新树

将SIGLEC-10鉴定为宫颈癌免疫疗法的新树突细胞检查点

抽象背景是通过人乳头瘤病毒感染引起的慢性炎症的发生是宫颈癌发展的重要因素（CC）。因此，在建立免疫耐受性期间，肿瘤微环境与先天免疫细胞之间的串扰对识别潜在的治疗策略至关重要。使用CC患者的单细胞RNA测序数据和原发性肿瘤样品评估Siglec-10对树突状细胞（DC）的功能作用。患者来源的肿瘤碎片平台用于检查SIGLEC-10封锁振兴DC-介质T细胞激活和肿瘤清除率的能力。结果，我们证明了SIGLEC-10是CC中渗透的DCS的突出抑制性检查点。cc上皮细胞使用其异常表面溶解的结构来诱导常规DC转化为以低免疫原性和高免疫耐降性为特征的表型。此外，SIGLEC-10 + DCS通过Galectin-9信号抑制自适应T细胞的功能，以增强免疫抑制CC微环境。SIGLEC-10信号传导的干扰恢复了DC介导的肿瘤反应，并提高了适应性T细胞对程序性细胞死亡蛋白1抑制的敏感性。结论我们的研究证实了SIGLEC-10在DCS上的检查点的作用，并提出靶向SigleC-10可能是对CC进行免疫疗法的有前途的途径。