图 5 与疾病相关的 E 启动子变异示例。(A)变异 rs11672691 与前列腺癌相关,位于内部 PCAT19 启动子内。替代变异切换相对启动子和增强子活性,导致最上游 PCAT19 启动子和远端基因 CEACAM21 上调。(B)变异 rs1046496 与甲状腺功能减退症相关,位于 BAZ2B 启动子内。替代变异降低 MARCHF7 基因的转录。(C)变异 rs922483 与系统性红斑狼疮相关,位于 BLK 启动子内。替代变异降低 BLK 基因的转录,同时增加 FAM167A 基因的表达。(D)包含主要变异 rs10900585 的五个变异的单倍型与严重疟疾相关,位于 ATP2B4 的内部启动子内。替代变体切换了相对启动子和增强子活性,导致最上游的 ATP2B4 启动子的上调。
摘要:反义寡核苷酸 (ASO) 是一种越来越常见的药物。这些小的核苷酸序列被设计成精确靶向其他寡核苷酸(通常是 RNA 物种),并经过修改以保护它们免受核酸酶降解。它们的特异性归因于它们的序列,因此可以靶向任何已知的 RNA 序列。这些分子非常灵活且适应性强,因为它们的序列和化学性质可以定制生产。根据所使用的化学性质,它们的活性可能会发生显著变化,并且它们对细胞功能和表型的影响可能会有很大差异。虽然有些会导致靶 RNA 衰变,但另一些只会与靶标结合并充当空间阻滞剂。它们令人难以置信的多功能性是操纵核酸功能的几个方面及其过程的关键,并改变特定细胞类型或组织的转录组谱。例如,它们可用于修改剪接或掩盖目标上的特定位点。整个设计(而不仅仅是序列)对于确保 ASO 针对其目标的特异性至关重要。因此,确保考虑到药物设计和测试的整个过程至关重要。ASO 的适应性是一个相当大的优势,在过去几十年中,它使多种新药获得批准。这反过来又对患者的生活产生了重大而积极的影响。鉴于 COVID-19 大流行带来的当前挑战,有必要找到新的治疗策略来补充全球正在使用的疫苗接种工作。ASO 可能是一种非常强大的工具,可用于靶向病毒 RNA 并提供治疗范例。ASO 作为抗病毒剂的有效性的证明由来已久,但目前尚无任何分子获得 FDA 批准。在这次健康危机期间,RNA 疫苗的出现和广泛使用可能为开发市场上首批抗病毒 ASO 提供了理想的机会。在这篇评论中,我们描述了 ASO 的故事、它们的化学不同特性以及它们的特性如何转化为研究和临床工具。
背景:心智理论 (ToM) 是指理解他人的心理状态、欲望、情绪、信念和意图,从而预测其心理表征内容的能力。ToM 有两个主要维度已被研究。第一个维度是推断的心理状态类型,可以是认知的,也可以是情感的。第二个维度包括根据复杂程度所涉及的过程类型(一阶和二阶错误信念和高级 ToM)。ToM 习得是基础,是日常人类社会互动发展的关键组成部分。通过评估社会认知不同方面的各种工具,已报告各种神经发育障碍患者存在 ToM 缺陷。然而,突尼斯的从业者和研究人员缺乏一种适合语言和文化的心理测量工具来评估学龄儿童的 ToM。
1. 简介 建筑能效等级 (BER) 评估师(“ BER 评估师 ”)和展示能效证书 (DEC) 评估师(“ DEC 评估师 ”)是在爱尔兰可持续能源管理局(“ SEAI ”)注册的人员,负责根据经修订的《欧盟(建筑能效)条例 20121》(“条例”)的要求开展 BER/DEC 评估。 本行为准则适用于条例适用的家庭和非家庭 BER 评估师和 DEC 评估师。 本行为准则由 SEAI 根据条例第 17 (1)(g) 条颁发,根据条例第 17(2) 条,BER 和 DEC 评估师必须遵守准则的规定。此外,通过注册成为 BER/DEC 评估师,个人有义务遵守本准则。不遵守本准则可能导致 SEAI 根据条例第 16(11)(g) 条暂停或终止其注册。本准则的主要目的是确保 BER/DEC 评估员清楚了解其在市场上提供高质量服务的义务。本准则详细说明了 BER/DEC 评估员和 SEAI 在住宅、非住宅和公共建筑中的角色和职责,以确保向客户提供技术熟练且及时的服务,并遵守高标准的职业行为,从而使客户能够履行其在《条例》第 10、11、12、13 和 14 条下的义务和相关义务。本准则促进 BER/DEC 评估员以独立的方式提供高质量服务,这对于《条例》制定的 BER 评估和 DEC 评估计划(“计划”)的声誉和可靠性至关重要。BER/DEC 评估员和未来的 BER/DEC 评估员(以及其委托人(如适用))必须遵守本准则和《条例》。规章副本可在电子版爱尔兰法规全书 (http://www.irishstatutebook.ie/eli/2012/si/243/made/en/pdf) 中获取。在本法中,除非另有明文规定,术语“ 委托人 ”包括雇主和/或作为 BER/DEC 评估师注册申请一部分的任何公司和/或在 BER/DEC 评估师公共登记册上列出 BER/DEC 评估师注册的任何公司。但是,“ 委托人 ” 一词不包括特许经营人的特许人(因为作为特许经营人的 BER 评估师或 DEC 评估师被视为具有独立权利的委托人)。根据规章,SEAI 已指定 BER/DEC 评估师在进行 BER/DEC 评估时应遵循的程序。这些程序包括计算方法和软件,以及任何建筑调查要求。在本规范中,对这些程序的引用如下:“DEAP”是指国内能源评估程序,爱尔兰计算住宅建筑能效等级的官方方法。该方法包括基于互联网的 DEAP 方法软件工具,如 DEAP 手册中所述。DEAP 软件计算 BER 并证明符合新住宅建筑法规第 L 部分的规定。“NEAP”是指非住宅能源评估程序,是爱尔兰计算非住宅建筑能效等级的官方方法。NEAP 软件使用默认的简化建筑能源模型 (SBEMie) 软件或其他经批准的软件计算 BER 并证明符合新建筑建筑法规第 L 部分的规定。“DEC”是指显示能源证书,基于对测量的能耗的评估
kiyoshi saito,日本瓦多达大学(saito@waseda.jp)Koji Kurotori,Tsukuba,Tsukuba建筑研究与测试实验室,日本美好生活中心(kuro-tori@tbtl.org.tbtl.org) (lua@unimelb.edu.au)菲律宾棉兰老岛州立大学拿破仑·埃特里亚(napoleon.enteria@g.msuiit.edu.ph)niccolo giannetti,日本电气通信大学,日本,giannetti.n@gmail.com) (kametani@omu.ac.jp)斯蒂芬·戈贝尔(StephanGöbel日本更好的生活,(kan@tbtl.org)
本研究旨在检验一致性并建立模型。它还探讨了影响可持续性绩效的中介变量和调节变量的作用。本研究中使用的群体是一组中小企业 (SME),样本为 250 家(Wiratchai,1999 年)。使用智能 PLS 模型,采用两阶段方法对高维潜在变量进行直接路径、中介和中介效应分析。研究结果发现,GLM、EA 和 ESE 对 SP 有直接的正向影响。EA 和 ESE 对 GLM 有直接的正向影响。中介影响测试的结果发现,EA 通过 ESE 的中介作用影响 GLM,EA 通过 ESE 的中介作用影响 SP。但是,没有发现 GLM 通过 ESE 的中介作用影响 SP 之间有任何中介作用。中介影响测试的结果发现,EA 通过 ESE 的调节变量影响 SP,EA 通过 ESE 的调节变量影响 GLM。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 6 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.06.08.544230 doi:bioRxiv 预印本
身体活跃较低(81.82%)(Setyaji,Prabandari和Gunawan,2018年)。另一项研究发现,仍然有6.2%的冠心病患者不遵守常规身体活动(Al-Zaru等,2022)。频繁的运动可以减轻症状,增强心肌灌注并提高生活质量(Pool等,2019)。久坐的生活方式会增加血液胆固醇,并导致内脏脂肪积聚;接下来是细胞和组织水平的先天和适应性免疫反应,导致慢性低级血管炎症,这是动脉粥样硬化病理生理学的关键调节机制(Alves等,2016)。具有活跃生活方式的患者的死亡风险低50%(Gonzalez-Jaramillo等人,2022年)。
项目团队成员谨向前亚太经合组织 EGEE&C 主席李鹏程先生和中国标准化研究院刘韧先生表示最诚挚的谢意,感谢他们在自费研讨会的筹备和举办过程中提供的宝贵支持。项目成员还感谢现任 EGEE&C 主席、机电工程署 VY Ek-Chin 先生及其团队在中国香港首次活动期间提供的强大本地支持。特别感谢联合效率组织 (U4E) 共同赞助两次研讨会,并与项目参与者分享高质量的信息和工具。还要特别感谢美国电气制造商协会 (Dan Delaney 先生和 Kirk Anderson 先生代表,感谢他们分享有关合格评定国际最佳实践的经验和知识。组织者还高度评价东盟能源中心 (ACE) 参加在中国台北举办的研讨会,这显然是对区域合作的鼓励。还必须特别提到中国台北当地 UL 团队的大力支持,特别是 Ray Sung 先生和 Nick Lee 先生,他们为研讨会和中国台北现场访问期间的内容和后勤安排提供了便利。此外,项目组织者还希望向两次研讨会的所有参与者表示最诚挚的谢意,感谢他们的积极贡献。