刻患者那样严格。与全腹蚀刻患者不同,他们的腹部脂肪垫中等。这些患者还应该具有运动性腹部肌肉和合理的健康计划。这项研究还证明了10%的血清率。我们注意到1990年代首次开始此过程时的血清瘤率很高,并开始使吸脂端口开放到排水管。自从这种情况下,我们注意到血清瘤速率为0%。这项研究也不特别认识到与腹部蚀刻相关的陡峭学习曲线和技术困难。意识到技术并学习这种技术确实存在陡峭的学习曲线,应该谨慎地形成。从使用较小,侵略性较小的插管和改良的腹部蚀刻开始(仅蚀刻Linea alba和Linea semilunaris)是一种安全的方法,对于外科医生开始使用该技术。首先通过浅表吸脂和差异脂质来建立凹槽是关键的。
全球结核病报告2023。(世界卫生组织,日内瓦,2023年); Butler,M。S。等。对具有新作用模式的抗菌候选者的审查。ACS感染。dis。10,3440–3474(2024); Gavalda,S。等。PKS13/FADD32串扰结核分枝杆菌中霉菌酸的生物合成。生物学杂志284,19255–19264(2009); Galandrin,S。等。用于鉴定分枝杆菌FADD32活性抑制剂的测定开发。SLAS Discovery 18,576–587(2013); Le,N.-H。等。针对分枝杆菌脂肪酰基 - A酰基 - AM-AMP连接酶FAAL32的药物筛查方法更新了Salicylanilide药物团在抗结结核病中的兴趣。生物有机和药物化学71,116938(2022)。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月15日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.11.637741 doi:Biorxiv Preprint
能量数据包网络(EPN)由n个块形成的排队网络组成,其中每个块由一个数据队列形成,该数据队列处理工作负载和一个能量队列,可以处理能量包。我们研究一个EPN模型,其中能量数据包启动转移。在此模型中,能量数据包被发送到同一块的数据队列。如果数据队列不是空的,则能量数据包将一个工作负载数据包路由到下一个块,否则会丢失。我们假设能量队列具有有限的缓冲尺寸,并且如果缓冲区满足时,可以执行缓冲区时能量数据包到达系统,则执行跳跃障碍(JOB),因此,由于某种概率,它将发送到数据队列,否则会丢失。我们首先提供了跳跃阻塞概率的值,以便队列中数据包的稳态概率分布允许产品形式解决方案。在FCF,Preemptive LCF和PS纪律下为多类数据包队列建立了产品表格。此外,在有向树排队网络的情况下,我们表明每个子树中的数据数据包数量随着每个块的工作概率增加而减小。©2021作者。由Elsevier B.V.这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。
铅卤化物钙钛矿纳米晶体是经典和量子光发射的有前途的材料。要了解这些出色的特性,需要对带边的激子发射进行彻底的分析,这是由于扩大效果而在整体和室温研究中无法达到的。在这里,我们报告了中间量子限制方案中单个CSPBBR 3 NC的光致发光的低温温度研究。我们揭示了观察到的光谱特征的尺寸依赖性:亮点激子能量分裂,TRION和BIEXCITON结合能以及光学声子复制频谱。此外,我们表明明亮的三重能量分离与纯交换模型一致,并且可以简单地考虑发射偶极子和发射状态的种群的方向来合理化所记录的极性特性和光谱。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
摘要:人类肽酶失调与癌症,高血压和神经变性等多种疾病有关。病毒蛋白酶的一部分对于病原体的成熟和组装至关重要。几十年的研究致力于探索这些宝贵的治疗靶标,通常用基于合成底物的抑制剂来解决它们,以阐明其生物学作用并开发药物。基于肽的抑制剂的合理设计为获得各种研究工具和候选药物提供了快速的途径。非共价修饰符在历史上是由于其可逆酶结合模式而导致的蛋白酶抑制作用的首选,因此可能更安全。然而,近年来,共价性不可逆抑制剂正在复活,其相关出版物,临床前和临床试验以及FDA批准的药物的急剧增加。取决于上下文,共价修饰符可以提供更有效和选择性的候选药物,因此需要较低剂量,从而限制了脱靶效应。此外,这种分子似乎更适合解决癌症和耐药性耐药性的关键问题。在可逆性和不可逆的抑制剂的边界,新药类别是基于共价肽的抑制剂,随着FDA在2003年获得FDA的批准,迄今为止又有4个其他4个列表。该领域的亮点是第一种口服Covid-19药物Nirmatrelvir的快速发展。1。简介共价可逆抑制剂理论上可以提供可逆修饰符的安全性,并结合其不可逆转的对应物的高效力和特异性。在此,我们将介绍基于共价可逆的基于肽的抑制剂的主要群体,重点是其设计,合成和成功的药物开发计划。
摘要:成熟的B细胞通过类开关重组(CSR)显着使免疫球蛋白(IG)生产多样化,从而允许遥远的“开关”区域的连接。CSR是由Activation诱导的脱氨酶(AID)启动的,该酶(AID)靶向在转录的靶向S区域的单链DNA中充分暴露的细胞糖苷,具有对WRCY基序的特定亲和力。在MAM-MALS中,富含G的序列还存在于S区域,形成有利于CSR的规范G-四链体(G4S)DNA结构。与G4-DNA(G4配体)相互作用的小分子被证明能够在B淋巴细胞中调节CSR,这要么积极地(例如核苷二磷酸激酶同工型)或负面的(例如RHPS4)。G4-DNA也与转录的控制有关,由于它们对CSR和转录调控的影响,富含G4的序列可能在B细胞恶性肿瘤的自然史上起作用。由于G4-DNA位于基因组中的多个位置,尤其是在癌基因启动子中,因此尚待澄清它如何更具体地促进生理学中的合法CSR,而不是致病性易位。G4结构在转录DNA和/或相应的转录本和重组中的特定调节作用似乎是理解免疫反应和淋巴结发生的主要问题。
摘要。DNA 折纸是 DNA 纳米技术的支柱,人们已经投入了大量精力来了解自组装反应的各种因素如何影响目标折纸结构的最终产量。本研究分析了碱基序列如何通过在自组装过程中产生脱靶副反应来影响折纸产量。脱靶结合是一种未被充分探索的现象,可能会在折纸折叠途径中引入不必要的组装障碍和动力学陷阱。我们开发了一种多目标计算方法,该方法采用给定的折纸设计,并对不同的支架序列(及其互补的钉书钉)进行评分,以确定四种不同类型的脱靶结合事件的发生率。使用我们在 DNA 折纸上的方法,我们可以选择生物序列(如 lambda DNA 噬菌体)的“坏”区域,当用作折纸支架序列时,每种形状的脱靶副反应数量过多。我们利用高分辨率原子力显微镜 (AFM) 显示,尽管支架序列具有完全互补的订书钉组,但这些支架序列在体外大多无法折叠成目标三角形或矩形结构。相反,使用我们的方法,我们还可以选择生物序列的“良好”区域。这些序列缺乏脱靶反应,当用作折纸支架时,可以更成功地折叠成其目标结构,如 AFM 所表征。这些结果已在两个不同实验室的“盲”折叠实验中得到验证,其中实验者不知道哪些支架是好的或坏的折叠者。为了进一步研究组装行为,光镊实验揭示了不同的机械响应曲线,与支架特定的脱靶相互作用相关。虽然 GC 含量较高的变体显示出较高的平均展开力,但脱靶结合较低的变体表现出更均匀的力-延伸曲线。我们的分析证实,高脱靶结合会导致结构异质性增加,如 OT 实验展开轨迹的聚类行为所示。总体而言,我们的工作表明,如果脱靶反应足够普遍,碱基序列中隐含的脱靶反应会破坏折纸自组装过程,并且我们提供了一种软件工具来选择支架序列,以最大限度地减少任何 DNA 折纸设计的脱靶反应。