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药物基因组引导的功效和安全性...
抑郁症是造成残疾和自杀的最大贡献者之一，全球每年约有80万自杀（1）。在十年中，抑郁症的患病率增加了25％以上（2005-2015）（2，3）。这种增加与每年耗资数十亿美元的社会经济负担有关（4）。此外，COVID-19大流行进一步增加了病例，估计全球流行率为28％（2）。药物治疗是中度至重度抑郁症的第一线治疗方法（5）。但是，患者的显着比例未能对药物做出反应（6）。多达60％的抑郁症患者对他们的初始治疗没有反应，并且通常从第一种处方药转换为其他替代药物（6，7）。随后的治疗方法，患者具有临床阳性反应的可能性大大降低（6）。在某些个体/人群中，相同的抗抑郁药可能有效，但不具体，或者可能导致其他人的不良药物反应（ADR）（8）。因此，新策略专注于个性化抗抑郁药的处方。这是在临床实践中广泛努力的一部分，以使用精确药物技术（包括精确给药）改善患者的结果（9，10）。使用个体的基因型来帮助药物选择，称为药物基因组学，是一种有前途的方法，具有改善抑郁症治疗的潜力（9-13）。在非癌症药物中，精神病药物具有最高比例的药物，并具有FDA批准的PGX信息（17）。该领域最初被称为药物遗传学，因为它涉及单个基因或相对较少的基因的组合，但是它演变成药物基因组学（PGX），以适应整个基因组中许多基因的基因，从而影响基因相互作用（13）。有许多可用的商业PGX测试面板，包括Genesight，NeuroidGenetix，CNSDOSE，Neuropharmagen和Genecept（12）。一些面板除了提供PGX测试外，还提供与精神病药物有关的临床解释和决策支持工具（14、15）。医生可以主动为患者要求PGX测试，以指导新的药物处方，或者如果治疗失败。此外，还有监管机构（美国食品和药物管理局，FDA）和研究联盟（临床药物遗传学实施联盟，CPIC）提供了针对处方的建议和准则（12、14-16）。FDA标记了38种具有PGX预防措施的精神病药物，这些药物主要由两种主要的肝酶CYP2D6和CYP2C19代谢，分别由高度多型CYP2D6和CYP2C19基因编码（18）。然而，精神病学中PGX测试的临床使用仍然很低（19），由于许多原因，包括CYP酶反应，对药物治疗方案的依从性不佳，负面生活方式的影响（例如，烟草吸烟）以及有限的先例知识（20）。许多临床试验，荟萃分析和系统评价检查了PGX引导的药物选择以治疗抑郁症的效率和安全性。例如，Han等人。（24），报道了PGX指导治疗导致了A大多数研究发现，PGX引导的抗抑郁药处方优于治疗方法（处方不考虑PGX测试结果（21 - 24）。
新辅助免疫疗法的功效和安全性...
结果：这项系统的综述和荟萃分析包括2912例患者（1453例接受围手术期免疫疗法加化疗和1459例接受化学疗法的患者）。结果表明，与单独的化学疗法相比，治疗相比显着改善了OS（HR = 0.68; 95％CI：0.56-0.83），EFS（HR = 0.58; 95％CI：0.51-0.65），PCR（OR = 7.53; 95％CI：4.6333.6333），或95％CI：4.6333）。 3.40-7.44），R0切除（OR = 1.58; 95％CI：1.152.18）和接受手术的速率（OR = 1.25; 95％CI：1.04-1.49）。然而，组合疗法与严重不良事件的较高风险有关（OR = 1.46; 95％CI：1.19-1.78; P = 0.0002），3级和较高的治疗相关不良事件（OR = 1.25; 95％CI; 95％CI：1.06-1.49; p = 0.010; p = 0.010; p = 0.010; 1.34-2.68; p = 0.0003）和免疫相关的不良事件（OR = 2.78; 95％CI：2.18-3.55; p <0.00001）。
癌症中聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的比较疗效和安全性：系统评价和网络荟萃分析
此预印本版的版权持有人于2025年3月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.11.25323491 doi：medrxiv preprint
与绩效和采用率相关的AI的员工信任
员工在这些不同的信任配置下表现出不同的行为：有些通过详细介绍其数字足迹，而另一些人则从事操纵，限制或撤回它们。这些行为触发了“恶性循环”，其中有偏见和不平衡的数据输入降低了AI的性能，进一步侵蚀了信任并拖延了采用。
糖尿病患者的4个月基于利福平的结核病治疗的功效和安全性
为了支持改善患者护理，该活动已由Medscape，LLC和新兴的传染病计划和实施。Medscape，LLC得到认可的持续医学教育委员会（ACCME），认证药物教育委员会（ACPE）（ACPE）和美国护士证书中心（ANCC）的认可，为医疗团队提供继续教育。Medscape，LLC指定此基于期刊的CME活动，最多为1.00 AMA PRA类别1 CRECTER™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。成功完成此CME活动（包括参与评估部分），使参与者能够在美国内科医学委员会（ABIM）维护认证（MOC）计划中获得高达1.0 MOC的积分。参与者将赚取相当于该活动的CME积分数量的MOC积分。为了授予ABIM MOC信用，向ACCME提交参与者完成信息是CME活动提供商的责任。所有其他完成此活动的临床医生将获得参与证书。参加本期刊CME活动：（1）回顾学习目标和作者披露； （2）研究教育内容； （3）在https://www.medscape.org/qna/processor/73653?showstandalone = true＆src = prt_jcme_eid_ mscpedu; （4）查看/打印证书。有关CME问题，请参见第643页。注意：Medscape的政策是避免在认可的活动中使用品牌名称。但是，为了尽可能清楚，在此活动中使用商标名称来区分混合物和不同的测试。这并不是要推广任何特定产品。
靶向CCR5的新型TALEN的临床前评估证实了对HIV -1感染的抗性的功效和安全性
治疗感染人类免疫障碍病毒（HIV）的患者旨在防止病毒复制但无法消除病毒的疗法。尽管同种异体CCR5的移植32个纯合干细胞移植提供了治愈一些患者的治疗方法，但由于潜在的侧面影响，这种方法不被视为一般的治疗策略。相反，编码C-C趋化因子受体（CCR5）基因座的基因编辑（编码主要的HIV colecector）已显示出对CCR5-纤维化HIV菌株的抗性。在这里，提出了一种工程的转录激活剂样核酸酶（TALEN），可以在造血细胞中实现有效的CCR5编辑。将TALEN编码mRNA转移到原代CD4 + T细胞中后，高达89％的CCR5等位基因被破坏。基因分型证实了CCR5编辑的细胞的遗传稳定性，而全基因组的靶向分析确定了没有相关的诱变事件。在用CCR5-循环艾滋病毒挑战编辑的T细胞时，会观察到剂量依赖性的保护。功能评估表明，在增殖和它们在外源刺激时分泌细胞因子的能力方面，编辑和对照细胞之间没有显着差异。总而言之，一项高度活跃和特定的破坏CCR5已成功设计，为其在造血干细胞移植物中的临床应用铺平了道路。
成人ADHD的药理，心理和神经刺激干预措施的比较疗效和可接受性：系统审查和组件网络荟萃分析
在这项系统综述和组件网络荟萃分析（NMA）中，我们搜索了多个数据库，以研究已发表的和未发表的随机对照试验（RCTS）研究了来自数据库启动至2023年9月6日的成人的药理和非药理干预措施的ADHD。我们包括了来自RCT的汇总数据，将干预措施与对照组或任何其他合格的主动干预进行了比较，以治疗成人（≥18岁）的症状与ADHD的正式诊断。根据国际准则，将其最高计划的剂量视为符合条件的情况，才包括药理学疗法。我们包括至少1周的药物持续时间的RCT，至少四个用于心理疗法的课程以及任何被认为适合神经刺激的长度。仅用于药物，认知训练或神经刺激的RCT，我们仅包括双盲RCT。至少有两位作者独立筛选了已确定的记录和从合格的RCT中提取数据。我们的主要结果是功效（在最接近12周的时间点上，ADHD核心症状严重程度的变化）和可接受性（全因中断）。我们使用成对的随机效果和组件NMA估计标准化的平均差异（SMD）和优势比（ORS），将干预措施拆除为特定的治疗成分。这项研究已在Prospero（CRD42021265576）注册。具有相关生活经验的人参与了研究和写作过程的行为。
单独或在转移性或晚期肾细胞癌治疗中的PD-1/PD-L1抑制剂的功效和安全性：网络荟萃分析
Results: Based on eleven studies, the effectiveness of the experimental group was found to be signi fi cantly better than the control in terms of overall survival (OS) [R=0.74, 95%CI: 0.69~0.80, P <0.00001], progression-free survival (PFS) [HR=0.68, 95%CI: 0.57~0.81, P <0.0001], objective response rate （ORR）[RR = 1.71，95％CI：1.39〜2.12，p <0.00001]，完全响应率（CR）[RR = 2.99 95％CI：2.34〜3.83，p <0.0001]，部分响应率（PR）[RR = 1.56，95％CI：1.20 〜2.011，PRR） [RR = 1.13，95％CI：1.06〜1.20，p <0.0001]。在整体不良反应（AES）[RR = 1.01，95％CI：0.98〜1.04，p = 0.598]中，实验组和对照组之间没有观察到未观察到的统计学意义。 [RR = 0.98，95％CI：0.81〜1.18，p = 0.817]。关于亚组分析，吞咽困难，皮疹，甲状腺功能减退症，亚腹和瘙痒的发生率显着高于对照组。与对照组相比，实验组的腹泻，恶心，消化不良和疲劳的发生率在统计学上没有显着。
商业战略和竞争优势：绩效和创新的作用
摘要：本研究旨在检验商业战略对提高中小企业竞争优势的影响。此外，我们的研究认为绩效和创新是商业战略和竞争优势关系中的中介变量。研究样本包括 150 家建筑和房地产行业的中小企业。我们的研究结果表明，商业战略对竞争优势有积极影响。更好的商业战略可以提高中小企业的竞争优势。此外，业务绩效和创新也调节着商业战略和竞争优势之间的关系。这些结果证明了绩效和创新对提高竞争优势的重要性。建议中小企业提高绩效和创新能力，以增强竞争优势。