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微生物次生代谢物作为免疫调节剂
抽象的一种免疫系统改善和增强免疫功能的吉祥策略是免疫调节疗法，可以帮助恢复免疫力平衡。今天由于免疫疾病和新病毒疾病的日益增长的趋势以及癌症发病率的增加，因此需要更高的需求产生具有更大功效和更少副作用的免疫调节化合物。细菌衍生物是发现许多具有各种医学特性的新化合物的非常肥沃的基础。来自次生代谢产物等细菌来源的许多天然产品都具有有希望的免疫调节活性，这代表了该主题在药物发现中的重要性和价值，并且显然需要在该领域进行研究的一致来源。这篇综述的目的是强调对细菌次级代谢产物和自然免疫调节剂的免疫调节作用的工作。关键字：免疫调节剂；免疫调节；细菌次生代谢物；微生物二级代谢物
第 18 章 RAS 致癌基因的故事
第 18 章 RAS 致癌基因的故事 221007bu3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 18 章 RAS 致癌基因的故事 病毒中的 RAS 致癌基因。RAS 基因是人类癌症中一个特别重要的基因或致癌基因家族，它首次是在对致癌病毒的研究中发现的。1963 年的某个时候，在伦敦医院研究实验室癌症研究部工作的 Jennifer Harvey 给小鼠和大鼠接种了一只患有病毒诱发的白血病的大鼠的血浆。她定期将病毒从一只动物转移到另一只动物，从而诱发它们患上白血病。然而，那一年的一次，她注意到一些不寻常的东西，这为癌症的成因和治疗打开了一扇新的窗户（Harvey，1964 年）。接种了她一只白血病大鼠病毒的小鼠，除了常见的白血病（血液和淋巴结中有恶性细胞，而不是各种组织中的肿块）外，还意外地患上了实体瘤。后来发现，她的白血病病毒从大鼠自己的基因组中获取了一段 DNA 片段（拼接到其基因组中）。这段 DNA 现在是新病毒基因组的一部分，导致她的小鼠出现实体瘤型癌症肿块。此外，新的癌症基因被发现是正常基因 RAS 的突变版本（可能是大鼠肉瘤，突变版本最早是在大鼠肉瘤中发现的）。Harvey 的名字因新发现的 HRAS 致癌基因中的字母 H 而永垂不朽，HRAS 致癌基因是正常 HRAS 基因的突变形式。哈维的新病毒导致培养皿表面的细胞过度生长，形成“病灶”（图 18.1），其方式与温伯格团队后来在致癌基因研究中观察到的情况类似（第 15 章中的图 15.3）。电子显微镜图像中看到的哈维病毒颗粒具有非常不寻常的结构，类似于辐条轮（图 18.2）。
COVID-19 疫苗加强针：加强还是不加强
摘要：以极快的速度开发安全有效的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗是人类的一项非凡成就。这仍然是我们控制 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的最大希望。然而，更新、更具攻击性的 SARS-CoV-2 病毒株，以及接种疫苗后免疫力减弱的可能性，促使卫生官员调查额外免疫的必要性。这给低收入国家中已经很少获得 COVID-19 疫苗的被忽视的人类生命带来了进一步的压力。疾病控制和预防中心 (CDC) 在最近的公告中建议免疫功能低下的个体接种第三剂 COVID-19 疫苗。政府和卫生保健官员需要制定 COVID-19 疫苗加强剂量的使用指南，同时考虑到潜在的免疫力减弱和新病毒株的危险，并优先考虑世界各地的弱势群体，包括生活在低收入国家的人群。
人工智能与科学
自动化人工智能系统将以人机共存系统的形式实施，执行假设生成和验证的闭环。该人工智能系统有望成为尖端研究的有力工具。例如，在生命科学和医学领域，这样的人工智能系统将能够快速开发新病毒的疫苗，并快速发现安全有效的药物。材料科学领域的另一个人工智能系统将能够自动设计和优化具有所需功能的材料及其合成方法。它还将被许多科学家用来测试他们自己的工作假设，并寻找超越他们认知偏见的新假设。此外，人工智能系统在许多科学领域的系统化和传播将提高日本的研发能力水平。除了促进人工智能系统平台技术的研发外，政府还需要开发能够自由使用人工智能、大数据技术和机器人技术的人力资源和组织，创建数据共享框架，并培育社区。在本提案中，我们提出了以下三个方面的推广方法。
病毒性疾病爆发的快速检测和监测
病毒性疾病很容易通过机械方式或极难避免的微小昆虫媒介传播。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)、H1N1 流感病毒、禽流感病毒、登革热病毒、柑橘衰退病毒和番茄黄化卷叶病毒等新病毒的出现和复发，使许多国家的经济陷入瘫痪。主要病毒性疾病无法治愈；然而，早期发现和监测疾病可以阻止其传播。因此，全球有必要在病毒诊断领域取得进展并开发新的即时检测试剂盒。成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 (Cas) 是一种用于基因编辑和诊断开发的新兴技术。已经使用 Cas9、Cas12 和 Cas13 蛋白开发和验证了几种快速核酸诊断试剂盒。本综述总结了基于 CRISPR/Cas 的下一代分子诊断技术以及设备的现场可移植性。
探索自身免疫性疾病的病毒触发因素
病毒式暴露是自身免疫性疾病的驱动力朱迪思·A·詹姆斯（Judith A.SLE对女性的影响不成比例，每个男人都患有9名妇女。这种情况特别对15-45岁的美国女性和有色妇女提出了重大的健康问题，强调了迫切需要重点研究来解决这些差异。在传染剂，尤其是病毒中，爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）与SLE密切相关。这种大型，包裹的双链DNA疱疹病毒主要靶向上皮细胞和B细胞。eBV具有双相生命周期，始于裂解阶段，该病毒在感染细胞中积极复制，从而导致新病毒颗粒的产生和释放。在裂解阶段之后，EBV转变为潜在阶段，在此期间，该病毒在记忆B细胞中处于偶发状态。在这种休眠状态下，EBV可以在宿主中持续存在，而不会进行连续的主动复制。
靶向G-四链体以实现抗病毒活性
随着人群中新病毒的出现以及现有病毒的快速突变，需要新的抗病毒药靶和化合物。大多数现有的抗病毒药物对少数病毒的蛋白质有活跃。最终，这些蛋白质大多数都会影响病毒核酸的加工，但是直接核酸靶向的代表较少，因为难以选择性地以感兴趣的核酸作用。最近，核酸已被证明可以折叠在经典双螺旋和沃森和Crick碱基对的结构中。在这些非典型结构中，G四链体（G4）引起了人们的兴趣，因为它们的主要生物逻辑作用正在发现。分子已经开发了能够选择性靶向G4的分子，并且由于已经研究了G4S作为几种人类病理（包括病毒感染）的靶标。在这里简要引入了具有抗病毒特性的病毒，G4S和G4结合分子之后，我们对报道的G4结合分子的抗病毒活性底部的机甲NISM发表评论。了解G4-----指导在感染细胞中的作用将有助于设计和开发下一代抗病毒药物。
溶瘤腺病毒和免疫肽症
肿瘤病毒（OVS）是生物治疗剂，在避免正常健康细胞的同时选择性破坏癌细胞。除了直接进行脑分解外，OV感染还诱导肿瘤微疗法的浮动转移以及肿瘤相关抗原（TAA）的释放，可能会诱导抗肿瘤免疫。由于其免疫刺激作用，已经探索了针对特定TAA的癌症疫苗接种的OV。但是，这种方法通常需要对病毒的遗传修饰和每个靶标的新病毒载体的产生，这很难为低普遍的抗原实施。在最近的一项研究中，Chiaro等。提供了关于如何实施肽疫苗接种平台的优雅概念证明，以克服这种限制间皮瘤的局限性。作者表明，在人间皮瘤中鉴定免疫统一的TAA并用它们涂上溶瘤腺颗粒的可行性。结果是一种基于定制病毒的癌症疫苗，它绕过了遗传学工程病毒产生的时间和资源消耗的步骤。尽管仍然有待解决的问题，但这种有趣的方法提出了使用溶溶病毒疗法的个性化癌症医学的新型策略。
限制 COVID-19 室内空气传播的指南
当前美国经济的复苏取决于保持社交距离，尤其是“六英尺规则”，这项准则对于防止室内空间中不断混合的载有病原体的气溶胶飞沫几乎无法起到保护作用。如今，人们已广泛认识到 COVID-19 空气传播的重要性。虽然最近已经开发出风险评估工具，但尚未提出任何安全准则来防范这种传播。我们在此基于空气传播疾病的模型，以得出室内安全准则，该准则将对“累积暴露时间”设定上限，即居住者人数与其在封闭空间中待的时间的乘积。我们展示了这个界限如何取决于通风和空气过滤率、房间尺寸、呼吸频率、居住者的呼吸活动和口罩使用情况以及呼吸道气溶胶的传染性。通过综合最具代表性的室内传播事件的可用数据和呼吸道飞沫大小分布，我们估计感染剂量约为 10 个气溶胶传播的病毒体。因此，可以推断新病毒（严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 [SARS-CoV-2]）的传染性比其前身（SARS-CoV）高一个数量级，这与 COVID-19 的大流行状态一致。针对教室和养老院提供了案例研究，并提供了电子表格和在线应用程序以方便使用
肾病专家应该关注 COVID-19 吗？原因是什么？关注程度如何？血管紧张素阻断的新僵局
2003 年和 2012 年，中国首次发现了中东呼吸综合征（MERS）[1]。从 2019 年 12 月开始，中国中部湖北省省会武汉市报告了一系列不明原因的肺炎病例。2020 年 1 月，通过对病毒 RNA 基因组进行高通量测序，确定了引起这起双侧间质性肺炎的病原体。世界卫生组织（WHO）将这种新病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-COV-2），它属于 β 冠状病毒簇，该簇还包括引起 SARS 和 MERS 的病毒[2]。随之而来的 SARS-CoV-2 相关疾病被定义为冠状病毒病 2019（COVID-19）。根据最早可得的数据，2020 年 1 月 1 日之前确诊的 COVID-19 患者大多与武汉海鲜批发市场有关 [3]。早期潜伏期为 5.2 天，疫情规模每 7.4 天翻一番 [3]，因此人际传播率很高。人际传播途径包括飞沫吸入传播、咳嗽和打喷嚏直接传播以及接触传播，包括口腔、鼻腔和眼黏膜接触。许多最常见的症状与常见的季节性流感和感冒相似，世卫组织已确定