系统综述的结论,发现震颤在DBS后5到6年有效地控制了震颤。证据足以确定该技术会改善净健康结果。症状(例如,语音,运动波动)与帕金森氏病有关的帕金森氏病与帕利德斯国际核DB或丘脑下核治疗相关,证据包括随机对照试验(RCT)和系统评价。一项审查得出的结论是,评估pallidus pallidus interna或丘脑下核的DBS的研究始终在结局的临床上表现出显着改善(例如,神经系统功能)。其他系统评价也发现深入DB后的结果明显好于对照干预措施。左旋多巴患者的RCT至少4年的左旋多巴帕金森氏病和不受控制的运动症状发现,除了医疗疗法外,还提供了DBS时2年的生活质量明显更高。证据足以确定该技术会改善净健康结果。div> div pallidus interna或丘脑下核用于治疗原发性肌张力障碍,证据包括系统评价,RCT和病例系列。对24项研究(主要是不受控制)的汇总分析发现,在6个月后和最后随访(平均32个月)后,运动得分和残疾评分的改善。两种双盲RCT都发现,与假刺激后,主动后的严重程度得分更高。需要进行其他试验以确定DBS对患者预后的影响。证据足以确定该技术会改善净健康结果。DBS用于治疗癫痫病,证据包括系统评价,RCT和许多观察性研究。观察性研究报告说,与基线相比,癫痫发作较少,但是,如果没有对照组,对这些结果的解释是有限的。证据不足以确定该技术会改善净健康结果。治疗簇头痛或面部疼痛与DBS的治疗,证据包括系统的审查,随机跨界研究和病例系列。系统的审查包括34例患者的单个患者数据荟萃分析,显示出慢性面部疼痛后3个月的3个月疼痛强度显着降低;超过3个月的随访数据没有资格进行统计分析。在11例严重,难治性,慢性簇头痛的患者中,反应率的组间差异在主动刺激阶段之间没有显着差异。证据不足以确定该技术会改善净健康结果。一项题为“强迫症治疗的深脑刺激”(2024年)的包括:“ DBS对强迫症的功效[强迫症]尚未确定,但初步试验,未经控制或不充分控制,显示出令人鼓舞的结果。 63例接受DBS的治疗 - 饮食性强迫症患者中,有34例症状减少了35%或更多。 两个包括:“ DBS对强迫症的功效[强迫症]尚未确定,但初步试验,未经控制或不充分控制,显示出令人鼓舞的结果。63例接受DBS的治疗 - 饮食性强迫症患者中,有34例症状减少了35%或更多。两个DBS是一种实验程序,已用于治疗无行为能力和治疗难治性强迫症。鉴于DBS的侵入性和相对缺乏疗效数据,我们建议仅在临床试验的背景下使用OCD患者进行DBS治疗。”用DBS处理的强迫症的证据包括RCT,几个系统评价和荟萃分析许多研究的样本量有限。研究表明,DBS治疗后可能会改善强迫症症状,但也确定了大量不良事件,并且尚未确定最佳目标。需要进行其他盲目对照研究,以得出关于DBS对净健康益处的影响的结论。用DBS处理的Tourette综合征,证据包括观察性研究,RCT和系统评价。已有两个患者有15例或更多患者的RCT。一个RCT发现Tourte综合征在3个月时与假手术的严重程度差异,而另一个RCT则没有。既没有研究表明强迫症或抑郁症的合并症症状的改善。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年3月12日。 https://doi.org/10.1101/2023.07.02.547201 doi:Biorxiv Preprint
Sailee Chavan 顾问:Chongmin Huan 羟氯喹对生发中心 B 细胞耐受性的影响 基本原理:系统性红斑狼疮是一种由抗核抗体介导的自身免疫性疾病。羟氯喹 (HCQ) 是一种抗疟药,已作为一线狼疮治疗药物使用了近 60 年。HCQ 通过抑制狼疮自身免疫但保留正常免疫功能来预防狼疮发作。然而,HCQ 的潜在机制仍然未知。根据我们的假设,HCQ 可能增强生发中心由 SMS2 介导的保护性 B 细胞耐受性。我们已报道 SMS2 是通过激活 PKCδ 自身反应性 GC B 细胞的促凋亡活性来预防小鼠狼疮发病所必需的。由于据报道 HCQ 可增加 SM 合成,我们假设 SMS2 调节的 GC B 细胞耐受性是由 HCQ 介导的。方法:体内分析包括用 16mg/kg/天 HCQ 治疗 NZBWF1 小鼠 4 周。分析了血清自身抗体水平(ELISA)、蛋白尿(Bradford 测定)、GC B 细胞比例(流式细胞术)等疾病指标。对于机制研究,使用 MACS 协议从野生型和 SMS2KO 小鼠中分离 B 细胞进行体外分析。使用流式细胞术分析 HCQ 对细胞凋亡和 SMS2 表达的影响。还在体外研究了活性氧 (ROS) 在 SMS2 表达中的作用以及 HCQ 对 ROS 介导的 SMS2 表达的影响。结果:4 周后,与对照组相比,16mg/kg/天 HCQ 显着降低了蛋白尿和 GC B 细胞比例。然而,未观察到血清自身抗体水平显着下降,表明需要优化治疗。从机制上讲,HCQ 增加了培养的 B 细胞中的细胞凋亡和 SMS2 表达。 ROS抑制降低了SMS2的表达,表明ROS在SMS2表达中发挥作用。意义:30-40%的狼疮患者因不耐受或毒性而停用HCQ,导致病情频繁发作。了解HCQ的机制有助于开发能够减轻疾病负担并缩小狼疮治疗差异的疗法。
摘要CRISPR相关的转座子(铸造)CAS基因用于RNA引导的转座。在基因组数据库中极为罕见。最近的调查报道了类似TN7样的转座子,该座子选择了I型I-F,I-B和V-K CRISPR效应子。在这里,我们通过对元基因组数据库的生物信息学搜索扩展了报告的铸造系统的多样性。我们发现了所有已知铸件的新架构,包括级联效应器的新布置,新的自动定位方式和最小的V-K系统。我们还描述了采用I型I-C和IV型CRISPR-CAS系统的新型演员群。我们对非TN7铸造的搜索确定了对水平基因转移的合作候选者。这些新系统阐明了CRISPR系统如何与转座酶一起进化并扩展可编程基因编辑工具包。
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安高 一人(庆应义塾大学环境信息学部教授、雅虎日本公司 CSO) 岩本敏夫(NTT DATA 公司顾问) 浦川真一(日本财产保险株式会社董事兼执行董事) 江间有纱(东京大学未来倡议研究所特任讲师) 大屋武宏(庆应义塾大学法学院教授) 金井凉太(Araya 公司首席执行官) 基瓦原丰(国家信息通信技术研究所智能科学技术中心研究开发主任)
许多可用于消费者的饮食产品,例如饮食补充剂,含有据称赋予人类健康益处的活微生物。有关于商业益生菌标签差异的报道,其中物种经常被错误分类或不存在,以及标签上未列出的微生物污染。这项研究的目的是更好地了解益生菌产品的质量,其标签的准确性以及使用整个基因组测序(WGS)宏基因组学鉴定潜在污染物和低水平成分的能力。在这项研究中,DNA从123种益生菌产物中纯化,并使用Illumina Miseq平台进行了元基因组测序。生成的序列用于鉴定具有基于新型内部K-MER数据库的独特物种特异性特异性特异性特异性特异性特异性标志的微生物成分。并行,使用培养依赖性方法,将产物的微生物含量生长用于单个集菌分离,然后使用WGS创建有益微生物的基因组序列数据库。此外,使用抗性基因识别剂和毒力发现者生物信息学工具来识别抗生素耐药性和毒力因子基因的存在。宏基因组方法中的一个挑战是在存在大量有意添加的物种(如乳杆菌和双叶杆菌)的情况下,以较少的数量(成分,污染物和病原体)来检测微生物。这些研究将使消费者可用的实时微生物补充剂的内容有更好的了解,并提供一种分析途径来检测低量的有害病原体。避免了这两种方法:使用特定的噬菌体和/或纯化的噬菌体赖氨酸来减少产品的本地微生物,以改善对低水平微生物成分的检测并使用靶标的物质测序。
CRISPR相关的TN7转座子(铸造)共同OPT CAS基因用于RNA引导的转座。在基因组数据库中极为罕见。最近的调查报道了类似TN7样的转座子,该座子选择了I型I-F,I-B和V-K CRISPR效应子。在这里,我们通过对元基因组数据库的生物信息学搜索扩展了报告的铸造系统的多样性。我们发现了所有已知铸件的体系结构,包括级联效应器的布置,目标归巢方式和最小V-K系统。我们还描述了选择了I型I-C和IV型CRISPR-CAS系统的铸造家族。我们对非TN7施放的搜索确定了包括核酸酶死亡CAS12的候选者。这些系统阐明了CRISPR系统如何与转型共同发展并扩展可编程基因编辑工具包。
作者的完整列表:Alessandri,Giulia;帕尔马大学,兽医医学系米兰,莱昂纳多克里斯蒂安·曼卡贝利;帕尔马大学,生命科学Mangifesta,Marta;帕尔马大学,生命科学Lugli,Gabriele Andrea;帕尔马大学,化学,生命科学与环境可持续性系Alice,Alice;帕尔马大学,Genprobio Srl Duranti,Sabrina Turroni,Francesca Ossiprandi,Maria;帕尔马大学,医学兽医科学系,杜威(Douwe);爱尔兰国立大学,Marco微生物学系;帕尔马大学生命科学
摘要M依赖依词学涉及遗传材料提取和直接从环境样本中进行测序,以获得微生物及其周围环境之间存在的见解和关系。在包括在坦桑尼亚阿鲁沙地区发现的苏打湖等极端环境中进行的研究很少。这项研究记录了确认湖泊末端的高pH值和盐度值。全长16S rRNA读取通过PACBIO测序的读数用于揭示细菌群落的首次宏基因组快照,从海岸线水域的10个随机点。结果表明,蛋白细菌和企业的优势分别为98.46%和70.46。α-杆菌(93.59%),拟杆菌(23.80%)和杆菌(23.19%)是最主要的类别。Oceanibaculaceae(52.43%),Rhizobiaceae(66.62%)和Izemoplasmataceae(12.50%)是最主要的家庭。主属分别为Oceanibaculum(52.44%),Allorhizobium(65.59%)和Izimaplasma(12.50%)。多样性指数显示出高水平的社区多样性,大量物种,稀有物种的存在以及在抽样点中细菌的平均分布。这项研究提供了有关纳特隆湖中各种分类单元的首次报告,但建议进行功能性元基因组分析,以进一步研究已鉴定物种的生态和生物技术意义。关键字:宏基因组学; PACBIO测序;细菌多样性;苏打湖;纳特隆湖简介