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个性化的新抗原疫苗作为未经治疗的淋巴浆淋巴瘤患者的早期干预：一项非随机1期试验
淋巴浆淋巴瘤（LPL）是一种无法治愈的低度淋巴瘤，没有标准治疗。用第一个人类，新抗原DNA疫苗治疗的九名无症状患者没有剂量限制毒性（Primary Endpoint，NCT01209871）。所有患者都达到稳定的疾病或更好的疾病，其中一个较小的反应，中位时间为72个月以上。疫苗后单细胞转录组学显示二分法抗肿瘤反应，肿瘤B细胞降低（由独特的B细胞受体跟踪）及其表面途径，但克隆等离子体细胞没有变化。通过后一种人类白细胞抗原（HLA）II类分子和胰岛素样生长因子（IGF）的矛盾上调的下调，这表明抗性机制。疫苗疗法激活并扩展骨髓T细胞插入型，功能性新抗原特异性反应（次要终点），但不能降低髓样细胞的原始信号传导，提出了有利的tumor tumor themor himeRune Microenvironment。未来的策略可能需要将疫苗与靶向浆细胞亚群或IGF-1 signaLing或髓样细胞检查点的阻滞剂组合。
个性化的基于树突状的疫苗，靶向癌症新抗原
摘要。癌症免疫疗法激活了针对肿瘤细胞的宿主免疫系统，并有可能导致开发癌症治疗的创新策略。新抗原是由肿瘤细胞中的基因突变产生的非自身抗原，可诱导没有中央免疫耐受性的肿瘤细胞的强烈免疫反应。随着新抗原分析技术的进步，重点是新抗原的疫苗的开发正在加速。虽然有各种新抗原疫苗的平台，但共同开发了合成长肽，mRNA和基于树突状疫苗（DC）的疫苗的临床应用。个性化的基于DC的疫苗不仅可以加载包括新抗原在内的各种抗原，而且有可能引起T细胞中作为抗原呈递细胞的强烈免疫反应。在这篇综述中，我们描述了新抗原的特性和DC的基本特征。我们还讨论了新抗原疫苗的临床应用，重点是基于DC的个性化疫苗，以及未来的研发方向和挑战。近年来，免疫疗法引起了人们的注意，作为消除恶性肿瘤的新方法。T细胞表面上的免疫检查点在
基于肝癌的基于RNA的新抗原疫苗用于肝癌免疫疗法
免疫疗法已成为各种恶性肿瘤的有效抗肿瘤层，包括免疫检查点抑制和嵌合抗原受体T-细胞疗法，但仍然存在缺点，例如低反应率，单个靶标，高副作用和易于复发。正在寻求更有效的免疫疗法来治疗各种癌症的患者。在临床试验中的各种癌症免疫疗法中，癌症疫苗是最有前途的疫苗之一。 1,2新抗原是新型抗原，由于肿瘤特异性变化，包括基因组突变，异常的RNA剪接，异常翻译后修饰以及病毒开放式阅读框（ORFS）的结合，它们是由肿瘤细胞产生的新型抗原。 3个新抗原的肿瘤治疗性毒素已在多种肿瘤中达到了令人惊讶的临床功效，并且显示出良好的应用前景。 4在临床试验中的各种癌症免疫疗法中，癌症疫苗是最有前途的疫苗之一。1,2新抗原是新型抗原，由于肿瘤特异性变化，包括基因组突变，异常的RNA剪接，异常翻译后修饰以及病毒开放式阅读框（ORFS）的结合，它们是由肿瘤细胞产生的新型抗原。3个新抗原的肿瘤治疗性毒素已在多种肿瘤中达到了令人惊讶的临床功效，并且显示出良好的应用前景。4
个性化新抗原反应性TCR的收养转移...
使用新抗原反应性T淋巴细胞的收养细胞转移（ACT）可以介导癌症的回归。在这里，我们从转移性胃肠道癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中分离出独特的，个性化的，新抗原的T细胞受体（TCR），并将TCRα和β链掺入Gamma逆转录病毒中。我们转导自体外周血淋巴细胞，并在淋巴结化的化学疗法后采用这些细胞将这些细胞转移到患者中。在第二阶段的单臂研究中，我们治疗了7例转移性，不匹配修复功能不匹配的结直肠癌的患者，这些癌症患有多种先前疗法后患有进行性疾病。研究的主要终点是使用recist 1.1测量的客观响应率，次要终点是安全性和耐受性。本研究中没有定义的预先指定的临时分析。三名患者通过恢复标准具有客观的临床反应，包括持续4至7个月的肝脏，肺部和淋巴结的转移回归。所有患者接受了含有≥50％TCR转导细胞的T细胞群体，并且所有T细胞群体都是多功能的，因为他们分泌IFNγ，GM-CSF，IL-2和GRANZYME B，其与野生型对抗相比，是针对突变肽的响应。TCR转导的细胞，包括三个反应者，在ACT后1个月，CD3 +细胞的水平≥10％。在一名对治疗反应的患者中，约有20％的CD3 +外周血淋巴细胞表达了2年后的TCR转导TCR。临床。GOV注册：NCT03412877。这项研究提供了早期的结果，表明对T细胞进行遗传修饰以表达个性化的新抗原反应性TCR，可以耐受性耐受性，并且可以介导转移性结直肠癌患者的肿瘤消退。
自身免疫性：新抗原假设
在19日大流行的早期，国家难民，移民和移民资源中心（NRC-RIM）就建立了。NRC-RIM最初试图迅速确定难民，移民和移民社区内的有前途的案例调查和接触跟踪（CITC）实践。在2020年9月至2021年4月之间，该团队对跨部门组织（即公共卫生，卫生系统，社区专家/组织）的个人进行了60次访谈，与难民，移民和移民社区合作在与Covid-19相关的健康和公共卫生能力方面。总体目的是与难民，移民和移民社区一起确定和放大创新的有前途和最佳实践，包括对障碍和促进者的探索。我们利用分层方法来快速评估，总结和传播有希望的实践，同时完成四个主题分析，包括：（1）公共卫生组织； （2）卫生系统组织； （3）社区领导者和组织； （4）在三个部门进行疫苗计划和通道。本文的主要目的是描述我们使用的项目设计，应用方法和团队科学方法。我们发现，在公共卫生紧急情况下，与难民，移民和移民社区一起快速认同和传播了有前途的做法，以及与难民，移民和移民社区的障碍和促进者是可行的。这种方法对于识别和在文化和语言上一致的公共卫生实践中确定和广泛共享至关重要。
EZH2介导的表观遗传修饰在... 上的作用 对患有1型糖尿病的儿童和青少年的简短接受和承诺疗法 当前3期放射性药物治疗临床试验的概述 了解神经发育障碍 社论：主要免疫缺陷的社区系列... 揭示有益的肠道细菌和健康饮食的作用 微生物群衍生的细胞外囊泡 地理品牌如何提高苹果供应链的效率？ 地区剥夺指数及其对亚利桑那成年人认知和运动功能的影响：一项试点研究 中年大脑健康：了解中间的大脑衰老 - 载脂蛋白E4在帕金森氏病和帕金森氏症中的认知障碍 自身免疫性：新抗原假设 利用快速的定性评估和主题分析方法来识别和共享有希望的案例调查，并与难民，移民和移民社区中的人们在Covid-19期间与人们进行追踪实践 自然资源租金对绿色增长的影响 埃塞俄比亚南部2型糖尿病患者的糖尿病微血管并发症和相关因素 持续的角膜神经丧失预测2型糖尿病中糖尿病神经病的发展
血管平滑肌细胞（VSMC）是心血管疾病（CVD）的病理生理学不可或缺的。Zeste同源物2（EZH2）的增强子是一种组蛋白甲基转移酶，在VSMCS基因表达的表观遗传调节中起着至关重要的作用。新兴研究表明，EZH2在VSMC中具有双重作用，取决于特定CVD的病理背景。这种迷你审查综合了有关CVD背景下EZH2调节VSMC增殖，迁移和生存的机制的当前知识。目标是强调EZH2作为CVD治疗的治疗靶标的潜力。在VSMC中调节EZH2及其相关的表观遗传途径可能会改善血管重塑，这是许多CVD进展的关键因素。尽管有希望的前景，但仍需要进一步研究以阐明EZH2在VSMC中介导的表观遗传机制，这可能为动脉粥样硬化和高血压等疾病的新型表观遗传疗法铺平了道路。
Robert A. Weinberg 植物的病毒识别和逃避 影响报告2024 机器人超声成像中的机器学习 干细胞和血管组织的分化 对控制，机器人技术和自治系统的年度审查安全过滤器：自主系统中安全 - 关键控制的统一观点 流体动力电子传输 塑料与环境 使用基于T细胞受体的细胞疗法的癌症生物学的年度审查靶向驱动器癌基因和其他公共新抗原 免疫学的年度审查内源性重新元素的免疫难题 效应触发的免疫 未来食物脂质的生物技术 sglt2抑制剂：肾脏的甜蜜成功 对大脑免疫学补体的年度审查：神经保护，神经元可塑性和神经炎症的贡献 临床心理学的年度审查心理心理免疫学：免疫到大脑交流的介绍及其对临床心理的影响 效应触发的免疫 亲密伴侣暴力对儿童的临床心理学发展后果的年度审查 G蛋白偶联的雌激素受体GPER 阿尔茨海默氏病的新目标
通过一系列历史事故，我的职业生涯始于分子生物学的撤销。分子生物学的诱惑使我吸引了肿瘤病毒作为细胞的Nu-Cleic酸代谢的实验模型。这些病毒引起癌症是偶然的事实，但最终导致对癌症发病机理的兴趣，从而利用它们了解细胞转化的机制。这使得可以测试源自细胞基因的介导的细胞转化，并且癌细胞行为是由这些基因突变等位基因的作用驱动的。在1979年，我们表明已经通过3-甲基胆碱转化的细胞带有突变的致癌等位基因。这项工作进行了进展，因此到1982年，我的研究小组和其他研究表明人膀胱癌细胞携带了点突变的RAS癌基因，从而直接证明了癌症发病机理的突变理论。
剂量升级研究基于个性化肽的新抗原疫苗（EVX-01）的转移性黑色素瘤患者
抽象背景新抗原可以通过个性化的肿瘤疫苗作为T细胞介导的抗肿瘤免疫的靶标。我们的临床研究NCT03715985的临时数据表明，在脂质体辅助caf09b中配制的基于个性化肽的新抗原疫苗EVX-01是安全的，并且能够在转移性贝雷诺马瘤患者中引起EVX-01特异性T细胞反应。在这里，我们介绍了研究的剂量提升部分的结果，评估了EVX-01除抗PD-1治疗外的可行性，安全性，有效性和免疫原性。转移性黑色素瘤的方法对抗PD-1治疗的患者在三个同类中接受疫苗剂量增加（双重和四倍）。AI平台先驱选择了肿瘤衍生的新抗原，并用于个性化治疗性癌症肽疫苗EVX-01。疫苗，总共三个腹膜内注射和三次肌肉注射。该研究的主要终点是安全性和耐受性。其他终点是免疫反应，生存和客观响应率。结果，在EVX-01的剂量升级期间未观察到与疫苗相关的严重不良事件，并结合了根据局部准则给出的抗PD-1药剂。两名患者处于第三剂量水平（四倍剂量）的3级毒性，很可能与pembrolizumab有关。 EVX-01诱导所有治疗患者的肽特异性CD4+和/或CD8+T细胞反应，CD4+T细胞为主要反应。两名患者处于第三剂量水平（四倍剂量）的3级毒性，很可能与pembrolizumab有关。EVX-01诱导所有治疗患者的肽特异性CD4+和/或CD8+T细胞反应，CD4+T细胞为主要反应。总体而言，12例患者中有8例具有客观的临床反应（6个部分反应（PR）和2个CR），所有4例患者均为最高剂量水平（1 CR，3个PR）。由IFN-γELISPOT测定法测得的免疫反应的大小与单个肽剂量相关。检测到先锋质量评分与诱导的T细胞免疫原性之间的显着相关性，而更好的CRS与免疫原性EVX-01肽的数量和先锋质量评分相关。
对新抗生素开发的市场进入奖励进行奖励
抗菌耐药性（AMR）是对全球健康和财富的日益严重的威胁。尽管需要新的抗生素来解决AMR，但由于这些项目的经济回报率低，因此对新抗生素的行业投资受到限制。英国在2022年实施了1300万美元的拉动激励措施，以提供额外的资金来激励私营部门参与者投资新的抗生素，利益相关者建议其他经合组织政府加入这些努力。我们使用基于内部收益率（IRR）措施的经济回报模型，并纳入了开发阶段进步和成本的最新数据，需要对新抗生素进行投资以解决AMR的动力。要达到11％的最低收益率，我们的结果表明，政府资助的市场入境奖励是按26亿美元的订单（支付了十年）的，需要激励开发一种新的抗菌剂。如果在十年的时间内需要六种新的抗生素，则总表明的基金将为156亿美元。与无所事事的直接和间接成本相比，我们估计的拉动激励措施的估计成本似乎是可以管理的，并且与最近在美国巴斯德法案中提出的AMR拉动激励措施（最高30亿美元）一致。我们的估计是为政府和其他利益相关者提供基础的基础，以避免或减轻AMR危机的发展开发新的抗生素。
使用新的CRISPR工具的创新抗病毒防御
细菌DNA中的酥脆/CAS系统有助于这些细菌产生对穿透噬菌体的抗性。RNA目标仪式（例如CRISPR/CAS13）在细胞核中具有强大的功能，以中断这些抗性。，但它们在细胞的胞质中效率低下，在这些细胞的细胞中，许多RNA病毒被复制。在RER博士的指导下，Helmholtz Munich的发展遗传学研究所的科学团队和TUM的发展遗传学主席。nat。Wolfgang Wurst与Helmholtz Munich的Virogie研究所以及TUM和TUM的Tum和Virogie研究所进行了密切合作，已开发了一种解决方案：CAS13D NCS。这种新的分子工具使位于细胞核中的CRISPR-RNA分子可以远足进入Cyto血浆，并在高效的高效中中和RNA病毒（自然2024; doi：10.1038/s41421–00672–1）。研究小组的例证表明，感染SARS-COV-2的细胞的CAS13D NC治疗可防止SARS-COV-2（绿色）在细胞质中的传播。这一进展为开发针对病毒感染的主动防御策略打开了大门。suk