1 上海交通大学纳米生物医药与工程研究所,薄膜与微细加工技术教育部重点实验室,上海智能诊疗仪器工程研究中心,电子信息与电气工程学院仪器科学与工程系,上海 200240;2 国家纳米技术工程中心,系统生物学协同创新中心,上海 200241;3 上海交通大学医学院新华医院神经外科,上海 200092;4 上海交通大学生物医学工程学院,上海 200240;5 萨拉戈萨大学阿拉贡纳米科学研究所 (INA),萨拉戈萨 50018,西班牙
突触连接的数量和强度会因经验和活动而发生变化,这推动了学习过程中神经回路的细化。哺乳动物大脑皮层中的大多数兴奋性突触都发生在树突棘上,树突棘是神经元树突的微观膜状突起 [ 1 , 2 ]。精确调节树突棘的生长、稳定和消除对于学习至关重要 [ 3 – 5 ]。树突棘的体积也受到动态调节,并且与 AMPA 型谷氨酸受体 (AMPAR) 的数量高度相关,后者介导快速兴奋性突触传递;因此,树突棘的大小与突触功能紧密相关 [ 6 ]。事实上,通过诱导长期增强 (LTP) 而增加的突触强度与树突棘扩大有关 [ 7 , 8 ],而通过诱导长期抑制 (LTD) 而降低的突触强度与树突棘收缩或丢失有关 [ 8 , 9 ]。树突棘发育和可塑性机制失调可导致树突棘改变
CMOS电池(CR2032)替换。 。 。 。 。 。 48拆下CMOS电池(CR2032)。 。 。 。 49安装CMOS电池(CR2032)。 。 。 。 。 50驱动器和驱动笼更换。 。 。 。 。 。 。 。 52驱动器湾位置。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 52简单驱动器和驱动笼更换(Bay 0-1)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 53简单驱动器和驱动笼更换(海湾2)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 66简单驱动器和驱动笼更换(Bay 3)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 75光驱动和驱动笼更换。 。 。 83粉丝更换。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 92卸下风扇(前后)。 。 。 。 。 。 。 。CMOS电池(CR2032)替换。。。。。。48拆下CMOS电池(CR2032)。 。 。 。 49安装CMOS电池(CR2032)。 。 。 。 。 50驱动器和驱动笼更换。 。 。 。 。 。 。 。 52驱动器湾位置。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 52简单驱动器和驱动笼更换(Bay 0-1)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 53简单驱动器和驱动笼更换(海湾2)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 66简单驱动器和驱动笼更换(Bay 3)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 75光驱动和驱动笼更换。 。 。 83粉丝更换。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 92卸下风扇(前后)。 。 。 。 。 。 。 。48拆下CMOS电池(CR2032)。。。。49安装CMOS电池(CR2032)。 。 。 。 。 50驱动器和驱动笼更换。 。 。 。 。 。 。 。 52驱动器湾位置。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 52简单驱动器和驱动笼更换(Bay 0-1)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 53简单驱动器和驱动笼更换(海湾2)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 66简单驱动器和驱动笼更换(Bay 3)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 75光驱动和驱动笼更换。 。 。 83粉丝更换。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 92卸下风扇(前后)。 。 。 。 。 。 。 。49安装CMOS电池(CR2032)。。。。。50驱动器和驱动笼更换。。。。。。。。52驱动器湾位置。。。。。。。。。。。。52简单驱动器和驱动笼更换(Bay 0-1)。。。。。。。。。。53简单驱动器和驱动笼更换(海湾2)。。。。。。。。。。。66简单驱动器和驱动笼更换(Bay 3)。。。。。。。。。。。75光驱动和驱动笼更换。。。83粉丝更换。。。。。。。。。。。。。。92卸下风扇(前后)。。。。。。。。92安装风扇(前后)。 。 。 。 。 。 。 95前挡板更换。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 97卸下前挡片。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 97安装前挡板。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 98散热器和风扇模块更换(仅受过训练的技术人员)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 99卸下散热器和风扇模块(仅受过训练的技术人员)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 99安装散热器和风扇模块(仅受过训练的技术人员)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 103入侵开关更换。 。 。 。 。 。 。 。 。 105卸下入侵开关。 。 。 。 。 。92安装风扇(前后)。。。。。。。95前挡板更换。。。。。。。。。。。97卸下前挡片。。。。。。。。。。97安装前挡板。。。。。。。。。。。98散热器和风扇模块更换(仅受过训练的技术人员)。。。。。。。。。。。。。。。99卸下散热器和风扇模块(仅受过训练的技术人员)。。。。。。。。。。。。。99安装散热器和风扇模块(仅受过训练的技术人员)。。。。。。。。。。。。。103入侵开关更换。。。。。。。。。105卸下入侵开关。。。。。。。。106安装入侵开关。。。。。。。。。107 M.2启动适配器更换。。。。。。。。。109卸下M.2引导适配器。。。。。。。109安装M.2引导适配器。。。。。。。。111 M.2驱动器更换。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 114卸下M.2驱动器。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 114调整M.2引导适配器上的固定器。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 115安装M.2驱动器。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 116内存模块更换。 。 。 。 。 。 。 。 。 118删除存储器模块。 。 。 。 。111 M.2驱动器更换。。。。。。。。。。。。114卸下M.2驱动器。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 114调整M.2引导适配器上的固定器。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 115安装M.2驱动器。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 116内存模块更换。 。 。 。 。 。 。 。 。 118删除存储器模块。 。 。 。 。114卸下M.2驱动器。。。。。。。。。。。114调整M.2引导适配器上的固定器。。。。。。。。。。。。。。。。115安装M.2驱动器。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 116内存模块更换。 。 。 。 。 。 。 。 。 118删除存储器模块。 。 。 。 。115安装M.2驱动器。。。。。。。。。。。。116内存模块更换。。。。。。。。。118删除存储器模块。。。。。。。。118安装内存模块。。。。。。。。。121 PCIE适配器更换。。。。。。。。。。。124卸下PCIE适配器。。。。。。。。。。124安装PCIE适配器。。。。。。。。。。。126电源单元更换。。。。。。。。。128卸下电源单元。。。。。。。128安装电源单元。 。 。 。 。 。 。 。 131处理器更换(仅受过训练的技术人员)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 134卸下处理器(仅受过训练的技术人员)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。128安装电源单元。。。。。。。。131处理器更换(仅受过训练的技术人员)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。134卸下处理器(仅受过训练的技术人员)。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>134 div>
摘要:组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 在转录、细胞增殖和迁移的控制中起着关键作用。FDA 批准的组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 在治疗不同的 T 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤方面表现出临床疗效。然而,由于非选择性抑制,它们表现出广泛的不良反应。避免脱靶效应的一种方法是使用能够在靶组织中控制释放抑制剂的前体药物。在此,我们描述了 HDACi 前体药物的合成和生物学评估,其中光可裂解保护基掩盖了已建立的 HDACi DDK137 (I) 和 VK1 (II) 的锌结合基团。初步脱笼实验证实,光笼蔽的 HDACi pc-I 可以脱保护为其母体抑制剂 I。在 HDAC 抑制试验中,pc-I 仅对 HDAC1 和 HDAC6 表现出较低的抑制活性。光照后,pc-I 的抑制活性显著增加。随后的 MTT 活力测定、全细胞 HDAC 抑制测定和免疫印迹分析证实了 pc-I 在细胞水平上的不活性。光照后,pc-I 表现出明显的 HDAC 抑制和抗增殖活性,与母体抑制剂 I 相当。此外,只有经过光处理的 pc-I 才能在 Annexin V/PI 和 caspase-Glo 3/7 测定中诱导细胞凋亡,这使得 pc-I 成为开发光激活 HDACi 的宝贵工具。
在这里,我们使用MMS数据以新的细节显示EDR附近的能量通量密度的性质以及两侧的排气。我们在2015年10月16日在13:07:02.2 UT检查了EDR遭遇[24,29]。这是一个不对称的重新连接事件,其平面外(指南)磁场[30]。尽管总体离子能量通量密度行为与先前的结果一致,但离子热通量密度逆转,针对EDR。更令人惊讶的是,EDR附近的平面外电子通量密度非常明显,其幅度与流出中的离子能通量密度相当。常规2D模型通常会忽略此通量密度,因为它不会导致净能通量进入扩散区域,但是此类模型可能不足以捕获与颗粒加速度,传输和波浪产生有关的磁性能量传输过程。这种通量还表明,即使磁性重新连接几何形状往往是局部二维的,即使磁性重新连接几何形状可能存在中尺度和宏观尺度的三维效应。
1 生物医学和临床科学系“L. Sacco”,米兰大学,意大利米兰 20157; leopoldo.sitia@unimi.it (LS); arianna.bonizzi@unimi.it (AB); serena.mazzucchelli@unimi.it (SM); raffaele.allevi@unimi.it (RA); marta.sevieri@unimi.it (微软); filippo.silva@unimi.it (FS)2 Maugeri 科学临床研究所 IRCCS,27100 帕维亚,意大利; sara.negri@icsmaugeri.it (SN); cristina.sottani@icsmaugeri.it (CS); elena.grignani@icsmaugeri.it(埃及); carlo.morasso@icsmaugeri.it (CM) 3 米兰比可卡大学生物技术与生物科学系,意大利米兰 20126; maria.rizzuto@unimib.it (MAR); davide.prosperi@unimib.it (DP)4 意大利米兰国立肿瘤研究所基金会 IRCCS 结直肠外科科,20133 米兰,意大利; luca.sorrentino@istitutotumori.mi.it * 通信地址:marta.truffi@icsmaugeri.it (MT); fabio.corsi@icsmaugeri.it(FC);电话:+39-0382-592219(MT); +39-0250-319850 (分机 19858) (FC)
摘要:DNA 是一种出色的可编程聚合物,可用于生成可用于生物医学应用的自组装多价纳米结构。在此,我们开发了 (i) 叶酸功能化纳米笼 (Fol-NC),可非常有效地被过度表达叶酸受体 α 异构体的肿瘤细胞内化;(ii) AS1411 连接纳米笼 (Apt-NC),通过核仁素内化,核仁素是一种在许多类型癌症的细胞表面过度表达的蛋白质;以及 (iii) 同时具有叶酸和 AS1411 适体功能化的纳米结构 (Fol-Apt-NC)。我们分析了所有类型的纳米结构的特定 miRNA 沉默活性,这些纳米结构含有与 miR-21 互补的 miRNA 隔离序列,以及在耐药三阴性乳腺癌细胞系中装载阿霉素时的细胞毒性作用。我们证明,与用 AS1411 功能化的纳米笼相比,叶酸作为靶向配体的存在提高了 miR-21 沉默的效率。与游离阿霉素相比,装载了阿霉素的双功能化纳米笼 (Fol-Apt-NC) 对 MDA-MB-231 细胞的细胞毒性作用增加了 51% 以上,除了选择性之外,还证明了纳米笼能够克服阿霉素化学抗性。叶酸功能化纳米笼的更高效率归因于进入方式,它诱导了四倍以上的细胞内稳定性,并表明当叶酸和 AS1411 修饰同时存在时,叶酸介导的细胞进入途径比核仁素介导的途径更有效。
• 40 英尺长、直径为 12 英寸或 18 英寸的高密度聚乙烯 (HDPE) 管,双壁且无孔,顶部有通风孔,进水端底部有凹口。 • 6x6x6 英尺的金属网笼,顶部为圆顶状,环绕进水端,由 6x6 英寸金属网布、3/16 英寸直径的金属线、非镀锌制成。使用一块织物板作为地板;避免在地板上将相邻织物板固定在一起时出现接缝。 • 金属“T”形柱将管道和进水端笼固定到池底。 • 2x2x2 英尺的金属网笼位于管道下游端(与进水端笼相同的 6x6 网布)。 • 管道的上游端放置在笼子的底部中心,笼子放置在尽可能深的水中(将进水端设置在尽可能深的位置)。 • 将管道的下游端放置在海狸坝中,延伸出坝外几英尺,管道底部放置在所需的水面高度。
• 8SFF (SAS/SATA/NVMe) with optional SFF Universal Media Bay (P50728-B21), and/or up to 6SFF rear drive bay options • 24SFF bay (SAS/SATA/NVMe) with up to 6SFF rear drive bay options to a total 30 SFF drives • 8LFF supporting 2SFF front, and up to 4LFF rear or 2SFF rear drive bay options • 12LFF with optional 4LFF后部的总16LFF驱动器注意: - 可以升级8SFF底盘,以支持多达24SFF(前),其中包括各种8SFF驱动笼,包括8SFF U.3 x4/x2 Trimode,8SFF U.3 U.3 U.3(X1 Trimode)和8SFF SAS/SATA。请参阅本文档中的“驱动笼”部分以获取选项。- 8SFF底盘带有8SFF U.3 X1 Drive Bay,默认情况下在Bay 3中。- 通用媒体湾(P50728-B21)仅作为8SFF底盘的选项可用,只能在方框1中填充。- 2 LFF初级和2LFF次级后笼将分别消耗主要和次级立管的PCIE插槽,分别 - 8 LFF底盘不能升级到现场的12 lff前面。- 仅在LFF底盘中支撑的2 LFF初级和2LFF次级后笼。
P.O.高级纳米光刻研究中心框93019,1090 BA阿姆斯特丹,荷兰。电子邮件:a.m.brower@uva.nl B Zernike高级材料研究所,Rijksuniversiteititit Groningen,Nijenborgh,Nijenborgh 4,9747 AG Groningen,荷兰。 电子邮件: Albert-Einstein-Straße15,12489德国柏林,Physikalisches Institut,Albert-Ludwigs-Universitae Freiburg,Hermann-Hherder-Straße3,79104 Freiburg,德国,德国G Paul Scherrer Institute,Villigen 5232 Box 94157,1090 GD阿姆斯特丹,荷兰†电子补充信息(ESI)可用:XAS Spectra的拟合参数; tinoh的C K边缘吸收光谱;代表性C 1S XAS光谱为裸锡笼计算出来;计算出O K边缘的裸锡笼的XA;图片片段化MS光谱在100 o m/z O 1400范围内;由于C和O K-Edges的Diert元素而引起的吸收横截面;计算出的裸锡氧化笼状态的密度。 来自DFT计算的相关物种的能量。 参见doi:https://doi.org/10.1039/d3cp05428d‡目前的addres:阿姆斯特丹大学,范·霍维特分子科学研究所,P.O。电子邮件:a.m.brower@uva.nl B Zernike高级材料研究所,Rijksuniversiteititit Groningen,Nijenborgh,Nijenborgh 4,9747 AG Groningen,荷兰。电子邮件: Albert-Einstein-Straße15,12489德国柏林,Physikalisches Institut,Albert-Ludwigs-Universitae Freiburg,Hermann-Hherder-Straße3,79104 Freiburg,德国,德国G Paul Scherrer Institute,Villigen 5232Box 94157,1090 GD阿姆斯特丹,荷兰†电子补充信息(ESI)可用:XAS Spectra的拟合参数; tinoh的C K边缘吸收光谱;代表性C 1S XAS光谱为裸锡笼计算出来;计算出O K边缘的裸锡笼的XA;图片片段化MS光谱在100 o m/z O 1400范围内;由于C和O K-Edges的Diert元素而引起的吸收横截面;计算出的裸锡氧化笼状态的密度。来自DFT计算的相关物种的能量。参见doi:https://doi.org/10.1039/d3cp05428d‡目前的addres:阿姆斯特丹大学,范·霍维特分子科学研究所,P.O。Box 94157,1090 GD阿姆斯特丹,荷兰§§当前的addres:柏林合作伙伴经济和技术GmbH,Fasanenstrasse 85,10623柏林,德国柏林。