对于大多数生物体,DNA采用了负超螺旋的状态[( - )SC],该状态已知促进DNA螺旋的疾病,从而促进与关键细胞过程有关的分子机械获得遗传信息的获取(1)。相比之下,在DNA复制和转录机械之前生成正涂层[(+)SC](2)。在没有放松(+)SC的拓扑异构酶的情况下,这些基本过程受到阻碍(3)。IIA型DNA拓扑异构酶(topoiia)是进化保守的大分子,通过通过短暂的双链断裂,使DNA弛豫,衰减和脱节来调节DNA拓扑,从而调节DNA拓扑。拓扑素酶是用于传染病和癌症治疗的治疗剂的主要靶标(5,6)。
在充电/放电过程中锂电池电极的结构和电子演化的研究对于了解LI的存储/释放机制至关重要,并优化了这些材料,以实现高性能和循环性。在过去的20年中,在过去的20年中,已经开发出了几种原位和现代技术,例如X射线衍射XRD,1-11 X射线吸收光谱XAS XAS,12-15和Mössbauer,Mössbauer,16 Raman,ir和NMR 17,18 Specopies已开发出来。对电池材料的原位评估,即在封闭的电化学电池内观察,带来在线信息,并消除了通过环境气氛操纵高反应性粉末的风险。它允许研究复杂的反应机制,并证明由于电极s内的结构和电子过渡而导致的各种化学系统中的电压 - 组合物非常令人满意。可以在标准实验室衍射仪和同步加速器源设备中进行原位XRD研究,该设施可提供比常规X射线管所输送的光子量高几个数量级的X射线光束。到此为止,已经设计了几种用于转移或传输几何形状的电化学细胞。在标准X射线衍射仪中,高质量位置敏感探测器的最新开发使得在实验室中更容易使用此类技术。使用带状结构计算和数据模拟的最新方法在允许对电化学锂插入/提取过程中的化学键进行精确分析方面非常成功。在要研究的材料方面非常普遍,最近在伸展的X射线吸收膜结构Exafs和X射线吸收接近边缘结构Xanes Xanes Xanes模式中,最近在延伸的X射线吸收膜结构中广泛执行了原位XAS的结构变化和电子传递现象。例如,尽管信号的EXAFS部分提供了有关其自身吸收原子选择的近距离环境的直接结构信息,但可以将光谱的XANES部分大致看作是给定原子的空电子状态的图片,并允许在静脉内和反流中监测这些水平的收费过程。19此外,同步设施中弯曲的单晶的开发和使用分散X射线吸收结构以及单色QuickXAS快速旋转的可能性为研究的新方法铺平了道路,以研究对电池材料的研究。使用非常短的收购时间的可能性,通常是XRD和XAS几秒钟的顺序,确实允许我们投资 -
人类基因组学面临的一个主要挑战是破译序列与功能之间的特定关系。然而,现有的用于在原生基因组背景下进行位点特异性超突变和进化的工具有限。在这里,我们提出了一种用于长距离、位点特异性超突变的新型可编程平台,称为解旋酶辅助连续编辑 (HACE)。HACE 利用 CRISPR-Cas9 来靶向进行性解旋酶-脱氨酶融合,该融合会在较大的 (>1000 bp) 基因组间隔内引起突变。我们应用 HACE 来识别 MEK1 中导致激酶抑制剂抗性的突变,剖析 SF3B1 依赖性错误剪接中各个变体的影响,并评估 CD69 刺激依赖性免疫增强剂中的非编码变体。HACE 提供了一种强大的工具,可用于研究编码和非编码变体、揭示组合序列与功能的关系以及发展新的生物功能。
摘要:DCIA是祖先细菌复制性解旋酶加载剂,在进化过程中,噬菌体起源的DNAC/I负载器在进化过程中替换。DNAC通过打开六聚体环,帮助解旋酶在DNA上加载,但是DCIA负载的机理仍然未知。我们通过电子显微镜,核磁共振(NMR)光谱和生物化学实验证明,折叠成KH样结构域的DCIA不仅在非典型模式下与单链,而且是双链DNA相互作用。长α-helix 1的某个点突变表明了其在DCIA相互作用中对于模仿单链,双链和分叉DNA的各种DNA底物的相互作用的重要性。其中一些突变也影响了DCIA对解旋酶的负载。我们提出了一个假设,即DCIA可以通过在两个DNA链之间进行插入以稳定它来成为DNA伴侣。这项工作使我们能够提出DCIA与DNA的直接相互作用可以在解旋酶的负载机理中发挥作用。
冷泉港实验室DNA学习中心(DNALC)是世界上第一个完全致力于关系教育的科学中心。超过30,000名学生参加了我们的科学营。在老师丰富的指导下,升6至12年级的学生使用先进的实验设备和电脑设备进行了同侪好几个年级的实验。
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1 Edelris, Bioparc, Bioserra 1 Building, 69008 Lyon, France 2 大学格勒诺布尔阿尔卑斯国家科学研究院,DCM,38000 格勒诺布尔,法国 3 谢菲尔德大学医学与人口健康学院临床医学部,Beech Hill Rd.,谢菲尔德 S10 2RX,英国 4 慕尼黑路德维希马克西米利安大学 (LMU) 和德国癌症联盟 (DKTK) 皮肤病学和过敏学系,慕尼黑合作伙伴中心,Frauenlobstrasse 9-11,D-80337 慕尼黑,德国 5 杜伊斯堡-埃森大学西德癌症中心医学院皮肤病学系皮肤癌科,Hufelandstraße 55,D-45147 埃森,德国 6 Diamond Light Source Ltd.,哈威尔科学与创新园区,哈威尔研究综合体,哈威尔校区,迪德科特,英国 7 约克大学化学系约克结构生物学实验室,约克 YO10 5DD,英国 8 药品卡迪夫大学探索研究所,主楼,公园广场,卡迪夫 CF10 3AT,英国
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1美国约翰·霍普金斯大学生物物理学系,马里兰州巴尔的摩21218,美国2霍华德·休斯医学研究所和蜂窝和分子医学的医学研究所和计划约翰·霍普金斯大学生物学,马里兰州巴尔的摩,21218,美国5 Sharp Diagnostics,1812 Ashland Avenue,Baltimore,马里兰州21205,美国6美国6儿科学院,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州,02115,美国,美国,美国02115 (PCR)需要热循环以熔化DNA,并进行随后的指数扩增所需的DNA合成循环。以前,我们以增强的加工性和速度设计了一种超螺旋酶,以替代酶促DNA替代这种传统的PCR熔融步骤,同时保留所需的PCR特性,例如多-KB扩增子大小以及对克隆和基因编辑结果评估的适用性。这种等温扩增方法被称为Sharp(SSB-螺旋酶辅助快速PCR),因为单链DNA结合蛋白(SSB)和超螺旋酶被添加到标准的PCR试剂中。在这里,我们表明Sharp对于PCR无法放大或产生副产物的DNA序列有效。夏普被证明能够扩增多达601个核小体定位序列的六个相同的重复序列,并最多可扩大35个相同的Ankyrin序列重复序列。我们还表明,可以使用SHARP进行扩增91%AT-含量的序列,并且可以使用单分子光学镊子实验来验证放大产品。
hatzimanolis,精神分裂症患者衍生的嗅觉神经元干细胞中的橡木失调的循环RNA是与细胞迁移和亚细胞组织相关的疾病相关性状的基础